FISIOLOGÍA HUMANA-984

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es diferente de la �s, y las subunidades 	 y 
, que son idén-
ticas a las de Gs.
Como péptidos reguladores que utilizan el sistema
de transducción Gs tenemos la secretina, VIP, GIP y glu-
cagón, mientras que la somatostatina utiliza el sistema
Gi. Este último péptido estimula la hidrólisis de GTP e
inhibe la adenilato ciclasa a través de la proteína Gi. En
la Figura 75.3 también podemos observar que la proteína
quinasa A interviene en la serie de reacciones inducidas
por los agonistas correspondientes. Ésta es una enzima
alostérica, que en su forma inactiva está constituida por
dos subunidades, la catalítica y la inhibidora o regulado-
ra, que inactiva a la otra subunidad. El AMP cíclico es un
modulador alostérico de la proteína quinasa, que se une a
un sitio específico de la subunidad reguladora, para faci-
litar la disociación de ambos componentes y la actividad
catalítica. Por tanto, el AMP cíclico libera la inhibición
enzimática impuesta por la subunidad reguladora y, como
consecuencia de ello, promueve la fosforilación de deter-
minadas proteínas, que en última instancia van a expresar
los efectos biológicos de los agonistas. Por otra parte, las
señales generadas por el AMP cíclico pueden ser anula-
das por las fosfoproteína fosfatasas, que desfosforilan los
sustratos de la proteína quinasa A dependiente de AMP
cíclico. Otro tipo de segundos mensajeros se producen
mediante la vía del fosfoinositol o de la fosfolipasa C
(Fig. 75.4), y a través de ella actúan entre otros la gastri-
na, la neurotensina y la CCK. En esta vía el receptor está
acoplado a una proteína Gp, la cual está relacionada con
la enzima fosfolipasa C, que rompe el lípido de membra-
na fosfatidilinositol 4,5 bifosfato (PIP2) en dos segundos
mensajeros: diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato
(IP3). Junto con el calcio, el diacilglicerol activa la pro-
teína quinasa C, una enzima capaz de fosforilar recepto-
res y muchas enzimas reguladoras que llevan a cabo
papeles importantes en diferentes rutas metabólicas. El
inositol trifosfato aumenta hasta 10 000 veces la concen-
tración de calcio libre en el citoplasma, a expensas de su
liberación desde el retículo endoplásmico y el calcioso-
ma. Este calcio liberado intracelularmente interactúa con
muchas proteínas diana, tales como las proteínas fijado-
ras de calcio, calmodulina, troponina C y parvalbúmina,
o bien junto con el diacilglicerol activa la proteína qui-
nasa C. A su vez, la calmodulina en la configuración liga-
da al calcio es capaz de activar distintas enzimas y, como
consecuencia de ello, se manifiestan diferentes efectos
biológicos.
Aunque la insulina y diversos factores de crecimiento
no pueden considerarse como péptidos reguladores, actú-
an como agentes tróficos de la mucosa intestinal mediante
mecanismos de acción que son diferentes a las dos vías
citadas anteriormente. El receptor de insulina (Fig. 75.5)
es un tetrámero, constituido por dos subunidades � que
unen específicamente a la hormona y dos subunidades 	
que poseen actividad tirosina quinasa. Esta actividad enzi-
mática también está presente en receptores de factores de
crecimiento como el factor de crecimiento semejante a la
insulina-I (IGF-1), factor de crecimiento epidérmico
(EGF) y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas
(PDGF) (véase el Capítulo 66).
H O R M O N A S G A S T R O I N T E S T I N A L E S 955
Péptido reguladorMembrana celularPéptido regulador
GTP GDP
+
ATP AMPc
–
GTP GDP
Subunidad inhibidora
o reguladora
AMPc
Proteína quinasa A
inactiva
Citoplasma
Subunidad
catalítica
+ATP
Fosforilación
de proteínas
RS
GS
Adenilato
ciclasa
Gi
Ri
Figura 75.3. Mecanismo de acción de los péptidos reguladores que actúan a través del sistema de la adenilato ciclasa.