Angioedema hereditario

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Angioedema hereditario
INTRODUCCIÓN
El angioedema hereditario debido a la deficiencia del 
inhibidor de C1 (C1-INH) es una enfermedad genética 
autosómica dominante rara. Se caracteriza por episo-
dios recurrentes de edemas transitorios localizados 
en el tejido mucoso y submucoso, que aparecen en 
cualquier parte del cuerpo,1 como consecuencia de 
la disminución de las concentraciones de antígenos 
C1-INH (angioedema hereditario tipo I) o C1-INH dis-
funcional (angioedema hereditario tipo II).2 Se estima 
que el angioedema hereditario tipo I ocurre en 85% de 
los casos y, en 15% restante, en el angioedema heredi-
tario tipo II. Las concentraciones de C4 se encuentran 
disminuidas en ambos tipos.3 El angioedema heredi-
tario tipo III (C1-INH normal) es irrelevante en niños y 
adolescentes; por eso solo se describirá el angioedema 
hereditario tipo I y II.1-4
GENÉTICA
La enfermedad es causada por mutaciones en el gen 
C1-INH (SERPING1).5 Las mutaciones de novo suce-
den, aproximadamente, en 25% de las familias.6 El gen 
que codifica el C1-INH se localiza en el brazo largo del 
cromosoma 11 en la subregión q11.2-q13, y está com-
puesto de 8 exones y 7 intrones.7,8 Se han identificado 
más de 300 mutaciones.9 Es una enfermedad autosó-
mica dominante; por tanto, por cada embarazo existen 
50% de probabilidades de que se herede. La pene-
trancia es alta y la expresividad sumamente variable. 
La gravedad de los síntomas puede ser muy diferente, 
incluso en una misma familia. Si bien los defectos gené-
ticos se encuentran en pacientes de uno y otro sexo, el 
fenotipo es más común en el femenino y la enfermedad 
es más severa. Al parecer existe una clara correlación 
genotipo-fenotipo. Hasta el momento la gravedad de la 
enfermedad no puede predecirse.10,11,12 
PREVALENCIA
La prevalencia del angioedema hereditario por defi-
ciencia del C1-INH no se conoce con exactitud. La 
frecuencia estimada en el mundo varía de 1:10,000 a 
1:150,000 personas, sin diferencias en cuanto a raza 
o género,13,14 y acontece en 2% de todos los casos de
angioedema.15
PATOGÉNESIS
El C1-INH es un miembro de la superfamilia de inhi-
bidores de serin proteasas (serpina) y es el principal 
Angioedema hereditario
231
inhibidor de diversas proteasas de complemento 
(C1r, C1s, lectina unida a manosa asociada a la serin 
proteasa 1 y 2) y proteasas del sistema de contacto 
(calicreína plasmática, factor de coagulación XIIa) y 
un inhibidor relativamente menor de la proteasa fibri-
nolítica plasmina y de la proteasa de coagulación del 
factor XIa.11,16 La deficiencia del C1-INH resulta en una 
activación descontrolada del sistema de contacto y li-
beración de bradicinina, el mediador más importante 
del incremento de la permeabilidad vascular y de las 
manifestaciones de angioedema.16,17,18 La bradicinina 
es un nanopétido que se genera cuando la calicreína 
plasmática activa, escinde el cininógeno de alto peso 
molecular. La calicreína plasmática se activa a partir de 
su cimógeno inactivo por la proteasa factor XII. Tanto la 
calicreína plasmática como el factor XII, normalmente 
son inhibidos por C1-INH. La bradicinina tiene un nú-
mero importante de efectos en el cuerpo, incluida la 
homeostasis normal, respuesta inmunitaria normal, in-
flamación, tono vascular y permeabilidad vascular. La 
bradicinina, al unirse a los receptores B2 de las células 
endoteliales, condiciona un incremento de la permeabi-
lidad vascular,11 a través de la fosforilación de caderina 
del endotelio vascular y la activación de la fosfolipasa, 
que conduce a la movilización del calcio intracelular, 
permite el flujo del plasma desde el compartimiento 
vascular al compartimiento intersticial, con la conse-
cuente formación de edema. Figura 1
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El angioedema hereditario es una enfermedad genéti-
ca; por lo tanto, la deficiencia del C1-INH persiste desde 
el nacimiento. Sin embargo, solo una minoría tiene 
síntomas en el periodo perinatal. Las manifestaciones 
clínicas se inician durante la infancia, por lo general an-
tes de los 6 años. Los ataques de edema laríngeo son 
particularmente raros antes de los tres años y tienden 
a ocurrir más tarde que otras manifestaciones. Los ata-
ques de angioedema frecuentemente se incrementan 
alrededor de la adolescencia, y hay cambios sustancia-
les en la actividad de la enfermedad, sobre todo en las 
niñas, por la pubertad. Antes de la segunda década de 
la vida la mayoría de los pacientes manifiesta síntomas 
de angioedema.15,19 Debido a la rareza de la enfermedad 
y al hecho de que los síntomas clínicos semejan otras 
formas de angioedema, el angioedema hereditario por 
deficiencia de C1-INH con frecuencia es mal diagnosti-
cado. Por lo tanto, hay un retraso considerable entre el 
primer síntoma de angioedema y el diagnóstico.20 En un 
estudio efectuado en 8 países europeos se observó un 
retraso en el diagnóstico de 12.8 años.21
Los síntomas característicos de angioedema heredita-
rio incluyen: edemas espontáneos recurrentes de los 
tejidos de la piel y de las mucosas que imitan un edema 
alérgico de Quincke. En contraste con las reacciones 
alérgicas, el sitio edematizado tiende a ser pálido, duro, 
no depresible que, en ocasiones, causa dolor agudo in-
ducido por la tensión. El hecho de no causar comezón 
puede ser útil en situaciones de emergencia para ayu-
dar al diagnóstico diferencial, de una reacción alérgica. 
La urticaria es un síntoma atípico en el angioedema 
hereditario por deficiencia de C1-INH. En contraste, el 
eritema marginado puede manifestarse incluso en 25% 
de los pacientes, como síntoma prodrómico antes de la 
aparición de un ataque.4
El angioedema hereditario por deficiencia del C1-INH 
se manifiesta clínicamente con episodios recurrentes 
de edema en la piel, aparato gastrointestinal y vías aé-
reas superiores. Es una enfermedad incapacitante y 
el edema laríngeo puede llevar a la asfixia y muerte, si 
no es tratado.3 Sin el conocimiento de la enfermedad 
subyacente, el cólico abdominal causado por edema 
intestinal puede dar lugar a una intervención quirúrgica 
(la mayor parte de las veces se confunde con apendici-
tis o íleo mecánico). 
El ultrasonido abdominal puede orientar si las manifes-
taciones clínicas de abdomen agudo son producidas 
por una apendicitis o, bien, si la inflamación relacio-
nada con el angioedema hereditario ha engrosado la 
pared intestinal, evitando con ello una cirugía innece-
saria y riesgosa. Con menor frecuencia puede haber 
inflamaciones en la región genital y anal. Los ataques 
de angioedema evolucionan lentamente durante 24 
horas y, en un lapso de 2 a 5 días, desaparecen espon-
táneamente.4
El factor desencadenante de los ataques de angioede-
ma no siempre puede determinarse. Se ha relacionado 
con traumatismos menores, procedimientos dentales, 
infecciones (por ejemplo, el virus de Epstein-Barr o Heli-
cobacter pylori), estrés mental, medicamentos como los 
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, 
anticonceptivos con estrógenos, ciertos hipoglucemian-
tes orales (sitagliptina),22 menstruación, esfuerzo físico, 
deportes de alto impacto, intervenciones médicas in-
vasivas (endoscopias, colonoscopia, etc.), cambios de 
clima, fatiga, ciertos alimentos, embarazo, alcohol.4,9
DIAGNÓSTICO CLÍNICO
Se han propuesto criterios para estandarizar el diagnós-
tico de angioedema hereditario. De acuerdo con estos 
criterios, cuando los pacientes cumplen con uno de los 
232
Figura 1. Fisiopatogenia del angioedema hereditario. La disminución de la actividad de C1-INH implica un incremento en la 
producción de bradicinina. Ésta se une a los receptores B2 de las células endoteliales, incrementa 
la permeabilidad vascular con la consecuente formación de angioedema.
Elaboración: Sandra Agustina Nieto Martínez.
Prelicreína
Plasminógeno
Bradicina
C1-INH
VASODILATACIÓN
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
CELULAR ENDOTELIAL
BRADICINA
RECEPTOR B2 BRADICININA
Membrana
celular
Sistema
fibrinolítico
ANGIOEDEMAFibrinólisis
Fibrina
PDF´s
Plasmina
CalicreínaCAPM
Factores Desencadenantes 
Trauma 
Menstruación 
Infección 
Estrés 
Medicamentos 
Cirugías 
Estrógenos 
IECA 
Procedimientos dentales 
Embarazo 
Procedimientos invasivos 
Ciertos alimentos y bebidas 
Picadura de insectos
FXIa
FXI
FXIIf
C1q
La activación de
cualquiera de estos
sistemas reduce las
reservas de C1-INH
C1qrs
MBL,
MASP-1
MASP-2
C4, C2
C4, C2
Ag-Ab
Vía de unión
a las
LECTINAS
FXIIaFXII
Sistema de contacto
Sistema de 
complemento
Angioedema hereditario
233
principales criterios clínicos y un criterio bioquímico, se 
establece el diagnóstico de angioedema hereditario. 
Los criterios no son absolutos y la historia clínica del 
paciente tiene prioridad, sobre todo en sitios donde las 
pruebas de laboratorio no están disponibles y en los 
casos sospechosos de angioedema hereditario tipo III.3 
Cuadro 1
El diagnóstico de angioedema hereditario debe sos-
pecharse cuando el paciente tiene antecedentes de 
angioedema recurrente (más de 24 horas) y sin habo-
nes (urticaria) 11 y además tiene:
1. Historia familiar positiva
2. Inicio de síntomas en la infancia-adolescencia
3. Ataques de dolor abdominal recurrente
4. Edema de la vía aérea superior
5. Falta de respuesta a los antihistamínicos, gluco-
corticoides o epinefrina
6. Signos o síntomas prodrómicos antes de la apa-
rición del edema
7. Edema frecuentemente asociado con un dispa-
rador (traumatismo)
8. Eritema marginado, de aspecto serpentiginoso
9. C4 bajo
DIAGNÓSTICO POR LABORATORIO
El diagnóstico de angioedema hereditario tipo I se es-
tablece cuando el C1-INH antigénico y funcional es ≤ 
50% del valor normal. En el angioedema hereditario 
tipo II, el C1-INH funcional es ≤ 50% y el antigénico ma-
yor de 50% del valor normal.20 Cuadro 2, Figura 2
Recomendación 1
En todos los pacientes con sospecha de angioedema hereditario 
tipo I-II (angioedema recurrente en ausencia de una causa co-
nocida) debe realizarse la cuantificación de las concentraciones 
sanguíneos de C4, C1-INH antigénico, y determinar la funcio-
nalidad de C1-INH. Si estas pruebas están anormalmente bajas 
deben repetirse para confirmar el diagnóstico.
Grado de evidencia: D
Fuerza de la recomendación: fuerte11
TRATAMIENTO
Con el propósito de mejorar la calidad de vida de los 
pacientes con angioedema hereditario y de sus fami-
lias, es importante proporcionarles orientación acerca 
del curso clínico de la enfermedad y los factores que 
desencadenan los ataques. Con esta medida pueden 
evitarse complicaciones graves; por ende, debe propor-
cionarse al paciente una tarjeta de emergencia con un 
plan de acción en caso de un ataque agudo e informa-
ción por escrito, relativa al angioedema hereditario.
El riesgo de ataques de angioedema puede reducirse 
si se identifican y eliminan los factores que lo desen-
cadenan. La experiencia en los grandes hospitales ha 
demostrado que 25-40% de los pacientes con edema 
laríngeo pueden sufrir asfixia y morir si no reciben tra-
tamiento.19,24-28
Se recomienda la vacunación contra hepatitis A y B 
porque podrían administrarse productos sanguíneos 
durante el tratamiento de los ataques de angioedema 
hereditario.11,29 Todos los pacientes deberían de recibir 
la vacuna contra la influenza.11
El tratamiento farmacológico del angioedema heredita-
rio se divide en tres modalidades: tratamiento de los 
ataques agudos, profilaxis a corto y largo plazo. Cua-
dros 3-6
PROFILAXIS A CORTO PLAZO
Debe practicarse antes de un procedimiento quirúrgi-
co o invasivo debido a que el traumatismo y el estrés 
emocional son consecuencias inevitables de la cirugía 
y factores desencadenantes de edema. La inflamación 
asociada con la cirugía suele aparecer 4 a 30 horas 
después del evento. Lo común es que el edema aparez-
ca cerca del sitio del traumatismo quirúrgico; por esto 
una cirugía dental se considera de alto riesgo debido a 
su asociación con edema en la vía aérea superior.31-36 
Se recomienda que el paciente tenga siempre dispo-
nibles dos dosis de concentrado de Inhibidor de C1, 
ecallantide o icatibant.36-40 
Cuadro 1. Criterios diagnósticos para angioedema 
hereditario15
I Criterios clínicos primarios
a) Angioedema subcutáneo no inflamatorio que dura más
de 12 h
b) Dolor abdominal de etiología orgánica indefinido, que
dura más de 6 h
c) Edema laríngeo recurrente
II Criterios clínicos secundarios
a) Antecedentes familiares de angioedema hereditario
III Criterios bioquímicos
a) Inhibidor de C1 cuantitativo, <50% en dos muestras
distintas
b) Inhibidor de C1 funcional, <50% en dos muestras
distintas
c) Mutación en el gen del inhibidor de C1
234
Recomendación 2. 
Antes de las cirugías debe considerarse la profilaxis a corto pla-
zo, sobre todo en la cirugía dental-intraoral, donde se requiere 
intubación endotraqueal y hay manipulación de vías respiratorias 
superiores o la faringe. La profilaxis también debe considerarse 
antes de procedimientos invasivos: broncoscopia o endoscopia. 
Además de la profilaxis, el paciente deberá permanecer en obser-
vación durante 36 horas y disponer en todo momento de terapia 
de rescate.
Grado de evidencia: D
Fuerza de la recomendación: fuerte.11,15
PROFILAXIS A LARGO PLAZO
La profilaxis a largo plazo de angioedema hereditario 
tipo I-II se refiere a la medicación regular para prevenir 
episodios de angioedema. La profilaxis a largo plazo 
debe considerarse en pacientes severamente sintomá-
ticos; para esto deben tomarse en cuenta:
1. Severidad de la enfermedad.
2. Frecuencia de los ataques.
3. Calidad de vida del paciente.
4. Disponibilidad de recursos.
5. Imposibilidad de lograr un control adecuado
con terapia sobre demanda.
Los medicamentos indicados son: concentrado del in-
hibidor de C1 o andrógenos atenuados. La decisión de 
prescribir uno u otro depende de las contraindicacio-
nes, reacciones adversas, factores de riesgo de efectos 
adversos, tolerancia, respuesta a la intervención, y do-
sis necesaria para controlar los ataques. Ninguna de las 
modalidades profilácticas actuales es capaz de preve-
nir el edema de la vía aérea superior con certeza.31-35 
Cuadro 6
¿Qué hay de nuevo en tratamientos para el 
angioedema hereditario?
• Formulaciones subcutáneas de inhibidor de C1
derivado del plasma.
• Anticuerpos monoclonales subcutáneos (DX-
2930): inhibidor de acción prolongada de la
actividad de la calicreína plasmática.
• Inhibidor de la calicreína plasmática, vía oral
(BCX-4161).
Recomendaciones generales para el tratamiento 
médico de los ataques de angioedema hereditario
• Reúna la historia clínica personal y familiar con
las características de los ataques agudos de an-
gioedema hereditario.
• Use oxigenación y oximetría de pulso.
• Hidrate al paciente.
• Use antiespasmódicos y analgésicos según sea
necesario.
• Evite el uso de inhibidores de la enzima converti-
dora de angiotensina.
• Aumente la dosis de la medicación crónica, para
controlar los ataques agudos.
• Indique el tratamiento que esté disponible para
controlar los ataques agudos de angioedema
hereditario (plasma fresco, inhibidor de C1 es-
terasa, antagonista de los receptores B2 de
bradicinina, o un inhibidor de la calicreína).15
Cuadro 2. Diagnóstico por laboratorio de angioedema15
Tipo de angioedema Niveles C1-INH
Funcionalidad 
C1-INH
C4 C3 C1q
Angioedema hereditario tipo I Bajo Baja Bajo Normal Normal
Angioedema hereditario tipo II Normal Baja Bajo Normal Normal
Angioedema hereditario tipo III Normal Normal Normal Normal Normal
AEA Bajo Baja Bajo Normal/bajo Bajo
IECA Normal Normal Normal Normal Normal
Idiopático Normal Normal Normal Normal Normal
C1-INH: Inhibidor de C1, angioedema hereditario: angioedema hereditario, AEA: angioedema adquirido. IECA: inhibidor de la enzima 
convertidora de angiotensina.
Angioedema hereditario
235
Figura 2. Algoritmo diagnóstico del angioedema hereditario. C1-INH: inhibidor de la C1, angioedema hereditario: 
angioedema hereditario, AEA: angioedema adquirido.11
ConsiderarAEH tipo III o
AE debido a
medicamentos
C1q
Nivel
C1-INH
C1-INH
funcional
Confirmar C4
durante ataque
Considerar
otras cusas
consumo C4
Normal
Normal
Normal
Bajo
D
ef
ic
ie
nc
ia
 d
el
 in
hi
bi
do
r d
e 
C
1
In
hi
bi
do
r d
e 
C
1 
no
rm
al
Defecto genético
desconocido
Mutaciones FXII
Disminución de
la función
INH-C1
Disminución de
la proteína
INH-C1
Tipo III?
Tipo II
Tipo I
AEH
AEHAEH
tipo I
AEH
tipo II
Disminuido
Disminuido
Bajo
Síntomas clínicos = historia familiar
Normal Normal
C4
DIAGNÓSTICO DE AEH
CLASIFICACIÓN DEL ANGIOMA HEREDITARIO(23)
236
Cuadro 34 (continúa en la siguiente página)
Ingrediente activo- 
nombre comercial
Aprobado en
Aprobado para 
pacientes
pediátricos
indicación en 
angioedema 
hereditario por 
deficiencia de C1-INH
Vía de administración
Concentrados de pdC1-INH humano
Berinert®
Europa, EUA México
Niños y adolescentes 
Niños >3años y 
mujeres embarazadas
Ataque agudo, terapia 
en casaa
Ataque agudo
Intravenoso 
Intravenoso
RIESGOS Y EVENTOS ADVERSOS EVALUACIÓN SOBRE SU USO PEDIÁTRICO
Un riesgo teórico de transmisión de patógenos 
está asociado con todos los productos del 
plasma.
No se han descrito hasta el momento tales 
transmisiones. El producto puede considerarse 
seguro.
Se especuló que el uso a largo plazo de Berinert 
pudiera estar asociado con un aumento de 
la frecuencia de los ataques de angioedema 
hereditario-C1-INH.2
La eficacia y seguridad de Berinert a una dosis 
de 20 U / kg peso en pacientes pediátricos, es 
comparable con la de los adultos.
Cinryze®
Europa EUA
Adolescentes 
Adolescentes
Ataque agudo, 
profilaxis a corto y 
largo plazo. Terapia en 
casa Profilaxis a largo 
plazo
Intravenoso 
Intravenoso
RIESGOS Y EVENTOS ADVERSOS EVALUACIÓN DE LA INDICACIÓN PEDIÁTRICA
Un riesgo teórico de transmisión de patógenos 
está asociado con todos los productos del 
plasma.
No se han descrito hasta el momento tales 
transmisiones.
El producto puede considerarse seguro.
La eficacia, seguridad y tolerabilidad de Cinryze 
en pacientes pediátricos, es comparable con la 
de los adultos. La dosis recomendada (1.000 
U) es la misma para todos los tipos de ataques
y para todos los pesos corporales. La escasez
de datos sobre la dosificación basada en el
peso es visto como crítico. Hasta la fecha, no se
han observado efectos adversos en adultos y
adolescentes a partir de dosis altas. Cinryze no
está aprobado para el tratamiento de
ataques agudos y la profilaxis en los niños.
Europa NO Ataques agudos Intravenoso
Ruconest®
(concentrado C1- INH 
recombinante humano)
RIESGOS Y EVENTOS ADVERSOS EVALUACIÓN DE LA INDICACIÓN PEDIÁTRICA
Varios pacientes desarrollaron anticuerpos frente 
a antígenos de conejo (de la caspa y el cabello, 
no del C1-INH); las reacciones alérgicas se 
observaron raramente.
Hasta que se publiquen los datos sobre niños y 
adolescentes y se conceda la aprobación de la 
droga, Ruconest sólo debe usarse cuando esté 
específicamente justificado.
Angioedema hereditario
237
Inhibidor de calicreína y antagonista de receptores de bradicinina
Icatibant / Firazyr®
Europa, EUA NO
Ataques agudos, 
terapia en casa
Subcutáneo
RIESGOS Y EVENTOS ADVERSOS EVALUACIÓN DE LA INDICACIÓN PEDIÁTRICA
Desde el punto de vista teórico, se recomienda 
precaución en pacientes con cardiopatía 
isquémica, angina de pecho inestable, y en las 
primeras semanas después de un accidente 
cerebrovascular.
Problemas clínicamente relevantes a este 
respecto, no se han observado a la fecha.
Sobre una base preliminar, no se puede hacer 
ninguna recomendación a favor de su uso, en 
niños y adolescentes, tomando en cuenta la falta 
de estudios en pacientes pediátricos.
Ecallantide / Kalbitor 
TM
Andrógenos atenuado 
subcutáneos
Danazol / Danatrol®
Danazol / Danokrin®
EUA
Adolescentes mayores 
de 16 años 
Ataque agudo Subcutáneo
RIESGOS Y EVENTOS ADVERSOS EVALUACIÓN DE LA INDICACIÓN PEDIÁTRICA
Riesgo de reacciones anafilácticas (la frecuencia 
según el sello de advertencia en la información 
de prescripción completa de EUA es de 3.9%.21 
Son insuficientes los datos disponibles 
actualmente en el tratamiento de pacientes 
pediátricos. Por otra parte, no está disponible la 
aprobación europea.
RIESGOS Y EVENTOS ADVERSOS EVALUACIÓN DE LA INDICACIÓN PEDIÁTRICA
Los efectos adversos más comunes son: 
virilización, aumento de peso, irregularidades 
menstruales, depresión/agresión, mialgia, 
y acné. Los efectos adversos tales como 
hipercolesterolemia, hipertensión, eritrocitosis, 
y tumores hepáticos, exigen la necesidad de 
revisiones médicas regulares. Por otra parte, 
trastornos del crecimiento y cierre prematuro del 
cartílago epifisario, son concebibles en los niños 
y no han sido suficientemente analizados en 
estudios clínicos.
Actualmente y teniendo en cuenta su perfil 
de reacciones adversas, los andrógenos no 
deben ser utilizados para la profilaxis a largo 
plazo en pacientes pediátricos con angioedema 
hereditario C1-INH. Tampoco se le puede dar una 
recomendación para la profilaxis a corto plazo, a 
pesar de que el danazol está aprobado en Suiza 
para niños > 12 años de edad.
Suiza Adolescentes Profilaxis a largo plazo Oral
Austria No Profilaxis a largo plazo Oral
Danazol / Danocrine 
TM
EUA
Sin aprobación 
específica para niños y 
adolescentes
Profilaxis a largo plazo Oral
Estanozolol / Winstrol 
TM
EUA Niños y adolescentes Profilaxis a largo plazo Oral
Cuadro 34 (continúa en la siguiente página)
Ingrediente activo- 
nombre comercial
Aprobado en Aprobado para 
pacientes
pediátricos
indicación en 
angioedema 
hereditario por 
deficiencia de C1-INH
Vía de administración
238
Antifribrinolí- ticos e RIESGOS Y EVENTOS ADVERSOS EVALUACIÓN SOBRE SU USO PEDIÁTRICO
Los efectos adversos más comunes son 
dependientes de la dosis,
síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos y 
diarrea).
El uso de ácido e-aminocaproico no se puede 
recomendar, ya que está aprobado en algunos 
países por las autoridades regulatorias para el 
tratamiento del angioedema hereditario.
Debido a la dudosa eficacia del ácido 
tranexámico, se debe evitar su uso en la 
profilaxis a corto y largo plazo en pacientes 
pediátricos.
Ácido Tranexámico/ 
Cyklokapron®
Austria
Sin aprobación 
específica para niños y 
adolescentes
Angioedema hereditario Oral
Suiza Niños y adolescentes
Profilaxis a largo plazo, 
ataques agudos (para 
síntomas prodrómicos)
Oral
Alemania Niños y adolescentes
Profilaxis a largo plazo, 
posible profilaxis a corto 
plazo
Oral
a La terapia en casa está aprobada en 23 países Europeos (pero no en Suiza)
b Todavía no aprobado en Suiza
c No aprobado en Alemania
d Recomendación para elevar las dosis en ataques agudos
e Ácido e-Aminocaproico (Amicar TM) no está aprobado para el tratamiento de angioedema hereditario Traducido y modificado, con autorización 
de la Dra. Inmaculada Martínez-Saguer
Cuadro 34 (continuación)
Ingrediente activo- 
nombre comercial
Aprobado en Aprobado para 
pacientes
pediátricos
indicación en 
angioedema 
hereditario por 
deficiencia de C1-INH
Vía de administración
Cuadro 4. Tratamiento de los ataques agudos30
Fármaco-dosis-vía de administración
Inhibidor de C1 derivado del plasma nanofiltrado
(Berinert) 20 U/kg IV
Inhibidor de C1 derivado del plasma nanofiltrado
(Cinryze, Cetor)
1000 U IV con posibilidad de una segunda dosis de 1000 U 
después de 60 minutos
Ecallantide (Kalbitor) 30 mg. SC
Icatibant (Firazyr) 30 mg. SC
Inhibidor de C1 recombinante humano (Rhucin) 50 U/kg ó 4200U IV dosis máxima
Los medicamentos actualmente utilizados en pediatría son: Berinert (cualquier edad), Cynrize (adolescentes) y Ecallantide a partir de los 16 
años.4
Tratamientos disponibles para tratar pacientes 
con angioedema hereditario 
• Danazol.
• Plasma fresco.
• Icatibant (Firazyr).
• Inhibidor de la C1 esterasa humano (Berinert).
• Nadroparina.
Angioedema hereditario
239
Cuadro 5. Parámetros a considerar para el tratamiento de ataques agudosen pacientes con angioedema hereditario31,32
Tratamiento Edema torso y
extremidades
Edema cara y 
cuello
Ataque abdominal Ataque laríngeo
Esperar y observar (resolución 
espontánea)
± - - -
Ácido tranexámico + + + +
Concentrado de Inhibidor de C1, 
Antagonista de receptores de 
Bradicinina, Inhibidor de Calicreína
± + + +
UCI
(intubación/traqueostomía)
- - - +
UCI = unidad de cuidados intensivos + indicado ± considerar indicación - contraindicado
Cuadro 6. Tratamiento para profilaxis en angioedema hereditario30
Dosis del medicamento-vía de administración
Inhibidor de C1 derivado del plasma nanofiltrado
(Cinryze)
Corto plazo:
500-1,500U IV una hora antes del evento. 
Largo plazo:
1000 U IV cada 3-4 días
Danazol
(Ladogal, Danocrine)
Corto plazo:
200 mg VO c/8 h por 5-10 días antes del evento 
Largo plazo adulto: 
≤ 200 mg/día (100 mg cada 3 días-600 mg/día).
Niños: 50 mg/día (50 mg a la semana-200 mg al día)
Ácido aminocaproico (Amicar) Adultos: 1g VO 3 veces al día NIÑOS: 0.05 g/kg 2 veces al día (0.025 g/
kg 2 veces al día-0.1 g/kg 2 veces al día)
Ácido tranexámico (Lysteda) Adultos: 1g 2 veces al día
(0.25 g 2 veces al día-1.5 g 3 veces al día)
Niños: 20 mg/kg 2 veces al día
(10 mg/kg 2 veces al día-25 mg/kg 2 veces al día)
El danazol se ha indicado, incluso, a niños sin otra 
opción de tratamiento, con los esperados efectos se-
cundarios del fármaco.
Al transfundir plasma fresco congelado resulta en in-
cremento de 2.5 mg/dL del inhibidor de C1 por cada 
2 unidades de plasma fresco congelado. Su indicación 
es motivo de controversia debido a que contiene proteí-
nas del sistema de contacto (cininógeno de alto peso 
molecular, calicreína, y además bradicinina), que puede 
exacerbar los ataques y ser peligroso en pacientes con 
edema laríngeo. La dosis para profilaxis a corto plazo 
o ataque agudo es en adultos: 2U una hora a 12 horas 
antes del evento. Niños: 10 mL/kg.
A partir de 1997 está disponible en México, sobre todo 
para la población de pacientes especiales (niños, mu-
jeres embarazadas y lactando). La nadroparina es una 
heparina de bajo peso molecular que se indica a la do-
sis de 90 UI/kg de FXa o, bien, 0.1 mL por cada 10 kg, 
con una adecuada respuesta. Para mayor efectividad 
debe administrarse cuando el paciente tenga los sínto-
mas prodrómicos o, bien, en los primeros minutos de 
inicio del ataque de angioedema. La vía de administra-
ción es subcutánea.41
CONCLUSIONES
Los pacientes con angioedema hereditario pueden 
tener una esperanza de vida más corta en compara-
ción con la población general. Hace falta conocer más 
y mejor la enfermedad, efectuar un estudio genealó-
240
gico, establecer el diagnóstico adecuado e indicar el 
tratamiento correcto. Solo con estas medidas podrá re-
ducirse la discrepancia en la esperanza de vida entre 
la población general y los pacientes con angioedema 
hereditario.
La medición del antígeno C4 es un estudio barato dis-
ponible en la mayor parte de los laboratorios; excluye 
el diagnóstico de angioedema hereditario con una pre-
cisión mayor a 95% y probabilidad de error inferior a 
0.05. Este parámetro, junto con los datos clínicos, debe 
considerarse para realizar un tamizaje inicial en el diag-
nóstico diferencial de angioedema.20
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