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TEMA 6: FISIOPATOLOGIA OVARICA. El ciclo de ovulación es el proceso en el que los ovarios liberan un óvulo maduro que se dirige hacia las trompas de Falopio para ser fecundado por un espermatozoide. Descrito como aquellos cambios cíclicos que ocurren en el ovario, por acción de las hormonas hipofisarias gonadotróficas: Folículoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH). El ciclo se divide en varias fases, incluyendo la fase folicular, la ovulación y la fase lútea. La duración del ciclo puede variar de mujer a mujer, pero en promedio dura alrededor de 28-35 días. ▪ Fase folicular. Comprende desde el inicio de la menstruación hasta la ovulación. Crecimiento y desarrollo de folículos ováricos. Durante cada ciclo, la FSH promueve el crecimiento de varios folículos, pero sólo uno de ellos se desarrolla hasta folículo maduro y se rompe a través de la superficie del ovario, por lo que expulsa un oocito (ovocito), este folículo se llama folículo dominante y es el que se prepara para ser liberado durante la ovulación. La fase folicular del ciclo ovárico, termina con la ovulación (ovocitación), y tiene una duración de 14 días en un ciclo promedio de 28 días. Esta fase puede presentar variaciones individuales en más o en menos en su duración. ▪ Ovulación (ovocitación). Aproximadamente a la mitad del ciclo (14 días en un ciclo “promedio” de 28 días), y por influencia de la FSH y la LH, el folículo ovárico sufre un crecimiento súbito, que produce un abultamiento en la superficie del ovario. Minutos antes de la ovulación aparece una pequeña zona oval en dicho mamelón, donde se detiene la irrigación sanguínea (isquemia), denominada estigma. Se rompe el estigma y el líquido folicular fluye en segundos a minutos desde la cavidad, junto con el oocito y la corona radiada que lo rodea, con lo que finaliza la ovulación. ▪ Fase luteinica. Formación y evolución del cuerpo amarillo (cuerpo lúteo) La ovocitación marca la transición a la fase luteínica del ciclo ovárico. Después de la ovocitación, el folículo se transforma en cuerpo lúteo, que principalmente secreta progesterona, pero también produce un poco de estrógeno. Se colapsan las paredes del folículo y se forman pliegues en la pared. La capa de células granulosa es invadida por tejido conectivo vascularizado. Las células de la granulosa y las de la teca interna crecen, se transforman en células poliédricas, y en su citoplasma aparece un pigmento amarillo, luteína (un caroteno). Esta transformación de las células se denomina luteinización, y es causada por la LH. • Si el oocito no es fecundado, se forma el cuerpo lúteo de la menstruación, que alcanza su máximo desarrollo, 9 días después de la ovulación, y luego comienza a retraerse, hasta desaparecer hacia el día 14 posterior a la ovocitación. • Si el oocito es fecundado, y comienza el embarazo, el cuerpo lúteo crece hasta 2 a 3 cm y mantiene su actividad secretora durante el primer trimestre. Se habla de cuerpo lúteo del embarazo o de la gestación, que además de las hormonas esteroideas, produce una hormona polipeptídica, la relaxina, que inhibe las contracciones espontáneas de la musculatura uterina. HIPOFUNCIÓN OVÁRICA La hipofunción ovárica se produce cuando los ovarios dejan de funcionar normalmente debido a una disminución de la producción de hormonas. La insuficiencia ovárica primaria, también conocida como falla ovárica prematura o hipofunción ovárica ocurre cuando los ovarios de una mujer dejan de funcionar en forma normal antes de cumplir los 40 años. Alrededor de los 40 años, las mujeres son menos fértiles. Pueden comenzar a tener períodos menstruales irregulares a medida que entran a la menopausia. En las mujeres con insuficiencia ovárica primaria, los períodos irregulares y la fertilidad reducida comienzan antes de los 40 años. A veces, puede comenzar hasta en la adolescencia. En la insuficiencia ovárica primaria, los ovarios: Dejan de liberar óvulos o lo hacen en forma intermitente Dejar de producir las hormonas estrógeno, progesterona, y testosterona o producirlas en forma intermitente. ➢ Etiología Relacionada con alteraciones en los folículos, ya sea, que éstos dejen de funcionar antes de lo normal o que los folículos no funcionen bien, la causa puede ser: Enfermedades genéticas como el síndrome de X frágil y el síndrome de Turner. Un bajo número de folículos. Enfermedades autoinmunes, incluyendo la tiroiditis y la enfermedad de Addison. Quimioterapia o radioterapia. Trastornos metabólicos. Toxinas, como humo del fumar, productos químicos y pesticidas, etc. ➢ Manifestaciones clínicas ▪ Mujeres con insuficiencia ovárica primaria oculta o bioquímica: el único signo puede ser la infertilidad inexplicada. ▪ Mujeres con insuficiencia ovárica primaria o fallo ovárico prematuro evidentes: normalmente tienen amenorrea, y a menudo signos de deficiencia de estrógenos (p. ej., osteoporosis, vaginitis atrófica, disminución de la libido). También pueden aparecer cambios en el estado de ánimo, incluso depresión. ▪ Los síntomas posteriores pueden ser similares a los de la menopausia natural: Sofocos. Sudores nocturnos. Irritabilidad. Falta de concentración. Disminución del deseo sexual. Dolor durante las relaciones sexuales y sequedad vaginal. ➢ Clasificación La falla ovárica primaria puede ser clasificada de acuerdo con los hallazgos clínicos y los niveles de FSH en suero: ⎯ Insuficiencia ovárica primaria oculta (reserva ovárica disminuida): Infertilidad inexplicada y un nivel de FSH sérica basal normal ⎯ Insuficiencia ovárica primaria bioquímica: Infertilidad inexplicada y un nivel de FSH sérica basal elevada ⎯ Insuficiencia ovárica primaria manifiesta: ciclos menstruales irregulares y un nivel de FSH sérica basal elevada ⎯ Falla prematura del ovario: menstruaciones irregulares u ocasionales durante años, posibilidad de embarazo y un nivel de FSH sérico basal elevado. ⎯ Menopausia prematura: amenorrea, esterilidad permanente y agotamiento completo de los folículos primordiales. ➢ Diagnostico ▪ Historia clínica, que incluye saber si tiene familiares con insuficiencia ovárica primaria. ▪ Examen físico para buscar signos de otras enfermedades que podrían estar causando sus síntomas. ▪ Pruebas de función tiroidea, glucosa en ayunas, electrolitos y creatinina. A veces, estudios genéticos. Si se sospecha una causa autoinmunitaria. ▪ Análisis de sangre para verificar los niveles de ciertas hormonas. También es posible que se haga una prueba de sangre para realizar un análisis cromosómico. ▪ Realizar una prueba de embarazo, se evalúan los niveles séricos de FSH y estradiolsemanalmente durante 2 a 4 semanas; si los niveles de FSH son altos (> 20 mUI/mL, pero usualmente > 30 mUI/mL) y los de estradiol bajos (en general < 20 pg/mL), se confirma una insuficiencia ovárica. ➢ Tratamiento ⎯ Terapia de reemplazo hormonal: Anticonceptivos de estrógeno/progestágeno o terapia hormonal (terapia hormonal combinada o terapia de reposición hormonal). Es el tratamiento más común. Reemplaza el estrógeno y otras hormonas que sus ovarios no producen. La terapia de reemplazo hormonal mejora la salud sexual y disminuye los riesgos de enfermedad cardíaca y osteoporosis. Por lo general, tomará estas medicinas hasta los 50 años de edad; cerca de la edad en que la menopausia comienza. ⎯ Terapia hormonal combinada cíclica: Se administra hasta alrededor de los 51 años (la edad promedio de la menopausia) a menos que estas hormonas estén contraindicadas; esta terapia alivia los síntomas de la deficiencia de estrógeno, ayuda a mantener la densidad ósea y puede ayudar a prevenir la enfermedad coronaria, la enfermedad de Parkinson, los cambios de humor (incluyendo depresión), la vaginitis atrófica y la demencia. CICLO DE ANOVULACIÓN.Es un ciclo menstrual caracterizado por la ausencia de ovulación, y con ello, la incapacidad de quedarse embarazada durante este periodo. La ovulación no se produce porque el ovario no es capaz de liberar el óvulo. Esta alteración puede ser ocasional (si solo ocurre en algunos ciclos) o crónica (si es persistente). En el segundo caso, es considerada una de las causas más habituales de infertilidad en la mujer. A su vez, es posible que derive en otras complicaciones para la salud, como la diabetes mellitus 2, el tipo más común de esta enfermedad. A nivel de las neuronas del Núcleo Arcuato del Hipotálamo, cada 60 a 90 minutos se producen pulsos liberadores de la Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH), la cual se dirige hacia la Hipófisis anterior a través del sistema portal de la eminencia media, modulando la producción de la Hormona Luteinizante (LH) y de FSH. La señal estrogénica a nivel de las neuronas es crítica tanto para suprimir la secreción de FSH y LH, así como para coordinar el pico de LH que ocurre antes de la ovulación. En un ciclo anovulatorio la relación FSH/LH se invierte y no se produce el pico de LH necesario para la ovulación, la ovulación no se produce y, por ende, no se forma el cuerpo lúteo. Al no haber cuerpo lúteo los niveles de estrógeno siguen ejerciendo efectos en el endometrio durante la fase proliferativa. Así la secreción cíclica normal de progesterona no se produce y los estrógenos estimulan el endotelio sin oposición. Sin progesterona el endometrio sigue proliferando y finalmente, sobrepasa en espesor la capacidad de irrigación de su vascularización, entonces se esfacela en forma incompleta y sangra de manera incompleta e irregular y a veces profusa o por mucho tiempo. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las causas del ciclo anovulatorio se clasifican en tres grupos diferenciados: 1. Fallo hipotalámico-hipofisario (grupo I) La causa del síndrome anovulatorio es la ausencia de secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y las gonadotropinas (FSH y LH) por el hipotálamo y la hipófisis. Sus funciones consisten en regular el ciclo menstrual, inducir el desarrollo de los folículos ováricos y secretar estradiol. Los trastornos más frecuentes, que suponen el 10 % de los casos de anovulación, son: • Enfermedades sistémicas: insuficiencia renal o enfermedades hepáticas crónicas. • Hipogonadismo hipogonadotrópico: afección en la que los ovarios no producen suficientes hormonas sexuales. • Síndrome de Kallman: enfermedad genética asociada con el hipogonadismo hipogonadotrópico y ausencia de olfato. • Trastornos de la alimentación: anorexia o bulimia. • Práctica excesiva de ejercicio. 2. Alteraciones hormonales (grupo II): La causa más común de la anovulación por alteraciones hormonales es el síndrome de ovarios políquisticos (SOP), que representa el 80 % de los casos de infertilidad anovulatoria. Otras causas son: • Hiperprolactinemia: se caracteriza por el aumento de la hormona prolactina (PRL) en sangre. • Trastornos tiroideos: hipertiroidismo (exceso de producción de hormonas tiroideas) o hipotiroidismo (escasa producción de tiroideas). 3. Fallo ovárico (grupo III): La insuficiencia ovárica precoz (IOP), que hace referencia al cese de la actividad ovárica antes de los 40 años, conlleva alrededor del 5 % de los casos de las alteraciones en la ovulación. Esto se debe a que los ovarios no pueden tener un funcionamiento normal, a pesar de que los valores de hormonas hipofisiarias son altos. Por esta razón, dejan de producirse óvulos maduros. A su vez, existe un déficit de estrógenos, que son las principales hormonas sexuales femeninas. ➢ Manifestaciones clínicas Ausencia de menstruación (amenorrea). Periodos menstruales irregulares. Ciclos menstruales de más de 35 días. Inexistencia de cambios en el flujo vaginal. Sangrados anormales. Temperatura basal irregular. Problemas de fertilidad femenina. ➢ Diagnóstico Historia clínica, asociado a un examen físico minucioso, son imprescindibles para orientarnos en el diagnóstico. Realizar un análisis de sangre para medir el nivel de progesterona: analítica de hormonas en sangre, examen pélvico y una ecografía. El tratamiento para los ciclos anovulatorios dependerá de la causa subyacente y puede incluir: 1. Medicamentos: Los medicamentos como el citrato de clomifeno pueden estimular la ovulación en mujeres con ciclos anovulatorios. 2. Cambios en el estilo de vida: Hacer cambios en el estilo de vida, como mantener un peso saludable, hacer ejercicio regularmente y reducir el estrés, puede ayudar a regular los ciclos menstruales y mejorar la ovulación. 3. Cirugía: En casos extremos, la cirugía puede ser necesaria para tratar problemas como quistes ováricos o endometriosis que pueden estar afectando la ovulación. MENSTRUACIÓN Se define como menstruación a aquel proceso fisiológico que ocurre de manera periódica y regular y se caracteriza por la descamación hemorrágica de capa funcional endometrial, con su posterior expulsión al exterior a través del introito vulvar. Se produce con una frecuencia de 21-35días, con un promedio de 30±80 ml. por ciclo y con una duración 2-7días, 3-6 toallitas o tampones diarios. ➢ Fases del ciclo menstrual ⎯ Fase folicular 1. Las hormonas de la hipófisis (FSH y LH) avisan a los ovarios que es el momento de comenzar la maduración de un óvulo, en cada ciclo se desarrolla un sólo óvulo. 2. Cuando el óvulo madura, los ovarios producen hormonas (estrógenos y progesterona) que viajan hacia el útero e inducen el desarrollo de la capa que lo reviste, el endometrio, que se hace más grueso y rico en vasos sanguíneos. 3. Hacia la mitad del ciclo, un óvulo sale de uno de los ovarios, ovulación, y entra en la Trompa de Falopio ⎯ Fase lútea 4. Si el óvulo no se encuentra con el espermatozoide en la Trompa de Falopio muere (puede durar de 1 a 3 días después de salir del ovario). Esto es lo que ocurre en la mayoría de los casos, bien porque no ha habido copulación o porque el espermatozoide no se ha encontrado con el óvulo. 5. Aproximadamente 14 días después de la ovulación, los ovarios dejan de producir hormonas y esto constituye la señal para que la capa que recubre el útero, el endometrio, se desprenda y salga por la vagina al exterior, produciendo una hemorragia denominada menstruación. Puede durar entre 3 y 4 días, pero su duración es variable en cada ciclo y en cada mujer. 6. El ciclo vuelve a empezar. CICLOS MENSTRUALES ANORMALES / FISIOPATOLOGÍA/ MANIFESTACIONES CLÍNICAS/ DX Y TTO. ⎯ Fisiopatología: En general, los ciclos menstruales anormales se deben a una disfunción en el eje hipotálamo-hipófisis-ovario, que regula la producción de hormonas sexuales femeninas y la ovulación. Esto puede ser causado por una variedad de factores, como trastornos endocrinos, enfermedades crónicas, cambios en el peso corporal, estrés emocional o físico, y otros factores. Generando: - Ciclos menstruales irregulares o ausentes - Sangrado menstrual abundante o prolongado - Dolor menstrual intenso - Cambios en la duración o cantidad del flujo menstrual - Síntomas premenstruales intensos Trayendo complicaciones graves a largo plazo, incluyendo anemia, infertilidad, cáncer de endometrio y problemas de salud mental. ⎯ Manifestaciones clínicas: Los ciclos menstruales anormales pueden manifestarse de diferentes maneras, dependiendo de la causa subyacente. Alteración de aparición, ritmo, cantidad y duración de menstruación. Algunos síntomas comunes incluyen: ▪ Menarquía precoz En casos de pubertad precoz esencial, la ovulación y la menstruación aparecen antes de los 9 años. El hipotálamo estimula de manera prematura las secreciones gonadotróficas de la hipó- fisis y con ellas la ovulación y las modificacionesimprimidas por los estrógenos (mamas abultadas, pilificación, labias menores y útero grandes, etc.). Pueden quedar embarazadas ▪ Menarquía tardía La menstruación aparece pasados los 16 años. Es relativamente frecuente y sin significación alguna ▪ Hipomenorrea Regla escasa y de corta duración, pero de ritmo normal. Es signo de hipogonadismo constitucional. ▪ Hipermenorrea o menorragia Regia excesiva, casi siempre con una duración superior a la normal. Se observa por: 1. Alteraciones de la hemostasia. Su intensidad y persistencia pueden justificar la histerectomía 2. Alteraciones orgánicas uterinas. Mioma submucoso, pólipos, endometriosis. 3. Alteraciones funcionales del ovario. Hiperplasia quística glandular. 4.Enfermedades endocrinas. Hipertiroidismo, hiperpituitarismo, persistencia del timo. ▪ Metrorragia Son las pérdidas hemáticas que no guardan relación con el ciclo sexual. Para su estudio, es de gran importancia tener en cuenta la edad ▪ Proiomenorrea Está alterada la duración de las fases del ciclo normal. Las pérdidas menstruales son normales en cantidad y duración, pero se suceden con un ritmo acelerado (15-18 dias). Suele coincidir con ciclos anovulatorios. ▪ Opsimenorrea Las reglas son normales. Lo anómalo es que se presentan espaciadas, a veces cada 40-60 días o más. ▪ Menopausia precoz La regla cesa antes de los 40 años. Cuentan factores constitucionales. ▪ Menopausia tardía La menstruación persiste más allá de los 50 años, con la posibilidad de un embarazo a término. AMENORREA Es la alteración menstrual que consiste en la falta de la menstruación, siempre y cuando esta no sea fisiológica, durante al menos tres ciclos menstruales consecutivos en mujeres en edad reproductiva, como la amenorrea de embarazo, de la lactancia o de la menopausia; fuera de estos casos debe de considerarse como patológica en cualquiera época de la vida genital de la mujer, desde la menarca hasta la menopausia. La amenorrea puede ser causada por diversas alteraciones en el eje hipotálamo-hipofisario-ovárico que afectan la producción y liberación de hormonas sexuales femeninas y el desarrollo del ciclo menstrual. Las causas pueden estar relacionadas con alteraciones en cualquiera de los componentes del eje, como trastornos alimentarios, estrés crónico, tumores hipofisarios, traumatismos craneales, trastornos genéticos, enfermedades autoinmunitarias, entre otros. ⎯ Amenorrea primaria Se define como la ausencia de menstruación cuando la mujer ha cumplido los 16 años sin desarrollo de caracteres sexuales secundarios, o a los 18 si ya tiene desarrollados los caracteres sexuales secundarios. Un 60% son debidas a anomalías genéticas que afectan al desarrollo genital mientras que el 40% restante son por un trastorno endocrinológico. Sus principales causas son: ⎯ Causas hipotálamo/hipofisarias (hipogonadismo hipogonadotropo) ▪ Pérdida de peso ▪ Ejercicio intenso ▪ Retraso constitucional ▪ Hiperprolactinemia ▪ Hipopituitarismo ▪ Craneofaringioma, glioma, germinoma, quiste dermoide ▪ Radioterapia holocraneal, cirugía craneal (raro en adolescentes) ⎯ Causas ováricas ▪ Síndrome del ovario poliquístico (SOP) ▪ Fallo ovárico prematuro (sindrome de Turner, disgenesia gonadal) ▪ Causas uterinas ▪ Agenesia mulleriana (sindrome Rokitansky) ▪ Himen imperforado ▪ Sindrome de Morris o feminización testicular ⎯ Causas sistémicas ▪ Enfermedades crónicas de larga evolución (diabetes mellitus, cardiopatias, enfermedades intestinales inflamatorias) ▪ Alteraciones endocrinas (patologia tiroidea, sindrome de Cushing) ⎯ Amenorreas secundarias Falta de menstruación durante al menos 6 meses en una mujer que previamente había tenido la regla. La causa más frecuente de amenorrea secundaria es la gestación. Otras causas son: ▪ De origen uterino: síndrome de Asherman (sinequias entre las hojas endometriales, normalmente causadas por legrados de repetición). ▪ Insuficiencia ovárica, fallo ovárico precoz o menopausia precoz. ▪ Tumores ováricos. ▪ Hiperprolactinemia: de causa orgánica (prolactinomas), o no tumoral. ▪ Fármacos (después de la supresión de anticonceptivos hormonales). ▪ De origen suprarrenal (síndrome de Cushing) o tiroideo (hipo o hipertiroidismo). ▪ Amenorrea psíquica (anorexia nerviosa, ansiedad, depresión). ▪ Anovulación: sobre todo producida por el síndrome de ovario poliquístico. Es la causa más frecuente de amenorrea secundaria tras la gestación. ➢ DX Y TTO El diagnóstico de la amenorrea se basa en la historia clínica, el examen físico y pruebas de laboratorio. Las pruebas de laboratorio pueden incluir análisis de sangre para medir los niveles de hormonas como el estrógeno, la progesterona, la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH). También puede realizarse una ecografía pélvica para evaluar los órganos reproductivos y descartar la presencia de tumores u otras anomalías. En algunos casos, puede ser necesario realizar pruebas adicionales, como una resonancia magnética o una biopsia endometrial, para evaluar la causa subyacente de la amenorrea. El tratamiento de la amenorrea depende de la causa subyacente y puede incluir: 1. Terapia hormonal: Si la amenorrea es causada por un desequilibrio hormonal, se pueden recetar medicamentos hormonales como estrógeno, progesterona o una combinación de ambos para restaurar el ciclo menstrual. La dosis y duración del tratamiento dependerán de la causa subyacente y la respuesta individual de la paciente. 2. Medicamentos para la ovulación: Si la amenorrea es causada por una falta de ovulación, se pueden recetar medicamentos como el citrato de clomifeno o la gonadotropina coriónica humana (hCG) para estimular la ovulación. La dosis y duración del tratamiento dependerán de la causa subyacente y la respuesta individual de la paciente. 3. Medicamentos para tratar enfermedades subyacentes: Si la amenorrea es causada por una enfermedad subyacente, como el síndrome de ovario poliquístico (SOP), la enfermedad tiroidea o la enfermedad hipofisaria, se pueden recetar medicamentos específicos para tratar esas condiciones. En casos graves, puede ser necesario realizar una cirugía para corregir anomalías o eliminar tumores. PROFILAXIS GENERAL DE LAS ALTERACIONES OVÁRICAS Y MENSTRUALES. 1. Mantener un estilo de vida saludable: mantener una dieta equilibrada y hacer ejercicio regularmente puede ayudar a mantener un peso saludable y reducir el riesgo de trastornos ováricos como el SOP. 2. Controlar el estrés: el estrés crónico puede afectar el equilibrio hormonal y provocar alteraciones menstruales. Es importante encontrar formas de manejar el estrés, como la meditación, el yoga o la terapia. 3. Evitar el tabaco y el alcohol: fumar y beber en exceso pueden afectar la salud reproductiva y aumentar el riesgo de cáncer de endometrio. 4. Usar anticonceptivos hormonales: los anticonceptivos hormonales pueden ayudar a regular los ciclos menstruales y prevenir trastornos ováricos como el SOP. 5. Realizar exámenes ginecológicos regulares: es importante realizar exámenes ginecológicos regulares para detectar cualquier problema de salud reproductiva lo antes posible.
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