FISIOLOGÍA HUMANA-1025

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INTRODUCCIÓN
La sexuación en la especie humana es un proceso
secuencial que tiene lugar durante el período embrionario
y que se refuerza con la llegada de la pubertad. Una dife-
renciación sexual normal implica la siguiente secuencia de
eventos conocida:
1) Diferenciación cromosómica o genética: Se produ-
ce en el momento de la fecundación del óvulo por
el espermatozoide, depende de la dotación cromo-
sómica del gameto masculino y es la responsable
del sexo cromosómico o genotípico del individuo.
2) Diferenciación gonadal: Se produce antes de los 3
primeros meses de desarrollo y depende de la dota-
ción cromosómica del embrión, siendo responsable
del sexo gonadal del individuo.
3) Diferenciación somática o genital: Se produce
entre el 2°. y 7°. meses de desarrollo, depende de
las secreciones gonadales e incluye la diferencia-
ción sexual de los genitales internos y externos y
del sistema nervioso central (SNC), lo que da
lugar, respectivamente, al sexo somático e hipota-
lámico del individuo. El sexo somático se refuerza
en el momento de la pubertad con la aparición de
los caracteres sexuales secundarios (distribución
del vello y de la grasa corporal, tono de voz, des-
arrollo muscular, etc.) y determina el sexo fenotí-
pico del individuo.
DIFERENCIACIÓN SEXUAL
CROMOSÓMICA O GENÉTICA
Es la primera diferenciación sexual que se produce, se
lleva a cabo en el momento de la fecundación y depende
de la dotación cromosómica del gameto masculino. El
cariotipo es 46,XY en varones normales y 46,XX en muje-
res normales. En el momento en que aparece el cromoso-
ma Y, con independencia del número de cromosomas X, el
individuo se considera cromosómicamente de sexo mascu-
lino; la no presencia de cromosoma Y, con independencia
del número de cromosomas X, da lugar a una diferencia-
ción cromosómica de tipo femenino (Tabla 78.1).
PRECURSORES BIPOTENCIALES DE
GÓNADAS Y GENITALES
Todas las diferenciaciones sexuales, a excepción de la
cromosómica, se desarrollan a partir de precursores
embriológicos bipotenciales, esto es, precursores gonada-
les y genitales dotados de receptores para sustancias capa-
ces de orientar su desarrollo. La diferenciación de estos
precursores bipotenciales es secuencial, y en esta secuen-
cia el factor tiempo es crítico e implica que, una vez alcan-
zado un cierto grado de diferenciación, ésta se hace
irreversible.
El estado pregonadal empieza en el embrión humano
con la diferenciación de las células germinales primordia-
les en el blastocisto de 4 ó 5 días y el período de gónada
indiferenciada, con el desarrollo de las crestas genitales,
que a las 4 semanas de desarrollo embrionario están for-
madas por estratificación del epitelio celómico y conden-
saciones de las células mesenquimáticas adyacentes. La
formación de las crestas genitales necesita la expresión de,
al menos, 2 genes conocidos, el WT-1 (gen supresor del
tumor de Wilms) y el SF-1 (gen que codifica el factor este-
roidogénico-1).
Entre la 4ª.-5ª. semanas de desarrollo embrionario, las
células germinales migran desde el saco vitelino, a través
de una ruta señalizada por el sistema de ligandos c-kit/kit,
hasta las crestas genitales, y el conjunto constituye la
gónada indiferenciada, que entre la 5ª.-6ª. semanas de ges-
tación está constituida por 3 tipos celulares:
– Células germinales primordiales, que siguen multi-
plicándose en la gónada indiferenciada y que serán
las futuras oogonias o espermatogonias.
– Células de sostén, derivadas del epitelio celómico,
y que darán lugar a las células de Sertoli en el tes-
tículo y a las células granulosas en el ovario.
– Células intersticiales, derivadas del mesénquima
de la cresta genital y que darán lugar a las células
de Leydig en el testículo y a las células tecales en
el ovario.
La diferenciación de estas gónadas indiferenciadas se
inicia entre la 6ª. y la 7ª. semanas si es hacia testículo, y en
la 10ª. si es hacia ovario. En el caso del testículo el primer
signo de diferenciación observable es la aparición de las
células de Sertoli y su agregación en forma de cordones
espermáticos; en el caso del ovario, es la formación de una
red ovárica rudimentaria que degenera poco después.
En cuanto a los precursores indiferenciados de los
genitales internos, aparecen en la 5ª. semana de desarrollo
embrionario en forma de 2 pares de conductos asociados a
la gónada indiferenciada que reciben los nombres de con-
ductos mesonéfricos o de Wolff y paramesonéfricos o de
996 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O
Tabla 78.1. Diferentes cariotipos según 
la presencia o ausencia de cromosoma Y
Cariotipos femeninos
Normal 46,XX
Anormales 45,X0 (síndrome de Turner)
47,XXX
48,XXXX
Cariotipos masculinos
Normal 46,XY
Anormales 47,XXY (síndrome de Klinefelter)
48,XXXY
48,XXYY)
49,XXXXY (síndrome de Fracaro)
,XXXX…YY