FISIOLOGÍA HUMANA-844

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tanto, la excitabilidad de la membrana. Éste es el caso de
la acetilcolina, cuya acción a través de los receptores mus-
carínicos o nicotínicos está mediada por receptores rela-
cionados con canales iónicos. 
En el sistema endocrino, la regulación y la función
de los canales de calcio es importante en las respuestas
hormonales. Ejemplo de esta regulación lo constituyen la
tirotropina (TSH), que es capaz de movilizar el Ca2+ intra-
celular y regular los canales de Ca2+ para inducir la salida
de yodo del tirocito. En células de la granulosa ovárica se
ha descrito la existencia de los dos tipos de canales de
Ca2+, dependientes e independientes del voltaje, cuya
regulación por la LH y progesterona es fundamental en la
fisiología del ovario. 
Los canales de calcio sensibles al voltaje (VSCC) se
encuentran en la membrana plasmática de células muscu-
lares, neuronas y células gliales (Fig. 66.10B). Estos cana-
les regulan la entrada de calcio a la célula y median
funciones fisiológicas, tales como el crecimiento neuronal,
la regulación enzimática, la expresión génica y la salida de
neurotransmisores de los terminales nerviosos. 
Los VSCC se clasifican según sus propiedades electro-
fisiológicas y farmacológicas en tipos L, T, N, P/Q y R. Los
VSCC son proteínas compuestas por una subunidad � 1, la
cual forma el poro, y unidades accesorias � 2/� y 	. 
El canal tipo L expresado en el sistema nervioso es
activado por potenciales de alto voltaje. Está formado por
una subunidad � 1D que forma el poro y las subunidades �
2- �, 	 y 
 regulatorias y de anclaje. Las subunidades �1,
	 y 
 son codificadas por genes separados, mientras que
las subunidades � 2 y � son producto de la proteólisis de
un precursor mayor codificado por un solo gen. Las subu-
nidades �1 y 	 están fuertemente unidas y se las ha rela-
cionado con la regulación de la actividad del canal tipo L.
La subunidad 
 del receptor es una glucoproteína de 30-33
kD. La subunidad � es de 24-33 kD. 
El canal tipo N es activado por potenciales de alto
voltaje. Ha sido descrito sólo en células de origen neuro-
nal. El canal de calcio N participa en la excitabilidad de
membrana, el crecimiento axonal, la migración neuronal y
la salida de neurotransmisores. Consiste en una subunidad
1B de 230 kD, �2/� de 150 kD, 	3 de 57 kD y un poli-
péptido de 94 kD que no se encuentra en el canal tipo L.
También existen canales de calcio activados por ligan-
dos. Los receptores ionotrópicos son sensibles a agonistas
tales como el NMDA y kainato, los cuales inducen su
apertura. La activación de los canales regulados por los
receptores del NMDA ha sido asociada a fenómenos de
plasticidad sináptica y muerte celular. Los receptores
metabotrópicos median la acción de los canales iónicos
por mecanismos dependientes de proteínas que unen GTP,
con formación de IP3 y DAG, lo cual moviliza calcio de
depósitos intracelulares.
En resumen, los canales de calcio sensibles a voltaje
son proteínas transmembrana que se encuentran amplia-
mente distribuidas en diferentes tipos celulares excitables
y no excitables. Corresponden a la principal vía de entra-
da de calcio en el músculo cardíaco y el músculo liso, par-
ticipan también en la salida de neurotransmisores desde
células endocrinas y neuronas sensitivas, así como en pro-
cesos de degeneración axonal. 
RECEPTORES NUCLEARES
Pequeñas moléculas lipofílicas como las hormonas
esteroideas y tiroideas o las formas activas de las vitami-
nas liposolubles (la 1,25 dihidroxi-vitamina D3 y los reti-
noides), juegan un papel fundamental en procesos de
crecimiento, desarrollo, diferenciación, metabolismo y
morfogénesis de los animales superiores y el ser humano.
Las acciones de estos compuestos están mediadas a través
de su unión a receptores intracelulares, que tras la asocia-
ción con sus correspondientes ligandos actúan como fac-
tores de transcripción regulando la expresión de genes
específicos. 
Durante la última década se han identificado otras
proteínas que junto con los receptores citados forman la
denominada “superfamilia de receptores nucleares”. En 
la Tabla 66.1 se presenta la lista de receptores nucleares de
mamíferos y sus ligandos. Como se puede observar, para
muchos receptores nucleares existen diferentes variantes
que están codificadas por genes distintos y que van a dar
lugar a diferentes isoformas. Las distintas variantes de un
receptor nuclear se pueden expresar de forma diferencial
M E C A N I S M O S D E A C C I Ó N H O R M O N A L 815
A
B
Ca2+
Ca2+
Secreción
Contracción
Expresión
génica
Neurotransmisión
AID
RE-ret
	
G	
C
N
QQ-E--L--GY--WI---E
Figura 66.10. Canales de calcio: A) Representación esquemáti-
ca de un canal de calcio y las funciones celulares que este ion
regula. B) Esquema de una proteína de canal de calcio en el que
se representan las hélices y el número de veces que atraviesan
la membrana.