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149 21 Tos crónica ANTECEDENTES La tos es el síntoma por el que más comúnmente se busca atención médica;1 en los niños se relaciona con infecciones de la vía respiratoria superior y es de alivio espontáneo. De 35 a 40% de los niños en edad escolar tosen, incluso, 10 días después de un resfriado común, y 10% de los preescolares lo hacen 25 días después de una infección de la vía respiratoria superior.2 La tos se vincula con factores ambientales, como los contaminantes intra y extramuros (materia particulada y gases irritantes), y la exposición al humo del tabaco y humedad en casa.3 La tos reportada por los padres se correlaciona, escasamente, con la evolución objetiva de su frecuencia, duración e intensidad.4,5 Este sínto- ma altera la dinámica familiar, disminuye la calidad de vida de los niños y ocasiona estrés a los padres.5 Es frecuente que se trate con medicamentos adquiridos sin prescripción (OTC). Está reportado que cada sema- na 10% de los niños de Estados Unidos reciben algún medicamento sin prescripción para curar la tos. Si bien la FDA autoriza estos fármacos para adultos, su eficacia y seguridad en niños se cuestiona1,6,7 debido a efectos adversos e, incluso, la muerte de algunos lactantes. En enero de 2008 la FDA publicó su sugerencia de indi- cación de medicamentos sin prescripción para alivio de la tos y resfriados y puso en evidencia mayores riesgos que beneficios.8 Recomienda evitar su administración a niños menores de cuatro años. La Academia Ameri- cana de Pediatría cuestiona su eficacia y seguridad en niños menores de seis años. MECANISMOS DE LA TOS: REFLEJOS Y VÍAS NEURALES La tos constituye un reflejo de protección de la fisiología normal respiratoria, que coadyuva en el aclaramiento de secreciones y detritus celulares, y mejora la función muco- ciliar; es un síntoma común de enfermedad respiratoria. Los receptores de tos se localizan en la vía respiratoria, desde la laringe hasta los bronquios segmentarios;9 se estimulan por virus, aeroalergenos y químicos. Existen dos tipos distintos de fibras aferentes. Las fibras Ad, conocidas como “fibras de tos”, poseen mielina, son fibras mecanorreceptoras con umbral bajo, reac- cionan a estímulos mecánicos perturbadores, al tocar el epitelio de la vía respiratoria, a pesar de situarse de- bajo de la membrana basal. Reaccionan, también, a la materia particulada, al moco, a la disminución rápida en el pH de la vía respiratoria y a soluciones hipotóni- cas. Son insensibles a la estimulación con capsaicina y varios mediadores inflamatorios. Aún con anestesia, 150 la activación de estas fibras de tos evoca un reflejo tusígeno. Estas son fenotípicamente diferentes a los re- ceptores vagales de estiramiento (fibras RAR y SAR) y a las fibras broncopulmonares (fibras C).1-4 Las fibras C son quimorreceptoras (nociceptoras), no poseen mielina, con velocidad de conducción lenta, in- citadas por estímulos químicos, térmicos, exógenos, y moléculas inflamatorias endógenas. Son insensibles a la distensión pulmonar y se activan como reacción a la activación celular o inflamación. Los estudios clínicos demuestran que, al inhalar estímulos, como bradicinina y capsaicina, se producen sensaciones provocadoras de tos. A bajas concentraciones, estos estímulos son los que ocasionan la “urgencia de toser”. Estas fibras no tienen especialización morfológica en sus termina- les, por ello se denominan nervios polimodales (pueden activarse por muchos y diferentes estímulos): bradici- nina, capsaicina, nicotina, ATP, adenosina, cambios extremos de temperatura y bajo pH. Muchos de estos estímulos emplean miembros de los receptores tran- sitorios potenciales de canales iónicos (canales TRP) como elementos de transducción; en particular, TRPV1 y TRPA1. En los sitios de inflamación, la actividad de las fibras C se encuentra aumentada. Pero, no todas las fibras C provocan tos. Algunos estudios indican que algunas fibras C en la laringe pueden inhibir la tos.1-4 ¿POR QUÉ TOSEMOS? Podemos toser porque: a) tenemos que hacerlo (tos subconsciente) y b) pensamos que tenemos que hacer- lo (tos consciente). Tos subconsciente Se tose cuando una sustancia extraña toca y estimula los nervios sensoriales de la laringe y las vías respi- ratorias altas. Esta tos es inmediata y fuerte, y puede provocarse de forma inconsciente.10-16 Es un reflejo de defensa vital que previene que la sustancia penetre a los pulmones. Hace poco se identificó un fenotipo es- pecial del nervio sensorial que se sitúa en la laringe, la tráquea y el bronquio principal. La “fibra de tos” es la que provoca tos cuando se activa, incluso en animales anestesiados. Esa fibra conduce potenciales de acción 3 a 5 veces más rápido que las fibras C, y 3 a 5 veces más lento que los receptores irritantes de rápida y lenta adaptación.17 La fibra de tos traqueal (Ad “A delta”) no es estimulada directamente por mediadores inflama- torios, distención traqueal o contracción de músculo liso. Es diferenta a los receptores tipo RAR o SAR. Es sumamente sensible a estímulos finos, delicados, y al incremento de concentraciones de iones de hidróge- no.18 El reto con alergenos aumenta la exitabilidad de este nervio y disminuye cuatro veces su umbral de ac- tivación.19 Tos consciente Existe una sensación consciente de irritación de la farin- ge que aminora, temporalmente, al toser. En estos casos no hay, necesariamente, alguna sustancia que irrite las fibras de tos. El ejemplo más obvio de este tipo es la tos seca, persistente, no productiva por infección respi- ratoria posviral; puede acompañar a enfermedades de la vía aérea, como asma o enfermedad pulmonar obs- tructiva crónica. En humanos conscientes, la inhalación de sustancias químicas activa las fibras C nociceptoras y el reflejo de tos. Está demostrada la interacción en las fibras C y las fibras de tos Ad (FT), concepto conocido como sensibilización central, por el que se produce una amplificación sináptica en el tallo cerebral que induce el reflejo de tos. Las fibras C, capaces de sensibilizar esta vía, no requie- ren estar en las vías aéreas centrales. La activación de fibras C pulmonares y esofágicas puede provocar, cen- tralmente, el reflejo de tos.20 Tos en niños La tos en niños difiere de la de los adultos en términos de duración, presentación y causalidad, y su clasifica- ción demuestra estas diferencias. Los “niños normales tosen”; de acuerdo con cuantificaciones objetivas, los niños en edad escolar (en promedio 10 años de edad, sin enfermedad respiratoria en las cuatro semanas pre- vias al estudio) tienen 10 a 11 (incluso 34) episodios de tos por día.21 Algunas veces estos episodios de “tos normal” son prolongados o nocturnos, lo que inquieta a los padres. En otoño e invierno son frecuentes las infec- ciones virales recurrentes que originan tos persistente con cortos periodos asintomáticos intermedios. La tos posinfecciosa puede tener múltiples causas, como au- mento en la sensibilidad del reflejo de tos. Se piensa que menos de 5% de la tos que dura más de ocho semanas es posinfecciosa (además del síndrome pertusoide).22 Tos anormal La tos es concomitante con enfermedades subyacentes e ineficaz por problemas neuromusculares o anormali- dades estructurales de la vía aérea. Se clasifica según su duración (aguda o crónica); por su carácter, su ca- lidad (seca o húmeda), hora de presentación (día o Tos crónica 151 noche), edad del niño y origen (específica o no especí- fica). Las diferentes categorías se traslapan, por lo que puede haber confusiones. Para diagnosticarla, es im- portante averiguar lo siguiente: Duración de la tos En estudios y consensos la tos en adultos se define como aguda si dura menos de 3 semanas; subagu- da, si dura de 3 a 8 semanas y que puede asociarse con una enfermedad prolongada, periodo posinfec- cioso y, en ocasiones, es secundaria a Mycoplasma o Bordetella pertussis; o crónica si se prolonga más de 8 semanas, comosucede en 12-16% de las per- sonas y afecta la calidad de vida.23 Por lo general, la tos aguda y subaguda en adultos y niños es causa- da por una infección viral de la vía respiratoria y no requiere evaluación diagnóstica específica. La de- finición de tos crónica o persistente en niños varía en duración de 3 a 12 semanas, dependiendo del estudio o guía.24,25 Calidad de la tos El carácter o calidad de la tos en niños es de ayuda diagnóstica, a diferencia de lo que ocurre en los adul- tos, en quienes no es importante para predecir su origen.23 Cuadro 1 Tos seca o húmeda La tos “húmeda” o “productiva” en niños se asocia con secreciones detectadas por broncoscopia y puede ser reportada por los padres y clínicos.26 Los niños pequeños raramente expectoran, a pesar de tener exceso de secreciones. Un cuestionario aplicado recientemente a más de 2000 niños de 11 a 15 años mostró una prevalencia de tos crónica productiva de 7.2%.27 Esta tos se relaciona, en forma importante, con reportes de asma sintomática y exposición ambiental al tabaco.28 La tos crónica productiva es rara en niños con asma no complicada. La sinusitis con o sin asma también puede ser causa de tos productiva, y reaccio- na favorablemente al tratamiento con antibióticos. La tos crónica con esputo purulento en niños siempre es patológica y requiere evaluación inmediata, descartar fibrosis quística, bronquiectasias (sin fibrosis quística) y síndromes de disfunción mucociliar. Tos nocturna Es una característica del asma. En estudios objetivos no se ha demostrado esta afirmación, y la tos nocturna repor- tada por los padres no se relaciona con cuantificaciones objetivas,4,29 por lo que deberán buscarse otras causas. La “tos habitual” característicamente cesa por la noche.30 Edad del niño Este aspecto es muy importante. En lactantes y preesco- lares deberán considerarse anormalidades anatómicas de la vía aérea superior e inferior y del tubo gastroin- testinal, así como la posible aspiración de un cuerpo extraño. Cuadro 1 En niños y adultos la tos es influida por aspectos psi- cológicos.23 La tos habitual es más frecuente en niños y, de acuerdo con las estadísticas, las causas de la tos en adolescentes son similares a las de los adultos.31,32,33 Cuadro 1. Características de la tos en niños Características de la tos Origen posible Recién nacidos y lactantes Perruna con metálica Seca Húmeda, productiva Laringitis, traqueomalacia-anormalidades anatómicas de la vía respiratoria o digestiva Clamidofilia BBP, sinusitis Preescolares-escolares Perruna o metálica Espasmódica-paroxística Húmeda, productiva (con o sin esputo evidente) Laringitis Asma, síndrome coqueluchoide (pertussis) BBP, sinusitis Adolescencia Perruna o metálica Espasmódica-paroxística Húmeda, productiva (con o sin esputo evidente) Habitual-psicogénica Asma, síndrome coqueluchoide (pertussis) Neumonía-bronquitis bacteriana prolongada-sinusitis 152 Tos anormal en niños: origen En las guías 2006 del Colegio Americano de Médicos Especialistas en Enfermedades del Tórax (ACCP) se publicó un algoritmo diagnóstico propuesto para tos específica y no específica en niños. La tos específica se relaciona con enfermedad subyacente respiratoria o sistemática; la necesidad de mayores investigaciones es evidente por los signos y síntomas, las radiografías y los reportes de laboratorio. Cuadro 2 La tos productiva frecuente (diaria) es el mejor indi- cador clínico de tos específica. La disnea crónica, la hemoptisis, los hallazgos anormales en las radiografías (telerradiografía de tórax) y en la auscultación son pre- dictivos de tos específica.34 Este tipo de tos se define como tos en ausencia de otros signos y síntomas (Cuadro 2); es aislada, un síntoma único o predominante y típicamente seca. En muchos casos se relaciona con infecciones posvirales y con au- mento de la sensibilidad de receptores de tos.35 Por lo general, su alivio es espontáneo.36 La tos específica y la no específica pueden tener orí- genes que se traslapen. En adultos, algunos estudios prospectivos han mostrado que más de 90% de los ca- sos de tos crónica no específica (que dura más de ocho semanas) puede atribuirse a tres causas principales: 1) síndrome de tos vinculado con la vía aérea superior, previamente conocido como síndrome de escurrimien- to retronasal (debido a rinitis alérgica, no alérgica y sinusitis); 2) asma o bronquitis eosinofílica y 3) enfer- medad por reflujo gastroesofágico.23 Se han efectuado muy pocos estudios similares, prospectivos, en niños preescolares debidamente seleccionados (2.6 años en promedio), referidos a un centro pediátrico especializa- do en vías respiratorias. El síndrome de tos vinculado con la vía aérea superior, el asma y la enfermedad por reflujo gastroesofágico son concomitantes con menos de 10% de tos persistente, aunque a la mitad de los niños se le había diagnosticado asma antes de la refe- rencia.31 El 89% tenía tos húmeda, con duración media de seis meses. En 62% se había manifestado durante el primer año de vida y en 43% había sido por exposición al humo del tabaco. La causa primaria de la tos en esta cohorte fue la bronquitis bacteriana prolongada, diag- nosticada en 40% de los casos;31 la muestra de este estudio no es representativa de la población pediátrica en general. Un reporte observacional retrospectivo de tos crónica en preescolares (de 3.9 años en promedio) referidos a un centro respiratorio europeo, indicó que el diagnóstico predominante era bronquitis bacteriana prolongada.37 Chang (2016) menciona diversas cohortes en las que se incluyeron 1392 niños, con límites de edad entre 13 meses y 8.4 años, hasta 17 años, quienes cursaron con tos productiva. Comenta que los dos padecimien- tos más comúnmente asociados con tos crónica eran bronquitis bacteriana prolongada y bronquiectasias de- tectadas por tomografía computada de tórax.18 Chang hace mención a lo que se refiere en dos estu- dios en los que establecen que quienes no reaccionan al tratamiento con antibiótico por 2 a 4 semanas tienen la posibilidad de padecer una enfermedad pulmonar subyacente, como la bronquiectasia.18 Las pautas de la Sociedad Británica del Tórax sugie- ren 4 a 6 semanas de administración de antibióticos en niños con sospecha de bronquitis bacteriana prolon- gada; sin embargo, actualmente no hay evidencia que soporte esta recomendación.77 En un reciente estudio prospectivo efectuado en Esta- dos Unidos en niños mayores (9.2 años en promedio) que habían sufrido tos crónica durante más de ocho semanas, sin exposición al humo del tabaco, se en- contraron causas similares a las reportadas en adultos: síndrome de tos vinculado con la vía aérea superior (23%), enfermedad por reflujo gastroesofágico (28%), asma (13%) y origen múltiple (20%).32 En 90% de los ca- sos se encontró una causa específica. En otro estudio de niños (8.4 años en promedio) referidos a un hospital pediátrico en Turquía, se determinó que las causas más comunes de tos que persistía más de ocho semanas fueron: asma (25%), bronquitis bacteriana prolongada (23%), síndrome de tos vinculado con la vía aérea su- perior (20%) y enfermedad por reflujo gastroesofágico (5%).33 Estas diferencias en resultados reflejan variacio- nes en edad y en poblaciones estudiadas. Cuadro 3 Cuadro 2. Tos específica. Indicaciones (síntomas y signos) en niños. Requieren diagnóstico específico y tratamiento adecuado • Tos diaria húmeda o productiva • Sibilancias o estertores (auscultación) • Disnea crónica • Disnea por ejercicio • Hemoptisis • Duración de más de seis meses • Neumonía recurrente • Anormalidades cardiacas • Inmunodeficiencia • Detención en el crecimiento y desarrollo • Hipocratismo digital • Problemas de deglución Tos crónica 153 Cuadro 3. Estudios prospectivos del origen de la tos en pacientes pediátricos Población de pacientes Institución Edad Definición de tos crónica Antecedentes personales EvaluaciónHallazgos 108, cohorte prospectiva referida a centro pediátrico respiratorio de tercer nivel Royal Children's Hospital, Brisbane, Australia < 18 años (media, 2.6 años) Menos de 3 semanas (duración media, 6 meses) Tabaquismo en casa: 43%, 62% edad de inicio de tos menos de 1 año; 89% tos productiva Todos: radiografía de tórax, espirometría en mayores de 6 años, broncoscopía-BAL (n: 102) o esputo inducido (n: 4), evaluación de FQ, IGs, IgE, anticuerpos vs Mycoplasma y pertussis, Seleccionados: TCAR tórax, pHmetría BBP 40%, alivio espontáneo 22%, bronquiectasias 6%, asma 4%. UACS 3%, ERGE 3%, habitual 1%, idiopática 5%, causas múltiples 55% 40, presentación consecutiva a clínica de Neurología pediátrica West Jefferson Medical Center, Nueva Orleans, Estados Unidos Media, 9.3 años más de 8 semanas Sin exposición a humo de tabaco Todos: radiografía de tórax, PFT, broncoscopia, reto con metacolina, cloruros en sudor, pHmetría, impedanciometría, pruebas de alergia, IGs. Seleccionados: esofagogastroduodenoscopia, trago de bario, TC sinusal, TC tórax, evaluación inmunitaria, prueba de A1AT ERGE 28%, UACS 23% (alergia), asma 13%, idiopática 10%, infección 5%, aspiración 3%, causas múltiples 20% BAL: lavado broncoalveolar; FQ: firosis quística; TCAR: TC de alta resolución; PFT: pruebas de función pulmonar; A1T1: alfa 1 antitripsina; BBP: bronquitis bacteriana prolongada; UACS: síndrome de tos asociado con vía respiratoria superior, rinitis alérgica, no alérgica, sinusitis; ERGE: enfermedad por reflujo gastroesofágico. Bronquitis bacteriana prolongada Esta tos es crónica, productiva, con reporte positivo del lavado broncoalveolar, escasamente caracterizada, subdiagnosticada y, con frecuencia, confundida con asma;37 su tratamiento es con antibióticos. La broncos- copia revela, típicamente, una respuesta inflamatoria neutrofílica de la vía aérea y función inmunitaria adap- tativa normal.38 Los organismos más comúnmente implicados son: Streptococcus pneumoniae, Haemo- philus influenzae y Moraxella catarrhalis. Una alternativa razonable para evitar la broncoscopia invasora es la ad- ministración de antibióticos como prueba terapéutica (por ejemplo, amoxicilina con ácido clavulánico durante dos semanas);31 sin embargo, esto no facilita el diag- nóstico. Los criterios utilizados para bronquitis bacteriana prolon- gada son: 1) tos productiva crónica, 2) desaparición de la tos con tratamiento con amoxicilina-ácido clavulánico du- rante dos semanas y 3) infección de la vía aérea inferior definida como la coexistencia de patógenos respiratorios en una densidad mayor de 10 UFC/mL en ausencia de tos ferina, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydia. Cuando la tos húmeda no se alivia en cuatro semanas de tratamiento con antibióticos, hay evidencia modera- da de que estos niños deben ser referidos a una unidad médica de segundo o tercer nivel para su estudio.77 Enfermedad por reflujo gastroesofágico Es común en recién nácidos, lactantes y niños; se vin- cula con síntomas respiratorios como la tos, al igual que las alteraciones en el mecanismo de la deglución con aspiración, sin enfermedad por reflujo gastroesofágico en lactantes.39 Aunque un gran porcentaje de niños con síntomas respiratorios tiene enfermedad por reflujo gastroesofágico diagnosticada por pHmetría esofágica, los síntomas (pirosis, regurgitación) pueden ser sutiles, especialmente en los más pequeños.40 Persiste la con- troversia entre la asociación específica de enfermedad por reflujo gastroesofágico y la tos.41 La respuesta al es- pesamiento de la fórmula y los alimentos para lactantes y la supresión de ácido es un indicio de este padeci- miento,42 aunque puede no haber mejoría si la tos es concomitante con reflujo no ácido detectado por impe- danciometría.43 154 En estudios comparativos se ha encontrado que el contenido ácido del reflujo no es el único mediador responsable de los síntomas, y que la pHmetría in- traesofágica no detecta 90% del reflujo cuando es fisiológico o no ácido, por lo que los resultados nor- males de estas pruebas no descartan la enfermedad por reflujo gastroesofágico como causante de síntomas respiratorios. Hace poco, Bingol Boz y sus colaborado- res47 demostraron la utilidad y mayor sensibilidad de la gammagrafía (método no invasor) para detectar reflujo gastroesofágico en una prueba que incluyó a 72 niños con tos crónica de origen desconocido (una vez descar- tadas las causas estructurales, congénitas, hereditarias, neurológicas y respiratorias crónicas), con edad media de 10.3 años y enfermedad por reflujo gastroesofágico. La gammagrafía con tecnecio 99m reportó correlación positiva entre la cantidad de episodios de reflujo y tos, que disminuyó significativamente con tratamiento anti- rreflujo administrado durante dos meses: procinéticos, inhibidores de bomba de protones y alginato sódico.44 La gammagrafía se realiza en una hora, es sencilla y tiene mayor sensibilidad que la pHmetría de 24 horas para detectar reflujo con pH normal o no ácido.44 La im- pedanciometría intraluminal es más compleja, costosa y necesita valorarse durante 24 horas. Los diagnósticos de enfermedad por reflujo gastroesofágico o asma no son mutuamente excluyentes, sobre todo en niños ma- yores.40,45 Los síntomas respiratorios pueden deberse al reflujo aspirado hacia las vías respiratorias o ser secun- darios al reflejo vagal en el tercio inferior del esófago.10,44 Síndrome de tos habitual (tos psicogénica) Es importante reconocer la tos habitual y otros pro- blemas respiratorios, como la disfunción de cuerdas bucales,46 la hiperventilación y la disnea asociada con problemas laríngeos.46 La tos habitual puede confun- dirse con asma, síndrome de tos vinculado con la vía aérea superior o con alguna causa de tos crónica.45,46 Por lo general, esta tos es seca, garraspeante, perruna, repetitiva, intermitente y muy frecuente durante el día. Su sonido es muy molesto; el niño parece no alterar- se (la belle indiference), pese a que inquieta a padres, maestros y cuidadores, y altera la dinámica escolar y social. De manera característica se aprecia mejoría sig- nificativa cuando el niño se distrae o se queda dormido. La tos suele ser reproducida al solicitarlo. Suele mani- festarse después de una infección de la vía respiratoria superior, con un inicio corto de tos productiva segui- do de tos característica. La frecuencia de problemas psicosomáticos o psicológicos reportados en estos pacientes varía ampliamente; aunque pocos sufren un padecimiento psicológico severo. La tos habitual puede ser difícil de diferenciar de los tics (si bien la vocaliza- ción característica del síndrome de Tourette no suele estar presente). Evaluación de la tos crónica El tratamiento farmacológico de prueba se utiliza, fre- cuentemente, como modalidad diagnóstica, aunque pueden requerirse múltiples ensayos antes de encon- trar el origen de la tos. Las recomendaciones se basan en la opinión de “expertos”, debido a la carencia de estudios controlados en niños.1,10 La duración del trata- miento farmacológico se determina de forma empírica, y el abandono temprano del mismo puede impedir el alivio de la tos. Los niños con tos productiva prolonga- da deberán tratarse, inicialmente, con antibióticos por la posibilidad de que se trate de bronquitis bacteriana prolongada o sinusitis crónica; con frecuencia se ob- serva tos productiva recurrente en la sinusitis tratada de manera inadecuada. En los niños con tos seca, una prueba terapéutica con corticoesteroides inhalados pone en evidencia la posi- ble existencia de asma. Las pruebas diagnósticas son útiles en pacientes cuya historia clínica y examen físico no revelan claramente el diagnóstico, así como en su- jetos con tos crónica específica (Figura 2).1 También se recomienda referir al enfermo con el inmunoalergólogo o especialista en vías respiratorias (Figura 2).1 A todos los niños con tos crónica debe tomárseles una placade tórax. La tomografía computada de tórax sin contraste es un requisito para confirmar el diag- nóstico de bronquiectasias o enfermedad pulmonar intersticial.1,10 En pacientes con síntomas concomitan- tes, persistentes de la vía aérea superior, la tomografía computada de senos paranasales permite descartar enfermedad sinusal;47 sin embargo, hay que tener en cuenta que pueden observarse alteraciones en niños asintomáticos.48 Mediante la rinofaringolaringoscopia flexible diagnóstica puede evaluarse la enfermedad rinosinusal u obstructiva, el crecimiento adenoideo o amigdalino, algún padecimiento en la orofaringe y la laringe (orgánica o funcional) y las alteraciones en la deglución.46,49-52 La espirometría puede realizarse en la mayoría de los niños mayores de seis años y en algunos mayores de tres años con previo adiestramiento.23 La obstrucción reversible de la vía aérea (menor de 12% de mejoría en FEV1) mostrada por espirometría con administración de broncodilatador sugiere el diagnóstico de asma. Si los resultados de la espirometría son normales, habrá Tos crónica 155 Figura 1. Algoritmo diagnóstico de la tos crónica en el niño Anamnesia y examen físico Tos crónica sin enfermedad pulmonar aparente Normal N or m al Radiografía de tórax Tos crónica con enfermedad pulmonar aparente Patología ORL Asma Reflujo gastroesofágico Rx 0 TC, senos paranasales, rinofibroscopía Ecocardiograma PFR (< 3 años); pruebas de alergia PPB, FeNO, estudio de esputo TEGD, Impedanciometría pH 24 h esofagoscopia Saranz R. Diagnóstico y tratamiento de la tos crónica en pediatría. Arch Argent Pediatr. 2013;11:140-47. Anormal o normal con alta sospecha clínica Cuerpo extraño Fibrosis quística Discinesia ciliar Anomalías congénitas Pacientes de alto riesgo Pertussis, Chlamydia, citomegalovirus Infección purulenta Alveolitis fibrosante. Enf. autoinmunitaria Cardiopatías Broncoscopia Prueba de sudor Biopsia y estudios de función ciliar Broncoscopia, TC, resonancia magnética, angiografía Investigar tuberculosis HIV Serología específica Cultivo de esputo y LBA, TC, prueba de sudor, estudios inmunológicos PFR, difusión, TC, autoanticuerpos, biopsia pulmonar 156 Figura 2. Evaluación de la tos crónica. • Amoxicilina 50-90 mg/kg/día repartido cada 8 horas o • Amoxicilina con ácido clavulánico 25-45 mg/kg/día dividido en 3-4 tomas o • En alergia a betalactámicos, eritromicina 30-50 mg/kg/día dividido en 3-4 tomas o • Claritromicina 15 mg/kg/día repartido en tomas cada 12 horas • Tratamiento específico para asma o ERGE en caso de sospecha-confirmación diagnóstica Identificar las características de la tos ¿El paciente tose más 10 a 11 veces por día, por más de 4 semanas? Tos crónicaTos normal La tos ¿es causada por una anomalía o enfermedad con datos clínicos, radiográficos o de espirometría que sugieran alguna etiología? No No Sí Sí Tos no específica Tos específica Alternaitvas diagnósticas Estudios de laboratorio y gabinete propuestos Causas en etapa neonatal: • Traqueobroncomalasia • Fístula tráqueo esofágica • Hendidura laríngea • Discinecia ciliar • Cardiopatías Causas en lactantes-escolares • Infección por Chlamydia trachomatis • Asma • Bronquitis bacteriana persistente • Sinusitis crónica • Enfermedad por reflujo gastroesofágico • Cuerpo extraño • Tos psicógena • Uso de inhibidores de la ECA • Tabaquismo intradomiciliario • Enfermedades neuromusculares o de la colágena • Rx anteroposterior y lateral izquierda (cuerpo extraño) • Espirometría con broncodilatador (proceso obstructivo y asma) • Broncoscopia (malaria, fístula tráqueo esofágica o estenosis) • pHmetría de 24 horas (ERGE) • Rx de senos paranasales o TAC (sinusitis) • Prueba cutánea a tuberculina (tuberculosis) • Prueba cutánea contra alergenos o IgE específica (alergia) • Cultivo de secreciones o citología (Procesos infecciosos) • Revisión cada 2-3 semanas • Informar a los padres de las alternativas diagnósticas y terapéuticas • Realizar saneamiento ambiental • Retiro del agente causal probable en el caso de tos no específica Tos crónica 157 que realizar exámenes más avanzados para confirmar el diagnóstico. Se puede valorar la hiperreactividad bronquial con prueba de provocación con metacoli- na; no obstante, los resultados positivos no confirman, necesariamente, el diagnóstico de asma o la reacción al tratamiento. En los pacientes con función pulmo- nar anormal que no responden a broncodilatadores o corticoesteroides inhalados deberá descartarse la po- sibilidad de bronquiectasias, aspiración, enfermedad pulmonar intersticial, infección crónica, anormalidades estructurales de la vía aérea, padecimientos cardiacos y enfermedad por reflujo gastroesofágico. Es posible calificar el grado de inflamación de la vía aérea a través de la prueba de esputo inducido. El hallazgo de menos de 2% de eosinófilos permite diag- nosticar asma y predecir una reacción favorable a los corticoesteroides inhalados.53 La medición del óxido nítrico y exhalado (FeNO) es muy útil cuando es normal. En adultos jóvenes los valores superiores a 19 ppb apoyan el diagnóstico de asma.54 En niños se han re- portado resultados similares. El óxido nítrico exhalado puede predecir la respuesta a los corticoesteroides in- halados en adultos con tos crónica.55 En los niños, la tos crónica sin antecedentes de sibilancias, obstrucción reversible de la vía aérea o marcadores elevados de in- flamación puede descartar el diagnóstico de asma. Deben efectuarse estudios de laboratorio complemen- tarios para descartar enfermedades infecciosas, fibrosis quística e inmunodeficiencias. La determinación cuan- titativa de inmunoglobulinas y la valoración cuantitativa y funcional de subclases de inmunoglobulinas deberán considerarse en niños con tos crónica persistente se- cundaria a infecciones bacterianas recurrentes. Con la broncoscopia flexible pueden detectarse alteraciones de la vía aérea, infección crónica o aspiración con o sin cuerpo extraño; sin embargo, no se ha demostrado su utilidad en adultos con tos crónica. TRATAMIENTO DE LA TOS Medicamentos antitusivos sin prescripción (OTC) Los informes de niños destacan que los medicamentos sin prescripción para contrarrestar la tos y los resfria- dos poseen poca o nula eficacia clínica.56 57 En Estados Unidos se gastan, cada año, más de 7 mil millones de dólares en medicamentos de venta libre para la tos o el resfriado, casi todos contienen dextrometorfano, aunque la Academia Americana de Pediatría sugiere evitarlo (así como la codeína) para el tratamiento de cualquier tipo de tos.58,78 Estos medicamentos se han vinculado con morbilidad significativa y raramente con mortalidad asociada con su ingestión accidental o in- tencional.6,7 TRATAMIENTO DE LA TOS ASMÁTICA Para el tratamiento de la tos asmática se siguen las guías publicadas, basadas en la edad del paciente.59 Es importante que se haya establecido claramente el diag- nóstico de asma porque no hay estudios que apoyen la administración empírica de broncodilatadores b2 adre- nérgicos, anticolinérgicos, teofilina o modificadores de leucotrienos para tratar la tos crónica no específica en niños.23 Se recomienda hacer una prueba terapéutica con cor- ticoesteroides inhalados en niños con tos crónica seca y aislada, por la posibilidad de que se trate de asma, a dosis moderadas (200 a 400 mcg al día de fluticasona, 400 a 800 mcg al día de budesonida o equivalente); el uso de espaciadores o nebulizadores dependerá de la edad y habilidades de los pacientes. El tiempo suge- rido de tratamiento varía de 2 a 12 semanas, si bien la mayoría de los enfermos reacciona en las primeras 4 semanas. La existencia de más de una causa de tos puede retardar la acción del tratamiento si no se indica apropiadamente. Es importante revalorar perió- dicamente el tratamiento y suspenderlo en caso deno haber una reacción favorable. Por sí misma, la reacción no confirma el diagnóstico de asma. Está demostrado que los broncodilatadores anticolinérgicos, con o sin b2 agonistas, ejercen un ligero efecto positivo en la tos posinfecciosa.60 TRATAMIENTO DE LA TOS CAUSADA POR ENFERMEDADES RESPIRATORIAS SUPERIORES Los padecimientos de la vía aérea superior que pue- den provocar tos son: rinitis alérgica, rinitis no alérgica y sinusitis, aunque también se ha vinculado con la hi- pertrofia adenoidea y amigdalina en niños.45,50,51,52 A diferencia del efecto que ejerce en los adultos, en los niños los antihistamínicos (solos o combinados con descongestionantes, dextrometorfano o codeína) no afectan la duración ni la intensidad de la tos aguda, in- cluso parecen no aliviar la tos aguda nocturna ni los problemas del sueño relacionados.61 Las guías norteamericanas de tos en adultos (ACCP) recomiendan el tratamiento con un antihistamínico de primera generación, como la dexbromofenigramina, porque los de segunda generación no son eficaces. Morice65 reportó que la dexbromofenigramina, a dife- rencia de otros antihistamínicos, bloquea el receptor 158 de capsaicina llamado potencial transitorio vanilloi- de 1 (TRPV1), y es un receptor putativo de tos. Esto es, quizá, lo que induce sus efectos antitusivos, más que cualquier propiedad antihistamínica; por tal razón es erróneo suponer que la respuesta a la dexbromofenigramina fundamenta el diagnóstico de la enfermedad de la vía aérea superior. En realidad, este medicamento alivia varios tipos de tos a través de su efecto en TRPV1.62 Algunos reportes destacan la disminución de los accesos de tos en niños con ri- nitis alérgica luego de la administración de cetirizina, terfenadina y corticoesteroides intranasales, como mometasona.63,64,65 TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFÁGICO Si bien los metanálisis no demuestran que el tratamiento para la enfermedad por reflujo gastroesofágico en la tos crónica no específica en niños y adultos sea eficaz,41 va- rios estudios recientes revelan lo contrario.1,8,44 Algunos tratamientos útiles para la enfermedad por reflujo gas- troesofágico en niños incluyen inhibidores de la bomba de protones, agentes procinéticos, antagonistas H2 y alginato sódico.1,8,44 En estudios en adultos la respues- ta de la tos y otras manifestaciones extraesofágicas al tratamiento puede ocurrir en 8 a 12 semanas.23 Cada vez con mayor frecuencia se reconoce la importancia del reflujo no ácido que no reacciona al tratamiento convencional supresor de ácido en la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Antimicrobianos Los antibióticos no tienen efecto en la tos aguda provocada por infecciones virales.66 En caso de rinosi- nusitis purulenta persistente o infección rinosinusal con síntomas que se prolongan más de 10 días se ha de- mostrado que los antibióticos disminuyen la duración de la tos.67 También se indican en lactantes y preescola- res con bronquitis bacteriana prolongada. En pacientes menores de 14 años, con tos productiva crónica, en quienes no se establece la existencia de una enfermedad pulmonar subyacente, la prescrip- ción de antibióticos con acción en contra de bacterias patógenas comunes (H influenzae, M catarrhalis y S pneumoniae) se asocia con desaparición de la tos en tratamientos de 2 a 4 semanas. El antibiótico más común en los estudios es la amoxicilina con ácido clavulánico, que es eficaz para las tres bacterias identifi- cadas en niños con tos crónica húmeda.77 TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE TOS HABITUAL Se recomiendan varias modalidades: autohipnosis, re- troalimentación y terapia de sugestión, que ha inducido el cese de la tos en 15 minutos.68,69,70 Estas modalida- des deberán efectuarlas médicos calificados. RECOMENDACIONES PARA NIÑOS MENORES DE 14 AÑOS, EXCEPTO PREMATUROS En este grupo de edad las enfermedades respiratorias suelen manifestarse con taquipnea o disnea o hi- poxemia (o ambas) y rara vez por tos crónica. 1. Las causas comunes de la tos crónica en adultos no deben considerarse causas comunes en niños (Nivel 1B). 2. En tos crónica se recomienda que la edad y el en- torno clínico (por ejemplo, país y región) se tomen en consideración al evaluar y controlar la tos crónica (Nivel 1B). 3. Se sugiere que los estudios clínicos destinados a evaluar las causas de la tos utilicen resultados vali- dados, definan la respuesta y el diagnóstico a priori, tomen en cuenta el efecto del periodo y realicen se- guimiento. 4. Ante casos de tos crónica y sospecha de síndrome de apnea obstructiva del sueño se sugiere tratarlos de acuerdo con las pautas de sueño (declaración basada en el consenso no calificado). REFERENCIAS 1. Sacre-Hazouri JA. Tos crónica en pediatria. Revisión y analisis. Rev Alerg Mex 2010;57(5):135-45. 2. Song W, Morice A. Cough Hypersensitivity Syndrome: A Few More Steps Forward. Allergy Asthma Immunol Res. 2017;9(5):394-402. 3. Vertigan AE, Gibson PG. Chronic refractory cough as a sensory neuro- pathy: evidence from a reinterpretation of cough triggers. J Voice 2011; 25:596-604. 4. Matsumoto H, Tabuena RP, Niimi A, Inoue H, Ito I, Yamaguchi M, et al. Cough triggers and their pathophysiology in patients with prolonged or chronic cough. 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