FISIOLOGÍA HUMANA-895

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como resultado final de la señalización iniciada por el
IGF-1, fosfatidil inositol 3 fosfato (PIP3), que en el núcleo
actúa como señal para el crecimiento celular. 
El IGF-1 y la insulina comparten, como se ve, los
mismos mensajeros intracelulares. Sin embargo, deben
existir factores específicos responsables del mensaje de
uno y otra, que justifiquen las acciones también específi-
cas que hormona y péptido exhiben.
Por último, el IGF-1 puede actuar por vías indepen-
dientes de lo que para las células significa el equilibrio
fosforilado/desfosforilado. 
Receptor de IGF-2
Este receptor, llamado tipo 2, presenta una gran afini-
dad por el IGF-2 y muy poca por la insulina, por lo que no
media las acciones de esta hormona. La insulina, sin
embargo, es capaz de aumentar la sensibilidad del receptor
por el IGF-2. 
Con relación a las acciones biológicas del IGF-2 y
cómo se ponen en marcha, se conoce aún muy poco en
nuestra especie tras el nacimiento. Sorprendentemente, sin
embargo, los niveles circulantes de IGF-2 son casi tres
veces superiores a los de IGF-1. 
Proteínas transportadoras de IGF-1
A diferencia de lo que ocurre con la GH, las proteínas
que en plasma transportan IGF (IGFBP, IGF-binding pro-
teins) no tienen nada que ver desde un punto de vista
estructural con los receptores para estos péptidos.
Estructuralmente, una característica común a todas
(menos una IGFBP-6) las proteínas de esta familia, es la
presencia de 18 residuos cisteína, concentrados en dos
regiones localizadas en los extremos N- y C-terminal de
las moléculas, que probablemente, sobre todo las de la
región N-terminal, representan los dominios de unión a
IGF. 
IGFBP-1
Compuesta por 234 aminoácidos, con un peso mole-
cular aproximado de 32 kD.
En el ser humano muestra una afinidad similar por
ambos IGF, aunque en la rata se une preferentemente a
IGF-2.
La IGFBP-1 es sintetizada en el hígado, ya desde la
etapa fetal, y en la placenta. La expresión del gen IGFBP-
1 es regulada fundamentalmente por el factor hepático B1
(LF-B1). También la insulina es un importante regulador,
y de hecho los niveles de ARNm de IGFBP-1 están eleva-
dos en los pacientes diabéticos, y disminuidos en los
pacientes con insulinomas. 
La IGFBP-1 aparece en altos niveles en el suero fetal
humano, y disminuye después tras el nacimiento hasta la
pubertad, período a partir del cual se mantiene ya en unos
niveles plasmáticos relativamente constantes, con un
característico ritmo secretor. El ayuno induce un incre-
mento en la concentración plasmática de IGFBP-1, lo que
también se observa en la mujer embarazada, en la que
hacia la semana 22-23 alcanza el máximo valor, para dis-
minuir después tras el parto.
IGFBP-2
Está formada por 289 aminoácidos, y su peso mole-
cular es de 31.3 kD. Liga preferentemente IGF-2, excepto
en la rata, en la que muestra igual afinidad por ambos IGF.
El ayuno, o la pérdida de la función hipofisaria, llevan
a un incremento de la concentración hepática de IGFBP-2,
que se normaliza con la realimentación o terapia sustituti-
va, respectivamente. 
IGFBP-3 
Es la más importante cualitativa y cuantitativamente
de todas las proteínas de transporte de IGF, en seres huma-
nos y en animales. En el suero se encuentra asociada con
una molécula de IGF y con la llamada subunidad ácido-
lábil, de aproximadamente 80 kD, estableciéndose un
complejo de 150 kD. 
La IGFBP-3 se une con igual afinidad a ambos IGF,
salvo en el cerdo, en el que la afinidad por el IGF-2 es
mucho mayor que por el IGF-1. 
Aunque el lugar preferente de expresión de la IGFBP-
3 es el hígado, se produce también en riñón, estómago,
corazón, glándulas adrenales, ovarios, testículos, bazo,
pulmón e intestino delgado.
En el ser humano, los niveles de IGFBP-3 son bajos
tras el nacimiento, se multiplican por tres desde la infancia
hasta el final de la pubertad y después declinan gradual-
mente entre los 18 y 65 años. Su concentración en suero
humano adulto normal es unas 2 veces mayor que la de las
IGFBP-1 y -2, aunque esta proporción puede ser modifi-
cada en función de la tasa secretora de GH, ya que la
IGFBP-3 está bajo control directo de esta hormona. Por
ello, en pacientes acromegálicos, los niveles de IGFBP-3
se incrementan 2.2 veces con respecto a la población nor-
mal, mientras en los sujetos con deficiencia de GH son
entre un 50-80% menores. Sin embargo, más recientemen-
te se ha visto que el principal inductor del incremento de
los niveles de IGFBP-3 es el IGF-1. La disponibilidad 
de IGF-1 es, por tanto, un importante factor condicionan-
te de la producción de IGFBP-3.
La subunidad ácido-lábil (als, acid-labile subunit)
De todas las proteínas transportadoras de IGF, la
IGFBP-3 es la única que además de al péptido puede unir-
se a un tercer componente: la ALS. Ésta es una proteína
hepática de 63 kD, aunque la glucosilación incrementa su
peso molecular hasta 84-86 kD.
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