sistema endocrino medicación

Vista previa del material en texto

Medicamentos que actúan sobre el sistema endocrino-metabólico.
La glándula tiroides, secreta dos hormonas tiroideas; la tiroxina o
tetrayodotironina (T4), la triyodotironina (T3) que derivan de la tirosina y
contienen tres átomos de yodo respectivamente, su síntesis tiene lugar en las
células de los folículos tiroideos. Y sigue los siguientes pasos:
1. Captación de yoduros. El yodo ingresa en nuestro organismo con la
alimentación, en forma de sales yodadas, una vez en la sangre 1/3 del
mismo es captado por la glándula tiroides, mediante una bomba capaz
de transportar el yodo activamente al interior y almacenarlo junto a la
tiroglobulina donde alcanza una concentración más de 30 veces superior
a la de la sangre.
2. Oxidación del yoduro, yodación y acoplamiento de la tirosina. El yodo
captado se oxida por acción de las peroxidasas, se une a los residuos de
tiroxinas dentro de la molécula de tiroglobulina dando lugar a la
Monoyodotirosina y Diyodotirosina, el acoplamiento de estos residuos
da lugar a las hormonas T3 y T4.
3. Liberación de T3 y T4, mediante la proteólisis de la tiroglobulina, estas
hormonas son liberadas al torrente sanguíneo, más del 90% corresponde
a T4, sin embargo el 80% es desyodada en tejido periférico
convirtiéndose en T3 que es la forma activa intracelular. Existen
sustancias que pueden modificar estos pasos de la síntesis de T3 y T4 y
que se conocen como fármacos antitiroideos.
Acciones farmacológicas: Las más importantes de las hormonas tiroideas son:
 Regulación del crecimiento, diferenciación y desarrollo. Estos efectos
son más obvios durante la infancia y adolescencia temprana, son
responsables del crecimiento óptimo, el desarrollo, la maduración y el
mantenimiento de la función de todos los tejidos orgánicos.
 Son necesarias para el crecimiento y maduración del sistema nervioso
central en especial sobre los axones neuronales y dendritas. La
deficiencia de estas hormonas durante los dos primeros años de vida
trae consigo el llamado cretinismo.
 Aumentan el metabolismo basal y el consumo de oxigeno sobre todo en
corazón, riñón, hígado y musculo estriado.
 Estimulan la conversión de colesterol en ácidos biliares, aumentan el
número de receptores para lipoproteínas de baja densidad por lo que
disminuyen la colesterolemia.
 Incrementan la síntesis de proteínas celulares y el transporte de
aminoácidos, la administración indiscriminada puede conducir a la
hiperglicemia.
 Efectos cardiovasculares, como aumento de la frecuencia cardiaca, la
contractilidad y el metabolismo tisular, provoca además vasodilatación
generalizada sobre todo Otania.
 Estimulan la respiración, la motilidad digestiva, la secreción de jugos
digestivos y la función muscular. Tanto el exceso como el déficit de
estas hormonas puede alterar la función sexual.
Reacciones adversas de las hormonas tiroideas; generalmente se asocian a
dosis excesivas y se corresponden con una abstención de las acciones
farmacológicas, están indicadas como tratamientos sustitutivos en pacientes
con hipotiroidismo.
El hipertiroidismo; se caracteriza por un conjunto de síntomas y signos como
consecuencia del aumento en sangre de los niveles de tiroxina y triyodotironina,
los fármacos antitiroideos empleados en su tratamiento actúan modificando
los pasos de las síntesis de las hormonas tiroideas, en consecuencia se
clasifican teniendo en cuenta su mecanismo de acción en:
 Inhibidores del transporte de yoduros, tiocianatos y percloratos.
 Inhibidores de la síntesis de hormonas: propiltiouracilo, metimazol y
carbimazol.
 Inhibidores de la liberación de yoduros: los yoduros.
 Destructores del parénquima glandular como el yodo 131.
Fármacos antitiroideos: Fundamentalmente se utilizan tres de estos grupos:
 Los derivados de la tirourea como el propiltiouracilo y el metimazol.
 Yodo.
 Yodo radiactivo.
Reacciones adversas; indeseables más frecuentes y graves de estos fármacos
son:
 Agranulocitosis, por los derivados de las tiroideas que pueden ser graves
pero su incidencia es menor al 2% irreversible al suspender la
medicación.
 Con frecuencia aparece exantema papular urticariforme a veces
purpúrico.
 La administración prolongada puede causar bocio.
 El yodo puede causar reacciones de hipersensibilidad, hemorragias
cutáneas purpuras trombocitopénicas y periarteritis nudosa.
 La intoxicación crónica se acompaña de sabor metálico, rinorreas,
molestias en los dientes y encías, cefaleas e inflamación de la faringe,
laringe, amígdalas y reacciones alérgicas.
 El yodo reactivo 131, penetra poco hacia los tejidos vecinos, pero puede
tener efectos adversos sobre los tejidos fetales, por lo que su uso está
contraindicado en las gestantes.
La existencia de un defecto en la secreción o las acciones de la insulina es
responsable de la aparición de la diabetes mellitus, una enfermedad muy
frecuente caracterizada por hiperglicemia crónica con afectación del
metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas.
Según la OMS, la diabetes mellitus puede ser de tipo I en la que hay
destrucción de las células beta pancreática con deficiencia absoluta de insulina
y tipo II que tiene la mayor prevalencia y su fisiopatología puede variar desde
una insulina resistencia hasta un defecto en la secreción de insulina.
En el tratamiento de la diabetes se emplean insulina y los hiperglicemiantes
orales.
Las insulinas disponibles son prácticamente idénticas a la hormona natural han
relevado a las de origen porcino y bovino y solo se diferencian en su
farmacocinética así tenemos:
 Insulina de efecto breve. De acción ultra corta como la Lis-pro que debe
administrarse antes de las comidas.
 De acción rápida como la insulina regular, además de poderse
administrar por la vía subcutánea es la única que puede ser administrada
por vía intramuscular o endovenosa, de ahí que se administrada en
forma de bolo intravenoso o percusión continua ante emergencia
diabética.
 Insulina de acción intermedia, como la NPH y la insulina lenta, se utilizan
para proporcionar niveles de insulinemia basal y deben administrarse de
30 a 45 minutos antes de las comidas o bien al acostarse.
 Las insulinas de acción prolongada, como la insulina ultralenta que
mantiene niveles basales de insulinemia y se administra una vez al día.
Efectos metabólicos; más importantes de la insulina son:
 Reducción de los niveles de glucosa circulantes, como resultado del
aumento en la captación periférica de la azúcar. Estimula la captación de
glucosa en el musculo y el adiposito y suprime la salida de glucosa del
hígado.
 Inhibe la lipólisis en el adiposito y antagonista la acción lipolítica de
catecolaminas, cortizol y la hormona del crecimiento, deprimiendo de
esta forma la gluconeogénesis y la producción de cuerpos cetónicos.
 Promueve la captación de aminoácidos en el musculo y aumenta la
síntesis de proteínas, disminuye el catabolismo proteico e inhibe la
oxidación hepática de aminoácidos.
Indicaciones definitivas de la insulina: Los diferentes preparados de la
insulina tienen indicaciones definitivas como en la diabetes tipo I, diabetes
tipo II, sino se consigue un control de la glicemia con hipoglicemiantes
orales o exista una contraindicación de los mismos, complicaciones
hiperglicémicas agudas de la diabetes como las cetoacidocis diabética, el
coma hiperosmolar no cetónico y la diabetes secundaria a enfermedad
pancreática.
Indicaciones transitorias de la insulina; también la insulina tiene
indicaciones transitorias, como la diabetes gestacional, la diabetes tipo II en
situaciones de gestación, lactancia, enfermedad febril grave, intervenciones
quirúrgicas, traumatismos graves, enfermedad aguda como el infarto agudo
del miocardio y accidente cerebro vascular y tratamiento esteroideo.
Clasificación de los hipoglicemiantes orales; Los hipoglicemiantes orales
son unas series de compuestos antidiabéticos con diferentes estructuras
químicas, se administran por vía oral y reducen los niveles de glicemia y de
hemoglobina glucosilada estos se clasificanen:
 Sulfonilureas; de primera generación como clorpropamida y
torbotamida, de segunda generación como la glibenclamida y de
tercera generación como la glimepirida.
 Biguanidas; como melformin y bulformin.
 Inhibidores de la alfa glucosidasa; como la acarbosa.
 Glitazonas; como la rosiglitazona.
 Meglitinidas; como la nateglinida.
Mecanismo de acción hipoglicemiantes y sus características farmacocinéticas
más relevantes.
Teniendo en cuenta que los hipoglicemiantes orales utilizados con mayor
frecuencia son: Sulfonilureas y las biguanidas. Principales toxicidades.
Reacciones adversas: La frecuencia de reacciones adversas de los pacientes
que reciben Sulfonilureas es baja y suelen ser de carácter leve irreversibles tras
retirar la medicación, de forma general la hipoglicemia es la complicación más
frecuente, pueden observarse reacciones de hipersensibilidad de tipo cutánea y
más raramente reacciones anafilácticas.
Las biguanidas en monoterapias no entrañan riesgo de hipoglicemia, pero son
frecuentes la distensión abdominal, las náuseas, vómitos y diarreas osmóticas,
la acidosis láctica es una reacción grave pero infrecuente.
Usos terapéuticos: Los hipoglicemiantes orales como la Sulfonilureas son
fármacos de primera elección en la diabetes mellitus tipo II, en las que el
principal problema fisiopatológico es el deterioro en la secreción de insulina,
cuando la dieta, el ejercicio físico y otro hipoglicemiante oral por sí solo son
insuficientes.
En la diabetes mellitus tipo II con obesidad en la que el hecho fisiopatológico es
la insulina resistencia, el 75% de los pacientes no logran alcanzar los objetivos
terapéuticos y presentan hiperglicemia crónica por lo que es preciso asociar
otro glicemiante oral o bien insulina de acción intermedia o prolongada antes
de acostarse.
Los análogos de las Meglitinidas, están indicados en la diabetes tipo II con
hiperglicemia pospandrial intensas.
Las biguanidas se prescriben en la diabetes mellitus tipo II con obesidad que no
se controla con dietas ni ejercicios u otro hipoglicemiante oral.
La acarbosa en la diabetes mellitus tipo II que no se controla con dieta ni
ejercicio, es especialmente útil en la hiperglicemia pospandrial intensa.
Las Glitazonas se prescriben en la diabetes mellitus tipo II, cuando no se logra
un control adecuado con medidas no farmacológicas, pueden administrarse en
monoterapia o combinadas con insulinas o hipoglicemiantes orales
tradicionales.
Contraindicaciones: Los hipoglicemiantes orales contraindican de forma
general en las siguientes situaciones:
 Embarazos,
 Lactancias,
 Diabetes mellitus tipo I,
 Niños con diabetes mellitus de la edad adulta,
 Diabetes mellitus secundaria a pancreatitis,
 Cetoacidocis diabética.
 Coma hiperosmolar no cetónico.
 Intervenciones quirúrgicas,
 Infarto agudo del miocardio,
 Accidente vascular cerebral.
Otras complicaciones específicas de cada grupo farmacológico (Buscar).
Alteraciones del metabolismo lipidico; afectan a más del 10% de la población,
existiendo una relación directa entre los niveles plasmáticos del colesterol total
y el LDL y la aparición de aterosclerosis y sus complicaciones.
Estas alteraciones pueden ser: primarias genéticamente determinada o
secundaria a procesos patológicos como diabetes, obesidad o hipotiroidismo, a
una ingesta dietética rico en colesterol y triglicéridos o a la administración de
fármacos como diuréticos, beta bloqueadores, estrógenos, esteroides, entre
otros.
Tratamiento de las hiperlipoproteinemias: comprende:
 El tratamiento dietético,
 La corrección de factores de riesgo,
 Tratamiento farmacológico.
Clasificación según mecanismos de acción: Los fármacos empleados en el
tratamiento de las hiperlipoproteinemias se clasifican teniendo en cuenta su
mecanismo de acción en:
 Fármacos que disminuyen los niveles plasmáticos de colesterol.
 Inhibidores de la HMG CoA reductasa o Estatinas como la lovastatina,
travastatina y sinvastatina.
 Los que disminuyen la absorción digestiva, resinas de intercambio iónico
como colestiramina y colestipol.
 Los que disminuyen los niveles de triglicéridos, fibratos como clofibratos
y genfibrosilo y derivados del ácido fibrico.
 Ácido nicotínico.
Usos terapéuticos: teniendo en cuenta su mecanismo de actuación y la
preferencia de su acción sobre el colesterol o triglicérido se indican en
diferentes hiperlipoproteinemias. Por ejemplo:
 Las Estatinas son fármacos de elección en la hipercolesterolemias y
para reducir niveles de LDL en pacientes de alto riesgo.
 Las Resinas de intercambio iónico se utilizan en pacientes con
hipercolesterolemias que no se controlan con estatinas o en las que
estas están contraindicadas.
 Los Fibratos se usan en el tratamiento de hipertrigliceridemias, en las
hiperlipoproteinemias mixtas; estos agentes se pueden combinar.
Usos terapéuticos y reacciones adversas más frecuentes de los
hipoglicemiantes. (Buscar).
En 1936 Kendal y colaboradores consiguieron obtener extractos de la corteza
suprarrenal y demostraron la eficacia de la cortisona, entre 1940 y 50 fue
surgiendo la idea de que los corticoides tendrían un interés adicional al uso en
la insuficiencia suprarrenal, el impacto y la repercusión de este descubrimiento
fue tan grande que en 1950 Kendal y otros prestigiosos científicos obtuvieron el
premio Nobel, desde entonces estos medicamentos han tenido un uso
importante en la práctica de la medicina.
Glucocorticoides: Dentro de los fármacos más representativos se encuentran
prednisona, prednisolona, dexametasona, triamcinolona y betametasona.
Mecanismo de acción: estos esteroides suprarrenales actúan uniéndose a
receptores intracelulares que son factores de transcripción pertenecientes a la
familia de receptores de hormonas esteroideas, tiroideas y la vitamina D. A
través de estos receptores modifican la transcripción génica y por tanto alteran
la síntesis de proteína, estas proteínas resultantes son las que median las
acciones antiinflamatorias e interfieren en la acción de otros factores de
transcripción como la protoncogénesis o la síntesis del colágeno.
Acción antiinflamatoria: Glucocorticoides; esta acción se produce al prevenir el
aumento de la permeabilidad vascular, la actividad y llegada de células
fagocíticas a la zona inflamada, además inhiben la síntesis de mediadores de la
inflamación como prostaglandinas y óxido nítrico y la liberación de histamina,
basófilos y células cebadas. Se sabe además que estos fármacos estabilizan
las membranas lisosomales de células fagocíticas.
Acciones farmacológicas; Glucocorticoides; actúan prácticamente en todos los
tejidos por lo que sus acciones farmacológicas son variadas y abarcan casi
todos los sistemas del organismo, disminuyen la excreción de sodio y agua por
la orina y aumenta la excreción de potasio en especial los que poseen actividad
mineralocorticoides, potencian el efecto presor de las catecolaminas en los
vasos sanguíneos e inhiben la secreción de prolactina, hormona del crecimiento
TSH y las síntesis de esteroides gonadales.
Los glucocorticoides tienen acción hiperglicemiantes, aumentan la síntesis
hepática de glucosa y glucógeno y disminuyen la entrada de glucosa a la célula,
poseen acción lipolítica y proteolítica por lo que reduce la masa muscular y
producen un balance de nitrógeno negativo, acción antiinflamatoria ya
explicada y una potente acción inmunosupresora al inhibir funciones del
sistema inmunitario; inhiben la maduración, diferenciación y proliferación de
células inmunitarias e inducen la muerte por apoptosis de los linfocitos T.
El análisis de las acciones farmacológicas de este importante grupo de
medicamentos, te permitirá deducir sus efectos indeseables, usos y
contraindicaciones.
Sobre sus principales indicaciones podemos referir que estos se utilizan como
terapias sustitutivas en la insuficiencia suprarrenal aguda y crónica y en la
hiperplasia suprarrenal congénita, en enfermedades no endocrinas como; las
reumáticas como el lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide,enfermedades alérgicas como complemento de los tratamientos primarios y en
el asma bronquial puede utilizarse en la crisis y en la profilaxis por vía
inhalatoria.
Usos terapéuticos; Son útiles además en el trasplante de órganos en el
momento de la intervención por sus acción inmunosupresora, en enfermedades
renales como el síndrome nefrótico, en enfermedades inflamatorias
gastrointestinales como la colitis ulcerativa o la enfermedad de crohn y en
alteraciones de la piel, ojo y oído por vía tópica.
Contraindicaciones: El uso de los glucocorticoides en terapéutica siempre debe
ir precedido del análisis de la relación beneficio-riesgo y tener en cuenta las
posibles contraindicaciones como:
 Diabetes Mellitus,
 Úlcera péptica,
 Osteoporosis,
 Insuficiencia cardiaca,
 Hipertensión arterial,
 Glaucoma,
 Herpes simples oftálmico,
 Tuberculosis,
 Psicosis.
Hormonas Sexuales: Unas series de circunstancias han convertido a los
andrógenos, estrógenos, progestágenos y sus antagonistas en moléculas de
gran utilidad en aspectos tan variados como el control de la fertilidad la
dinámica uterina, control de síntomas del climaterio o el tratamiento del cáncer
de mama y próstata.
Andrógenos; Recordaras que la testosterona es el principal andrógeno natural y
es sintetizado en las células de Leidy de los testículos solo una pequeña
cantidad es producido en los ovarios y en la corteza adrenal.
Los andrógenos sintéticos pueden ser Ésteres de la testosterona como
propionato o enantato de testosterona, derivados de la 17-alquiltestosterona
como la metiltestosterona, fluoximesterona, los esteroides anabólicos como la
metandienona, nandrolona.
Usos terapéuticos. Andrógenos: Se utilizan `preferentemente como terapia de
sustitución en:
 El hipogonadismo masculino,
 Cáncer de mama como tratamiento paleativo del carcinoma avanzado e
inoperable de la mama,
 Anemias refractarias donde son efectivos en el tratamiento de la aplasia
medular, mielofibrosis y anemia de la insuficiencia renal,
 Edema angioneurótico y se han utilizado los esteroides anabólicos de
forma ilegal e irracional para mejorar la forma atlética. Por lo que
debemos educar a nuestros pacientes para evitar su uso en esta
indicación que se puede acompañar de disminución de la
espermatogénesis, la libido, ginecomastias y efectos feminizantes en el
hombre.
Contraindicaciones: Los andrógenos no deben ser utilizados en:
 Cáncer de próstata,
 Afecciones hepáticas,
 Enfermedad renal o cardiovascular y
 El embarazo.
Reacciones adversas más frecuentes de este grupo (Buscar).
Estrógenos; La síntesis de esteroides sexuales femeninos se produce en los
ovarios, placenta, corteza drenar, en pequeñas cantidades en los testículos, en
función de su estructura se clasifican en:
 Estrógenos naturales; como estrona, estriol y estradiol. Este último es el
más potente secretado por el ovario,
 Dentro de los compuestos sintéticos; podemos distinguir dos grupos.
Los agentes esteroideos como el etinilestradiol, mestranol y los
compuestos no esteroideos como el Dietilestilbestrol, dinestrol.
Usos terapéuticos: La mayoría de las indicaciones terapéuticas de los
estrógenos están dirigidas al control de los síntomas y a la prevención de las
patologías asociadas a la privación estrogénicas en consecuencia están
indicadas en la contracepción hormonal y la terapia hormonal posmenopáusica.
Otros usos incluyen fallo en el desarrollo ovárico, cáncer de próstata,
hemorragia uterina disfuncional y la dismenorrea, aunque en esta última se
prefiere los antiinflamatorios no esteroideos.
Contraindicaciones: Los estrógenos se contraindican en el embarazo, las
neoplasias estrógenos dependientes, la enfermedad hepática y los trastornos
tromboembólicos.
Progestágenos: Incluyen a la progesterona natural y compuestos sintéticos con
actividad progestacional, la progesterona es secretada por el cuerpo lúteo en la
segunda mitad del ciclo menstrual, una pequeña parte se sintetiza en los
testículos, corteza drenar y la placenta, dentro de los progestágenos sintéticos
se distinguen dos grupos: Los agentes similares a la progesterona
Hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona y los agentes similares a la 19-
nortestosterona Noretinodrel y Norgestrel.
Acciones farmacológicas. (Buscar).
Usos terapéuticos: El principal uso de los progestágenos es la contracepción
hormonal solo o combinados con estrógenos, otros usos incluyen la terapia
hormonal sustitutiva asociada a los estrógenos, la dismenorrea, la
endometriosis, la hemorragia uterina disfuncional y el cáncer endometrial
donde los principales agentes empleados son el megestrol y la
medroxiprogesterona.
Contraindicaciones: Al igual que los estrógenos los progestágenos se
contraindican en los pacientes con antecedentes de trastornos
tromboembólicos, se evitará su uso en aquellos casos en que pueda ser
agravado el estado del paciente por la retención de líquido y en el embarazo
debido al riesgo potencial masculinización del feto femenino.
Contracepción hormonal: La anticoncepción sin dudas marcó un mito no solo
en la fertilidad sino también en la modificación de hábitos sexuales o la libertad
sexual. Uno de los métodos más empleado es la contracepción hormonal
donde se utilizan fármacos en la prevención de embarazos y pueden
clasificarse en:
 Contraceptivos orales combinados; aquellos que contienen estrógenos
y progestágenos y son sin dudas los más utilizados pueden ser:
Monofásicos, que contienen una combinación fija de estrógenos y
progestágenos. Bifásicos, que contienen 50 microgramos de estrógenos
y 2 niveles de dosis de progestágenos y los Trifásicos, que contienen
menos de 50 microgramos de estrógenos y 3 niveles de dosis de
progestágenos.
 Progestágenos solos, como la minipíldora o anticonceptivo poscóito, los
inyectables de acción prolongada como la medroxiprogesterona y la
norestisterona y los implantes subcutáneos que contienen
levonorgestrel.
 Otros contraceptivos hormonales son la mifepristona y la ciproterona
que se han utilizados solos o asociados a los estrógenos.
Usos terapéuticos: Su principal uso es prevenir el embarazo pero también
pueden utilizarse en la endometriosis, dismenorrea y la hemorragia uterina
disfuncional.
Contraindicación: Aunque la utilización de los contraceptivos hormonales se
considera segura para la salud de la mujer existen contraindicaciones
absolutas como los trastornos tromboembólicos, el cáncer de mama o
endometrio, los tumores o alteraciones hepáticas, el embarazo y la lactancia.
Existen contraindicaciones relativas en mujeres mayores de 35 años, obesas o
fumadoras, en la hipertensión arterial, la migraña, disfunción de la vesícula biliar,
hiperlipidemia, cirugía con inmovilidad prolongada y la diabetes mellitus.
Plantas medicinales: Se reporta el uso de las plantas medicinales en
afecciones del sistema endocrino-metabólico tal es el caso del Ocimum
Sanctum o Albahaca morada como hipoglicemiante. Alliun Sativum o Ajo como
hipolipemiante y policosanol o PPG es un derivado de la Saccharum
Officinarum o caña de azúcar como hipolipemiante.
Conclusiones:
 Las hormonas tiroideas están indicadas como tratamiento sustitutivo en
pacientes con hipotiroidismo y los fármacos antitiroideos, como el
propiltiouracilo, empleado en el hipertiroidismo actúan modificando los
pasos de la síntesis de estas hormonas.
 La insulina y los hipoglicemiantes orales son los fármacos utilizados en
el control de la diabetes mellitus, con diferencias en sus indicaciones
según la clasificación de la enfermedad, ambos provocan hipoglicemia
como su principal reacción adversa.
 El tratamiento de la hiperlipoproteinemia comprende la dieta, corrección
de factores de riesgos y usos de fármacos como la estatinas, resinas de
intercambio iónico y los fibratos.
 El impacto de los glucocorticoides en el tratamiento de múltiples
patologías se debe fundamentalmente a su efecto antiinflamatorio
inespecífico.
 La principal indicación de los fármacos relacionados con las hormonas
sexuales es la terapia sustitutivaen el hipogonadismo, pero pueden
emplearse en otras afecciones endocrinas y no endocrinas.
 Para lograr el uso racional de los contraceptivos hormonales es
importante tener en cuenta sus numerosas contraindicaciones.