FISIOLOGÍA HUMANA-866

Vista previa del material en texto

estimulando la secreción de SS. Aunque el IGF-1 es pro-
ducido en múltiples tejidos, tan sólo es el IGF-1 hepático el
que desempeña un papel importante en la regulación de la
secreción de GH. Esto ha podido comprobarse en ratones
knockout (ratones con inactivación génica selectiva) en los
que tras eliminar de forma selectiva la expresión del gen de
IGF-1 en hepatocitos se produce un importante aumento de
los niveles circulantes de GH.
Recientemente se ha descrito un nuevo péptido libera-
dor de GH denominado Ghrelina, un péptido de 28 amino-
ácidos que es liberado por las células oxínticas de la
mucosa gástrica. La Ghrelina es capaz de estimular la sín-
tesis y la secreción de GH actuando directamente sobre la
hipófisis, a través de receptores específicos acoplados a Gs,
localizados en la membrana de las células somatotropas.
Además, la Ghrelina puede actuar sobre el hipotálamo,
estimulando la liberación de GHRH. Sin embargo, todavía
no existen datos que demuestren la importancia de esta hor-
mona en la regulación fisiológica de la secreción de GH y,
de hecho, los ratones knockout de Ghrelina no presentan
ninguna alteración del crecimiento ni ninguna diferencia en
su fenotipo con relación a los ratones normales. 
La secreción de GH está también influenciada por
múltiples neurotransmisores, neuropéptidos, hormonas
periféricas y señales metabólicas, aunque la mayor parte
de ellos actúa de forma indirecta, modulando la liberación
de GHRH y/o de SS. Dentro de los neurotransmisores, los
más importantes son la noradrenalina, la acetilcolina, la
dopamina y el óxido nítrico. Dentro de las hormonas peri-
féricas, las más importantes son el ya mencionado IGF-1
hepático, los glucocorticoides, las hormonas tiroideas, la
leptina y los esteroides sexuales. Estos últimos parecen ser
los responsables de la existencia de un patrón dimórfico de
secreción de GH. Por último, dentro de las señales meta-
bólicas implicadas en el control de la secreción de GH, las
más importantes son la glucosa, los ácidos grasos libres
(FFA, free fatty acids) y algunos aminoácidos circulantes
(Tabla 67.4). 
I N T E G R A C I Ó N N E U R O E N D O C R I N A 837
Hipotálamo
Hipófisis
Otros
tejidos
diana
GHRH SS
GH
GH
Hígado
IGF-1
Estómago
Ghrelina
Figura 67.18. Regulación de la secreción de GH.
Tabla 67.4. Factores que regulan la secreción de GH
Neurotransmisores Hormonas periféricas Señales metabólicas
Noradrenalina IFG-1 hepático Glucosa
Acetilcolina Esteroides sexuales FFA
Dopamina Glucocorticoides Aminoácidos
Oxido nítrico Hormonas tiroideas
Leptina