FISIOLOGÍA HUMANA-893

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de los genes IGF cabe destacar los relacionados con pro-
cesos de carácter metabólico, indicativos del estado nutri-
cional del organismo, de forma que este tipo de regulación
(particularmente para el IGF-1) puede representar un
importante sistema de control en la regulación nutricional
del crecimiento. 
Entre los diversos nutrientes, una serie de estudios
indica que es la ingesta de carbohidratos la que juega el
papel más importante en la regulación de los niveles plas-
máticos de IGF-1 tras el nacimiento, de igual forma que
es la glucosa circulante la que resulta clave en el creci-
miento fetal.
El hecho de que la glucosa pueda ser un importante, o
el principal, regulador de la expresión de IGF-1 puede
parecer un tanto sorprendente, ya que siempre se ha atri-
buido este papel a la GH. No es nuevo, sin embargo, el que
este azúcar estimule la transcripción de una serie de genes,
como es el caso de los que codifican la insulina, la piruva-
to quinasa, el TGF-� (transforming growth factor-�, fac-
tor de crecimiento transformador �) o el gen S14. En el
caso de la insulina, el efecto estimulador de la glucosa
requiere el que este azúcar sea metabolizado hasta un pro-
ducto intermedio en la glucólisis. Esto es también lo que
ocurre con el gen IGF-1, al menos en células gliales, en las
que se ha demostrado que la expresión de IGF-1 se esti-
mula por un producto de la glucólisis (¿lactato?) más que
por la propia glucosa. 
La insulina es un importante regulador de la expresión
del IGF-1 en el hígado, como lo es la GH. Una y otra hor-
monas precisan, sin embargo, de la existencia de un ade-
cuado aporte nutricional para que la expresión del péptido
tenga lugar, al menos en el hígado (Fig. 69.15). Por ello,
en el ayuno, o en situaciones de malnutrición, se produce
un marcado descenso en los niveles circulantes de IGF-1
(de origen fundamentalmente hepático, como ya se ha
comentado), pese a que en estas situaciones la secreción
integrada de GH está considerablemente aumentada.
Factores nutricionales, traducidos en un adecuado
aporte calórico y una adecuada ingesta proteica y utiliza-
ción celular de aminoácidos, son entonces los principales
factores determinantes de una correcta expresión hepática
de IGF-1. El papel de la GH como regulador de esta expre-
sión sería entonces dependiente de los factores citados.
Por su parte, entre los factores nutricionales habría que
diferenciar entre glucosa y aminoácidos, ya que mientras
el azúcar (o los productos de su metabolismo) actuaría
sobre la transcripción (¿modulando la acción de GH o
insulina?), los aminoácidos lo harían en la fase postrans-
cripcional. 
Sobre estas bases se puede explicar la elevada veloci-
dad de crecimiento que, para su grupo de edad, se registra
en el niño obeso, en el que mientras la secreción de GH
está bloqueada por el hipertono de somatostatina, los nive-
les circulantes de IGF-1 son normales o están ligeramente
elevados. 
En otros territorios en los que la expresión del pépti-
do alcanza especial significación, como es el caso del
riñón o los condrocitos del cartílago de crecimiento, la
regulación de la expresión e IGF-1 parece ser diferente a
la citada. Por su parte, la regulación en los condrocitos epi-
fisarios es GH-dependiente, sin que otros factores parez-
can jugar algún papel significativo en el proceso. Lo
propio parece ocurrir en una serie de tejidos en los que es
la GH quien incrementa la síntesis de IGF-1. 
864 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
Aminoácidos
Glucosa
Glicólisis
IGF-1
ARNm
Gen IGF-1
IGF-1 GH
Insulina
Figura 69.15. Regulación de la expresión hepática de IGF-1. Insulina y GH parecen regular directamente la transcripción del gen IGF-
1. Para que ésta ocurra, sin embargo, es necesario un adecuado aporte de glucosa al hepatocito. Un subproducto de la glucólisis (¿lac-
tato?) actuaría como modulador de esa transcripción. La expresión del gen requiere también de la tasa de captación celular de
aminoácidos, dependiente de la insulina o GH, quienes actuarían como moduladores en la fase postranscripcional.
La insulina, al modular el número de receptores hepáticos para GH, es necesaria para que tenga lugar la acción de esta hormona sobre
la expresión de IGF-1.