FISIOLOGÍA HUMANA-964

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no; la máxima respuesta es obtenida a concentraciones de
glucosa de 300-500 mg %.
La secuencia exacta de acontecimientos implicados
en la estimulación de la secreción de insulina no ha sido
totalmente identificada, pero generalmente se aceptan una
serie de premisas: transporte de glucosa al interior de la
célula 	 facilitado por transportadores GLUT (Fig. 74.4) y,
ya en el interior de la célula, su fosforilación a glucosa 6
fosfato (G6P) por un proceso de difusión facilitada, o
transporte pasivo facilitado. 
En la membrana plasmática de las células de los
mamíferos se ha identificado una familia de transportado-
res pasivos para la glucosa conocidos como glucosa per-
measas. Se han descrito al menos seis miembros de esta
familia, que se denominan GLUT1, GLUT2….GLUT6.
Todos tienen 12 segmentos hidrófobos considerados como
las regiones transmembrana, y la dirección de transporte es
hacia el interior de la célula, ya que los niveles extracelu-
lares de glucosa son del orden de 5 mmol/L, y la mayoría
de las células metabolizan rápidamente la glucosa, mante-
niendo concentraciones intracelulares bajas. El transporta-
dor cataliza un mecanismo “uniporte” que presenta una
actividad máxima con D-glucosa, pero que puede translo-
car también D-galactosa, D-manosa, D-arabinosa y otros
D-monosacáridos y glicerol (no transporta D-fructosa, ni
formas L de los monosacáridos).
Los distintos transportadores de glucosa se distribu-
yen de forma diferente en los distintos tejidos. Además,
diferentes tejidos poseen diferentes combinaciones de
transportadores, lo que hace que cada tejido presente unas
características distintas del transporte de glucosa. Muchas
células tienen transportadores con una baja Km que equi-
libran rápidamente la glucosa a través de la membrana
plasmática. Estos transportadores normalmente se encuen-
tran acoplados funcionalmente a una hexoquinasa (HK),
también de baja Km, que fosforila rápidamente a la gluco-
sa a glucosa-6-fosfato. En otros casos, sobre todo en cier-
tas situaciones metabólicas (ayuno), pueden funcionar
transportadores con Km alta acoplados a una HK de Km
alta regulable o a la glucoquinasa (GK) en el hígado y en
los islotes de Langerhans.
De los seis transportadores GLUT, el GLUT1 y el
GLUT3 se encuentran en la superficie de las células todo
el tiempo; el GLUT4 se almacena en el citoplasma en
ausencia de insulina, y responde a la insulina desplazán-
dose a la membrana celular (los eritrocitos no responden a
la insulina porque sólo tienen GLUT1). Además, muchas
células pueden cambiar la expresión de transportadores
según las circunstancias; por ejemplo, el hígado expresa
más GLUT1 y GLUT3 durante el ayuno. En algunos
modelos de diabetes puede disminuir el número de trans-
portadores mientras que en los insulinomas se ha descrito
un aumento de GLUT1 y GLUT3. 
P Á N C R E A S E N D O C R I N O 935
S
S S
S
S S
S
S
SS
SS
Péptido C
Insulina
Peptidasas
Proinsulina
Figura 74.3. Procesamiento de la proinsulina a cantidades
equimolares de insulina y péptido C.
Tabla 74.1. Factores que afectan la liberación de insulina
Estimulantes Inhibidores
Hiperglucemia Hipoglucemia
Aminoácidos Somatostanina
Ácidos grasos Norepinefrina
Hormonas Epinefrina
gastrointestinales
Acetilcolina
G6P
G
GLUT2
Glucosa
Ca2+
Figura 74.4. Transporte, mediado por trasportadores GLUT, de
la glucosa al interior de la célula.