FISIOLOGÍA HUMANA-750

Vista previa del material en texto

bios permiten que la bilirrubina se fije a un portador
MRP2 y que sea secretada contra un gradiente de concen-
tración de hasta 50 veces. Como se ha mencionado más
arriba, este transportador de membrana consume la ener-
gía aportada por la hidrólisis del ATP. Este portador no es
específico de la bilirrubina, sino que ésta lo tiene que com-
partir con otros aniones orgánicos y todos ellos compiten
entre sí por su uso. La enfermedad de Dubin-Johnson se
debe a mutaciones en el gen MRP2 que anulan su función.
Las sales biliares facilitan la secreción de bilirrubina, tan-
to la conjugada como la no conjugada, probablemente tras
incorporarla a micelas mixtas. Esto último es obligado en
el caso de la bilirrubina no conjugada, pero no lo es en el
caso de la conjugada. Sin embargo, por razones no bien
conocidas, ambos tipos de bilirrubina se asocian en la bilis
con micelas (véase Fig. 59.7). Se estima que el 60% de la
bilirrubina presente en la bilis se excreta incluida en mice-
las mixtas. En ese porcentaje figura la totalidad de bilirru-
bina no conjugada (1 a 3% de la bilirrubina biliar). 
Papel de las vías biliares en la 
formación de la bilis
La bilis formada en los canalículos biliares pasa a un
sistema de conductos de calibre progresivamente crecien-
te que desemboca en la luz del duodeno. Mientras que los
canalículos biliares carecen de paredes propias, la luz de
los restantes conductos está limitada por células específi-
cas que forman sus paredes. Los conductos que forman
este sistema y que llevan la bilis hasta el duodeno reciben
diferentes nombres (Fig. 59.9). Los más pequeños (cana-
les de Hering) están formados por unas pocas células apla-
nadas en contacto directo con las células hepáticas de la
periferia lobulillar. Estos canales se continúan con los con-
ductillos biliares o colangiolos (< 15 �m). Éstos se sitúan
F I S I O L O G Í A D E L A B I L I S Y D E L A V Í A B I L I A R 721
(1)
Albúmina
OATP1 (2)
GSH-S-TF
(3)
Bilirrubina
monoconjugada
(4)
Glucuronil
transferasa
Bilirrubina
diconjugada
(5)MRP2
GSH
Bilirrubina
diconjugada
Micelas mixtas
Figura 59.7. Secreción biliar de bilirrubina. La bilirrubina no
conjugada, no soluble en el agua, circula por el plasma unida a
la albúmina (1) y pasa a las células con la ayuda del transpor-
tador OATP1 (2). En el citoplasma se una a la glutatión-S-trans-
ferasa (GSH-S-TF), que lo conduce al retículo endoplásmico (3).
En éste, los puentes de hidrógeno se rompen y su molécula se
conjuga, en dos pasos sucesivos, con el ácido glucurónico (4).
La bilirrubina diconjugada es hidrosolubre y es excretada a la
bilis con la intervención de la MRP2. En la bilis puede incorpo-
rarse a micelas mixtas.
A
B
C
CH2
CO2H
COOH
HO
OH
OH
OH
HO
HO
CC
COOH
CO2H
CH3 CH
CH2
CH2 CH2
CH2 CH3 CH3 CH
CH2
CH
CH2
CH2CH3CH3
CH3 CH2
CH2
CH2
CH2
CH3 CH3 CH
N
H
N
H
N
H
N
H
N
H
N
H
N
H
N
H
0
0 0
00
0000
0
Figura 59.8. La bilirrubina IXa presente en la bilis humana se
forma tras la rotura del puente meteno alfa del Hem. La presen-
cia de los radicales propiónicos en los dos anillos pirrólicos
centrales permite la formación de seis puentes de H, cuya
importancia funcional es decisiva. La molécula adopta una
estructura enrollada que oculta los grupos moleculares hidrófi-
los. Con ello la bilirrubina IXa pierde solubilidad en el agua. Su
transporte por el plasma y a través de las membranas se realiza
fijo a proteínas portadoras. En el interior de las células hepáti-
cas los puentes de hidrógeno se rompren y los dos radicales
propiónicos sirven para su unión a sendas moléculas de ácido
glucurónico.