FISIOLOGÍA HUMANA-890

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Desde un punto de vista histológico, el cartílago de
crecimiento es una zona de gran multiplicación de condro-
citos, cuya característica bioquímica es la importante sín-
tesis de proteoglucanos, responsables de la estructuración
de la trama ósea. Durante el desarrollo, tanto la prolifera-
ción celular como la síntesis de macromoléculas están per-
fectamente compensadas, de forma que a pesar de la
continua neoformación ósea pueda siempre existir un
determinado espesor de capa de cartílago que haga posible
que el proceso continúe. Tras la pubertad, el incremento de
esteroides sexuales lleva en ambos sexos a la interrupción
de este proceso, ya que el estradiol (en el varón generado
por la aromatización de la testosterona) bloquea la prolife-
ración del cartílago, con lo que el hueso deja de crecer en
longitud. 
La administración local de GH o de IGF-1 en la epífi-
sis proximal de tibia de rata estimula el crecimiento longi-
tudinal del hueso en la zona en que aquélla tuvo lugar. De
forma similar, la infusión de GH en la arteria femoral pro-
duce un incremento del espesor del cartílago tibial y estimu-
la el crecimiento longitudinal del hueso. 
Parte de esos efectos observados tras la administración
local de GH parece debida a un aumento de la síntesis de
IGF-1 por los condrocitos, lo que sin embargo no excluye
el que otro mecanismo endocrino pueda participar en el
crecimiento de este tejido. El IGF-1 local parece ser el fac-
tor más importante, más incluso que el IGF-1 circulante.
Este hecho podría explicar por qué en ratas hipofisectomi-
zadas se produce un crecimiento significativo en respuesta
a pequeñas dosis de GH sin que se detecte un incremento
concomitante de los niveles plasmáticos de IGF-1, o por
qué no existe una buena correlación entre los niveles plas-
máticos del péptido en niños GH-deficientes tratados con la
hormona y la buena respuesta al tratamiento.
Independientemente de este efecto mediado por IGF-1,
la GH participa en el crecimiento mediante sus importan-
tes acciones en el metabolismo intermediario. 
GH y metabolismo
A. Acciones sobre el metabolismo proteico
La GH provoca una rápida activación de todos los
procesos implicados en la neosíntesis proteica aumentan-
do la captación celular de aminoácidos, la síntesis de
mARN y la actividad enzimática, sobre todo en el híga-
do (Fig. 69.10). Esta marcada acción anabolizante se
hace patente tras la administración de la hormona a niños
con déficit de GH o a animales hipofisectomizados, en
los que se observa que el balance nitrogenado inicial-
mente negativo pasa a ser positivo, de hasta 5 gramos/día,
con una disminución de los niveles plasmáticos de ami-
noácidos y urea. Así, la hormona promueve un mayor
aporte de aminoácidos a los tejidos, favoreciendo los pro-
cesos de neosíntesis proteica, y disminuye el catabolismo
proteico. Paralelamente se produce una retención de
potasio, fósforo, magnesio, cloro, calcio, sodio y cloruro.
Los efectos anabolizantes de la GH se producen en muy
diversos tejidos, pero es en el hígado donde alcanzan su
mayor expresión. 
B. Acciones sobre el metabolismo 
lipídico e hidrocarbonado 
La acción prolongada de la GH sobre los tejidos pro-
duce una serie de manifestaciones que en su conjunto se
agrupan bajo el nombre de acciones antiinsulina: descien-
de la actividad de las vías implicadas en la utilización de
glucosa, lo que lleva a hiperglucemia, y se observa un fuer-
te incremento de la lipólisis. Es ésta la razón por la que
altos niveles de la hormona mantenidos de forma crónica,
como ocurre en la acromegalia, pueden llevar a la induc-
ción de una auténtica diabetes por agotamiento secretor de
las células beta de este tejido. Sería la conocida como dia-
betes metahipofisaria, ya que su causa radica en la excesi-
va y continuada producción de la hormona somatotropa.
Es también la razón por la que el gran pico secretor noc-
turno de GH, asociado al sueño, puede tener repercusiones
importantes sobre los niveles circulantes de glucosa. Para-
dójicamente, aunque sólo de forma aguda y en determina-
das situaciones, la hormona puede tener una acción tipo
insulina (insulin-like). Así, in vivo, la administración de
GH a niños con déficit de la hormona produce un rápido
descenso de los niveles de glucosa. Este efecto es transito-
rio y dura aproximadamente una hora. En adultos GH-
deficientes, la administración de la hormona produce un
rápido descenso de la concentración de glucosa en sangre,
de la secreción de insulina, junto con un aumento de 
la sensibilidad tisular a esta hormona y un descenso en la
producción hepática de glucosa. Sin embargo, en un orga-
nismo normal la propia secreción endógena de GH induci-
ría un estado refractario para estos efectos insulínicos.
La GH ejerce, además, un efecto claramente lipolíti-
co, de modo que pocas horas después su administración
se produce un aumento de los niveles de ácidos grasos
libres en plasma. Además, desempeña algún papel en la
regulación de los niveles plasmáticos de colesterol y tri-
glicéridos, ya que se ha observado que, en pacientes GH-
deficientes, existe un incremento de la colesterinemia,
que se normaliza una vez instaurado el tratamiento con
hormona exógena; lo propio ocurre al administrar la hor-
mona a sujetos de edad avanzada. Estas acciones sobre el
metabolismo lipídico tienen su lógica funcional, ya que si
consideramos a la GH como una hormona de crecimien-
to, su acción básica como anabolizante debe acompañar-
se de un efecto de destrucción de los triglicéridos de
reserva y posterior oxidación de los ácidos grasos que los
formaban. De esta forma se conseguiría la energía nece-
saria para la neosíntesis proteica, evitándose la destruc-
ción de los elementos plásticos. La traducción metabólica
de esta acción sería la disminución del cociente respirato-
rio, expresión del mayor catabolismo lipídico, que se
observa tras la administración de GH a sujetos con defi-
ciencia de esta hormona. 
H O R M O N A D E C R E C I M I E N T O 861