FISIOLOGÍA HUMANA-864

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FSH. Sin embargo, para que este efecto se produzca es
necesario que la GnRH sea liberada a la circulación portal
de forma pulsátil, ya que la presencia de forma continua de
niveles elevados de GnRH termina por producir una dis-
minución de los niveles de gonadotropinas. La liberación
pulsátil de GnRH parece depender de la capacidad de las
neuronas productoras de dicho factor de descargar sincro-
nizadamente, constituyendo lo que se conoce como gene-
rador hipotalámico de pulsos. Además, el patrón de
secreción pulsátil es también uno de los factores responsa-
bles de la regulación diferencial de FSH y LH, y resulta
fundamental a la hora de regular la glucosilación y, en con-
secuencia, la actividad biológica de las gonadotropinas. 
La inhibición de la secreción de gonadotropinas
depende de la existencia de un sistema de retrocontrol
negativo ejercido por hormonas gonadales, tanto de carác-
ter esteroideo como proteicas (Fig. 67.15). Dentro de las
primeras se encuentran la testosterona en el varón y el
estradiol y la progesterona en la mujer. Las dos primeras
son capaces de inhibir la secreción de GnRH actuando
directamente sobre la hipófisis, y a través de la inhibición
de la liberación de GnRH hipotalámica. En el caso de la
progesterona, sus acciones se ejercen únicamente sobre el
hipotálamo. Es importante tener en cuenta que las neuro-
nas productoras de GnRH carecen de receptores de hor-
monas esteroideas. Por lo tanto, el efecto inhibitorio de
estas hormonas sobre la secreción de GnRH ha de ejercer-
se por medio de la estimulación de otros sistemas neuro-
nales que serán los responsables de la inhibición de las
neuronas productoras de GnRH. Aunque estos sistemas no
se conocen todavía con exactitud, existen datos que indi-
can la implicación de neuronas productoras de noradrena-
lina, serotonina, ácido gamma aminobutírico (GABA), 	-
endorfina y neuropéptido Y (NPY).
Las hormonas proteicas gonadales que participan en
los circuitos de regulación de la secreción de gonadotropi-
nas son las inhibinas. Las inhibinas pertenecen a la super-
familia de TGF-	 y se forman por la unión, mediante
puentes disulfuro, de una subunidad �, glucosilada, y una
subunidad 	, no glucosilada (Fig. 67.16). Esta subunidad
	 puede ser de dos tipos (	A o 	B), dando lugar a las inhi-
binas A y B. Las inhibinas actúan únicamente sobre la
hipófisis, inhibiendo la secreción de FSH, tanto en varones
como en mujeres, pero no modifican la secreción de LH,
proporcionando un mecanismo adicional para la regula-
ción diferencial de ambas gonadotropinas. 
La unión de dos cadenas 	 da lugar a la formación de
activinas, que reciben este nombre por su capacidad de
estimular la secreción de FSH. Sin embargo, aunque las
gónadas producen activinas y éstas pueden ser detectadas
en la circulación, la mayor parte de las activinas circulan-
tes están unidas a proteínas transportadoras que las inacti-
van. Por lo tanto, en condiciones fisiológicas las activinas
gonadales no intervienen en la regulación de la secreción
de gonadotropinas. Los efectos de la activina sobre la
secreción de FSH dependen de la acción paracrina de la
activina producida en la hipófisis.
Regulación de la secreción de ACTH 
(véase el Capítulo 73)
El principal estímulo para la secreción de ACTH es
la CRH producida por las neuronas parvocelulares del
núcleo paraventricular y liberada en la eminencia media
I N T E G R A C I Ó N N E U R O E N D O C R I N A 835
Hipotálamo
TRH
Hipófisis
TSH
T3
T4
Tiroides
Figura 67.14. Regulación de la secreción de TSH.
Hipotálamo
GnRH
Hipófisis
Testosterona
Inhibinas Inhibinas
LH
FSH
Estradiol
Progesterona
Ovario
Testículo
Figura 67.15. Regulación de la secreción de gonadotropinas.