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La albúmina transporta muchas moléculas hidrófobas pequeñas. Tiene un lugar de unión fuerte para la T4 y T3 y otros cinco o más lugares de unión débil. Aunque el lugar principal de unión liga a la T4 con mayor afinidad que la T3, los demás lugares de unión ligan a ambas yodotironinas con afinidades parecidas. Por su alta concentración en la circulación transporta una buena parte de la T4 y T3 circulantes. Ninguna de las proteínas transportadoras es esencial para que las hormonas tiroide- as ejerzan su acción, pero sí desempeñan un importante papel en la fisiología tiroidea, al minimizar las consecuen- cias de los cambios bruscos de la actividad de la glándula, y al facilitar el mantenimiento de un aporte regular y cons- tante de hormonas a los tejidos. Como resultado de las interacciones de las tres prote- ínas con la T4, la hormona se transporta en su mayor parte en forma «ligada», siendo la proporción que circula «libre» menor del 0.05% de la T4 circulante total. Las tres proteínas tienen bastante menor afinidad por la T3 (Tabla 72.1). La TBG, por ejemplo, tiene una afinidad por la T3 que es 20 veces más baja que para la T4. La proporción de la T3 transportada por las diferentes proteínas es del 38%, aproximadamente, para la TBG, 27% para la TTR y 35% para la albúmina. Debido a las afinidades menores de estas proteínas por la T3, la propor- ción de esta yodotironina que circula en forma «libre» es más alta (0.41%) que la de la T4 «libre». Las concentra- ciones normales de T4 total en suero humano (Tabla 72.2) varían entre 50 y 120 ng/mL (5-12 �g/dL), y las de T3 entre 0.65 y 1.70 ng/mL, casi 100 veces más bajas. Pero las fracciones «libres» varían entre 8 y 18 pg/mL para la T4, y 3.5 y 6.5 pg/mL para la T3, mucho más parecidas entre sí que las «totales». Las concentraciones y afinidades de las proteínas transportadoras son determinantes importantes de las con- centraciones séricas totales, especialmente en el caso de la T4. En individuos con un defecto congénito de TBG, las concentraciones de T4 y T3 totales son mucho más bajas que en individuos normales, pero se mantienen normales tanto las concentraciones de T4 y T3 «libres» como el esta- do metabólico de los individuos afectados. Lo contrario ocurre en individuos con hiperalbuminemia congénita, que tienen concentraciones de T4 totales en el rango de enfer- mos hipertiroideos. También en ellos la T4 «libre» es normal y son euti- roideos. En la mujer normal las concentraciones de TBG aumentan durante los primeros meses de embarazo, debi- do a un efecto de los estrógenos sobre la síntesis hepática L A G L Á N D U L A T I R O I D E S 901 – – TBG Alb TBPA(TTR) + + % de T4 ligada 70-75 5-10 15-20 � 2 � 1 Alb Proteínas séricas humanas Figura 72.9. Panel superior: distribución de las diferentes pro- teínas del suero humano, después de su separación por electro- foresis sobre papel, tras tinción con azul de bromofenol. Panel inferior: Distribución de T4 radiactiva, añadida al suero huma- no en cantidades traza, y su localización por autorradiografía. Se indica el porcentaje de T4 radiactiva que migra con TBG (thyroxine-binding globulin), albúmina y TBPA (thyroxine-bin- ding prealbumin). Inspirado en un esquema de Greenspan y Rapaport. (En: Basic and Clinical Endocrinology. Greenspan FS (ed.). Appleton and Lange, East Norwalk, Connecticut, 1991; 188-246.) Tabla 72.1. Características de las proteínas transportadoras de T4 y T3 en el suero humano normal a 37 °C TBG TTR (TBPA) Albúmina K de asociación (M-1) KT4 1 � 10 10 Sitio 1: 7.0 � 107 Sitio 1: 7.0 � 107 Sitio 2: 6.7 � 105 Sitios 2-6: 4.8 � 104 KT3 4.6 � 10 8 Sitio 1: 1.4 � 107 Sitio 2: 5.5 � 105 Sitio 1: 1.0 � 105 Sitios 2-6: 6.9 � 103 Concentración mg/dL 1.5 25 4200 % de hormona que liga T4 68 11 20 T3 80 9 11
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