FISIOLOGÍA HUMANA-834

Vista previa del material en texto

un cambio conformacional tras la unión de múltiples y
diferentes tipos de ligandos, siendo en última instancia
este cambio el responsable de la activación. En función del
sitio de unión del ligando se han dividido los GPCR en 3
familias y varias subfamilias (Fig. 66.1). Dentro de la
familia 1, la subfamilia 1-a comprende receptores cuyos
ligandos se unen en una cavidad formada por los dominios
TM-III a TM-VI. Entre estos receptores se incluyen la
M E C A N I S M O S D E A C C I Ó N H O R M O N A L 805
Rodopsina
LH-hCG
Trombina
Angiotensina
Adenosina (A2)
	-adrenérgico
Serotonina
Familia 1
PTH
Secretina
VIP
PACAP
Glucagón
CRF
Familia 2
cAR4
cAR3
cAR2
cAR1
Familia cAMP
mGluR4
mGluR2
mGluR1
Ca++
GoVN2
GoVN1
GABAB(R1)
Familia 3
VR1
VN1
VN4
VN6
Familia 4
Smooth-Hum
Frizzled-Hum
Familia 5
A
Familia 1
Luz
Olores
Catecolominas
Adenosina
ATP, opiáceos
Encefalinas
Péptidos
Citoquinas
Trombina
Hormonas
glucoproteicas
(LH, TSH, FSH)
Calcitonina
Secretina
PTH
VIP
PACAP
GnRH
CRF
Glutamato
(metabotrópico)
Ca++
GABA
Feromonas
(VR, G0VN)COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
Familia 3
Familia 2
NH2
NH2
NH2
NH2
1c
s
s
s
s
s
s
1b
1a
B
Figura 66.1. Clasificación y diversidad de los GPCR. (Panel A) Se han descrito 3 familias principales (1, 2 y 3) agrupadas en función
de su homología de secuencia y estructura. A la familia 1 pertenece la mayoría de los GPCR, incluidos los receptores para olores y
luz. A la subfamilia 1-a pertenecen receptores para pequeños ligandos e incluye entre otros la rodopsina y los receptores 	-adrenér-
gicos. El sitio de unión del ligando (L) se localiza entre los siete dominios transmembrana (TM). La subfamilia 1b comprende recepto-
res de péptidos cuyo sitio de unión incluye el extremo N-terminal, el lazo extracelular y la parte superior de los TM. La subfamilia 1-c
comprende los receptores para las hormonas glucoproteicas, y se caracterizan por tener un dominio extracelular muy largo. El ligan-
do se une en este dominio contactando con los lazos extracelulares e1 y e3. La familia 2 es similar estructuralmente a la subfamilia
1c, pero no presentan ninguna homología de secuencia. Sus ligandos son hormonas como el glucagón, la secretina, la PTH, el PACAP
y el VIP entre otros. La familia 3 comprende los receptores de glutamato (mGluR), los de calcio y los del GABA. Otros ligandos que
se unen a este tipo de receptores son las feromonas, morfógenos embrionarios como Wnt y sonic hedgehog. (Panel B) Los receptores
de estos dos últimos tipos de ligando constituyen otras familia de receptores que se denominan familia 4, para los receptores VN de
feromonas, y familia 5, que incluye los receptores fizzled y smoothened.