FISIOLOGÍA HUMANA-1001

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Finalmente, otro factor que influye en la síntesis de
PTH es la 1,25-dihidroxivitamina D, o calcitriol, metabo-
lito para el que se han identificado receptores en las célu-
las paratiroideas, y cuyas tasas elevadas en sangre inhiben
la transcripción del gen de PTH.
Acciones fisiológicas de la PTH
La acción fisiológica fundamental de la PTH es con-
trolar la homeostasis del calcio. Por medio de su acción
directa sobre hueso y riñón, e indirecta en el intestino, la
PTH evita la hipocalcemia y regula continuamente las
concentraciones de Ca2+ en el líquido extracelular.
a) PTH y hueso. La PTH posee acciones aparente-
mente opuestas en el hueso. Así, por un lado, tanto in vitro
como in vivo, cuando se aportan pulsos o dosis intermi-
tentes de PTH, tiene un efecto anabolizante o favorecedor
de la formación de hueso nuevo; y, por otro, la aplicación
mantenida de PTH posee una acción estimuladora de la
reabsorción ósea al favorecer la diferenciación de las célu-
las precursoras hacia osteoclastos y la acción de éstos.
Esta acción es la que predomina en condiciones fisiológi-
cas. Tras combinarse con receptores en los osteoblastos, la
PTH induce en ellos la síntesis del ligando del receptor-
activador del factor de transcripción nuclear kB (L-
RANK), proteína que es la mediadora de la activación de
los osteoclastos y su acción fisiológica. Este efecto preci-
sa concentraciones adecuadas de 1,25-dihidroxivitamina
D y es potenciado por el factor epidérmico de crecimiento
(EGF) y la interleuquina 1. 
b) PTH y riñón. La PTH favorece la reabsorción de
calcio en el túbulo distal mediante el sistema de la adeni-
lato ciclasa-AMPc. Además, inhibe la reabsorción de fos-
fato en el túbulo proximal: mediante el mismo sistema,
causa la translocación de una proteína específica en la cara
luminal de la membrana de la célula tubular, inhibiendo el
sistema de cotransporte H2PO4
–/Na+. Como, simultánea-
mente, la PTH inhibe también la reabsorción de bicarbo-
nato en el túbulo proximal, la alcalinización de su
contenido modifica distalmente la relación HPO4
2–/
H2PO4
– al aumentar la proporción de HPO4
2–; y, como éste
se transporta a través de la pared tubular con más dificul-
tad que el H2PO4
–, disminuye la reabsorción de fosfato en
el túbulo distal (Fig. 76.7). 
Por otra parte, la PTH estimula en las mitocondrias de
las células tubuloproximales la actividad de la 1-�-hidro-
xilasa de la 25-hidroxivitamina D, enzima que cataliza la
formación de 1,25-dihidroxivitamina D, el metabolito
derivado de la vitamina D más activo biológicamente.
Finalmente, la PTH estimula la reabsorción de Mg2+
en la rama ascendente del asa de Henle, aunque este efec-
to debe tener escasa trascendencia fisiológica.
c) PTH e intestino. La PTH no actúa de forma direc-
ta en el intestino. Sin embargo, al estimular la síntesis
renal de 1,25-dihidroxivitamina D, favorecería indirecta-
mente la absorción intestinal de calcio y fosfato.
PROTEÍNA RELACIONADA CON 
LA PTH (PTHrP)
En el brazo corto del cromosoma 12, en una posición
homóloga del gen de la PTH en el cromosoma 11, se
localiza un gen que, dependiendo de la célula en que se
exprese, codifica la síntesis de tres péptidos de 139, 141
y 173 aminoácidos respectivamente, denominados en
conjunto PTHrP. Sus secuencias son semejantes, y de sus
trece aminoácidos del extremo N-terminal, ocho son
idénticos a los de la PTH. Su biosíntesis sigue pasos
paralelos a los de ésta, con la que también comparte
receptores en hueso y riñón. Aunque en condiciones
fisiológicas es indetectable en sangre, la PTHrP es sinte-
tizada en sistema nervioso, mama, pulmón, placenta, úte-
ro, células musculares vasculares, hueso, etcétera. Se
972 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
NH2
(600)
(1)
P
P P
P
P
Exterior
Citosol
Membrana plasmática
HOOC
P: puntos para la
 fosforilación por
 proteína quinasa C
(1.080)
Figura 76.5. Representación de la estructura del receptor-sensor de Ca2+.