FISIOLOGÍA HUMANA-1060

Vista previa del material en texto

estimular el vello abdominal, de la espalda y miembros,
por lo que éste crece solamente en los varones. Es tam-
bién en estos últimos en los que los niveles altos de andró-
genos inducen la caída del cabello que lleva a la calvicie,
si bien parecen ser necesarios otros factores adicionales
para que esto ocurra.
La testosterona y la 5�-DHT estimulan la síntesis de
eritropoyetina en el riñón y de esta forma regulan la sínte-
sis de hemoglobina. 
En algunos tejidos como el cerebro, la testosterona se
transforma en estrógenos, por lo que sus acciones pueden
estar mediadas por el receptor estrogénico. Esta conver-
sión metabólica es importante en muchas especies, porque
interviene en la diferenciación de un cerebro masculino.
Durante el desarrollo embrionario temprano el cerebro es,
como otros órganos, bipotencial con respecto al desarrollo
sexual. En el hombre, la testosterona es la señal que causa
que el desarrollo ocurra a través de la vía masculina. En el
cerebro, esta señal, paradójicamente, se pone en marcha
por la formación de una hormona femenina, el estradiol.
No se conoce el mecanismo por el que el estradiol pone en
marcha la vía de masculinización, pero parece claro que el
receptor de estrógenos está implicado.
Mecanismo de acción de la testosterona
La acción de la testosterona en un tejido determinado
está relacionada con la concentración plasmática de la hor-
mona, de las enzimas intracelulares y las proteínas ligado-
ras. A medida que la testosterona penetra en la célula por
difusión simple, se une al receptor androgénico en órganos
como el cerebro, la hipófisis y el riñón. En otros tejidos la
testosterona se somete a la acción de la 5�-reductasa, dan-
do lugar a la dihidrostestosterona, un andrógeno más
potente. La DHT es imprescindible para la diferenciación
de determinados tejidos del aparato reproductor masculi-
no, sobre todo los genitales externos, mientras que para el
desarrollo de otros órganos del sistema reproductor es
suficiente la testosterona.
En el individuo adulto la actividad 5�-reductasa es
menor, e incluso la espermatogénesis es normal en varones
con deficiencias de esta enzima, lo que indica que la DHT
no es del todo imprescindible para la misma. Sin embargo,
sigue siendo la DHT la responsable de la mayoría de las
acciones androgénicas en el varón adulto, y supone un
10% de la testosterona circulante.
La actuación de los andrógenos testosterona y dihi-
drotestosterona comienza por su unión a una proteína
intranuclear denominada receptor androgénico, que está
localizado en el cromosoma X. El receptor androgénico en
seres humanos es una proteína de 919 aminoácidos que
pertenece a la superfamilia de receptores de los esteroides.
La presencia de mayores o menores cantidades de esta
proteína determina el grado de respuesta del tejido a los
andrógenos (veáse el Capítulo 66). Una vez formado el
complejo andrógeno-receptor se producen cambios con-
formacionales que permiten su interacción con la cromati-
na mediante los denominados dedos de cinc. Existen seg-
mentos en el ADN que son elementos de respuesta a
andrógenos, donde se une el complejo hormona-receptor,
lo que produce un aumento de la actividad ARN polimera-
sa y de la síntesis de ARN, con estímulo de la transferen-
cia del ARN al citoplasma. Esto da lugar a un incremento
de la síntesis proteica, crecimiento celular y la diferencia-
ción de la función de los tejidos.
REGULACIÓN TESTICULAR
Regulación hipofisaria: gonadotropinas
Las acciones biológicas de las gonadotropinas en el
varón fueron demostradas por primera vez en 1930, cuan-
do se observó que la hipofisectomía era capaz de impedir
el desarrollo testicular cuando se realizaba en animales
inmaduros, y que estos efectos podían evitarse o hacerse
reversibles si diariamente se implantaba tejido hipofisario
fresco. Sin embargo, pasaron varias décadas antes de que
se estableciese la naturaleza exacta de las gonadotropinas
y su modo de actuación sobre el testículo.
Tanto la LH como la FSH se producen en células
basófilas de la hipófisis anterior, y entre ambas controlan
la función de las gónadas tanto masculinas como femeni-
nas estimulando, por una parte, la maduración y liberación
de los correspondientes gametos (gametogénesis), y por
otra, la producción y secreción de las hormonas sexuales
(esteroidogénesis).
La estructura molecular en subunidades de la LH y la
FSH es muy similar a la de la TSH (tirotropina) y la hCG.
Químicamente son glucoproteínas constituidas por dos
cadenas, las subunidades � y 	, fuertemente unidas por
enlaces no covalentes. En cada especie, la subunidad � de
estas 4 hormonas es estructuralmente idéntica, y tiene 89
aminoácidos y un peso molecular de 14 000, mientras que
la subunidad 	 es específica de cada una de ellas y deter-
mina la función biológica de toda la molécula. La FSH tie-
ne una subunidad 	 de 116 aminoácidos y un peso
molecular total de 33 000; la cadena 	 de la LH tiene 121
aminoácidos y la molécula un peso total de 28 000. Para
que exista actividad biológica es necesario que estén uni-
das ambas subunidades.
Ambas subunidades son el producto de genes distin-
tos localizados en cromosomas diferentes. El gen de la
subunidad � se localiza en el cromosoma 6 y está forma-
do por 4 exones interrumpidos por 3 intrones. Los genes
de todas las subunidades 	 se localizan en el cromosoma
19 y se componen de 3 exones y 2 intrones.
Durante la traducción de las subunidades � y 	 en el
retículo endoplásmico rugoso, es precisamente el gen de la
subunidad 	 el elemento limitante en la biosíntesis de las
hormonas glucoproteicas. Posteriormente las dos subuni-
dades se unen y las cadenas de carbohidratos comienzan a
procesarse. El heterodímero se transporta hasta el aparato
de Golgi, donde tienen lugar modificaciones específicas en
cada hormona sobre la estructura de carbohidratos.
F I S I O L O G Í A D E L T E S T Í C U L O 1031