FISIOLOGÍA HUMANA-1061

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Acciones biológicas de la LH y la FSH
La LH y la FSH actúan sobre las células diana por
medio de receptores específicos de alta afinidad que acti-
van la vía de la adenilato ciclasa y, en alguna medida tam-
bién, la de la fosfolipasa C y la fosfolipasa A2 .
El receptor para FSH está localizado en la membrana
de las células de Sertoli. Es una proteína de peso molecu-
lar 75 500 con 3 dominios. El extracelular contiene el
extremo aminoterminal y 4 sitios de glucosilación, consti-
tuye el punto de interacción de la FSH. El dominio trans-
membrana está formado por 7 segmentos. Finalmente, el
dominio intracelular carboxiterminal está constituido por
la porción que se une a las proteínas G estimuladoras.
El receptor para FSH está exclusivamente presente en
las células de Sertoli, que además están sometidas a un
proceso dinámico de forma que la concentración de recep-
tores varía en cada una de las 14 etapas que constituyen la
espermatogénesis, con lo que la acción fisiológica de la
FSH es especialmente compleja.
Se puede pensar que la FSH puede actuar a nivel de
porciones discretas del túbulo seminífero como lo hace en
la rata macho, aunque se han descrito dos tipos de accio-
nes, según se trate de efectos sobre testículos inmaduros o
sobre testículos adultos. Sobre los testículos inmaduros
aumenta el número de células de Sertoli e incrementa la
longitud de los túbulos seminíferos. Sobre el testículo
adulto, la unión específica de la FSH a su receptor provo-
ca un cambio conformacional en el complejo, que estimu-
la los procesos ligados a proteínas G, aumentando la
producción de AMPc. Esto provoca la activación de la pro-
teinquinasa A, la cual actúa por medio de una cadena de
mensajeros para estimular la producción de varias sustan-
cias. Las más importantes son la ABP y la inhibina, aun-
que también se estimula la producción de transferrina,
ceruloplasmina y lactato. Todas ellas actúan regulando la
proliferación y maduración de las células germinales. La
ABP es el análogo intratesticular de la proteína plasmática
SHBG. Químicamente es una glucoproteína dimérica que
contiene los monómeros form 1 (que no se une a concana-
valina A) y form 2 (que sí se une). 
La FSH es necesaria para la síntesis inicial de la ABP,
pero el nivel puede mantenerse por las altas concentracio-
nes de andrógenos alcanzadas tras la inducción. La ABP se
secreta en la luz de los túbulos seminíferos, y allí se une
específicamente a la 5�-dehidrotestosterona (5�-DHT)
introduciéndola en el túbulo seminífero hasta el epidídi-
mo, donde se degrada. Este mecanismo interviene mante-
niendo altas concentraciones locales de testosterona en el
túbulo seminífero y en el epidídimo, estabilizando las fluc-
tuaciones de la secreción de esta hormona por la célula de
Leydig. El complejo ABP-DHT también actúa estimulan-
do los últimos pasos de la maduración de la espermátide e
incrementa asimismo la eficacia del proceso meiótico,
interviniendo (aunque en menor grado) en la fase prolife-
rativa del desarrollo de las espermatogonias. 
La FSH por lo tanto, estimula la espermatogénesis a
través de sus acciones sobre la célula de Sertoli, que de-
sempeña un papel muy importante, bien sea a través de la
formación de sustancias energéticas como el lactato, que
son necesarias para el normal metabolismo de las células
germinales, en la síntesis de ABP para vehiculizar 5�-
DHT al túbulo, o bien en su propio papel de citoesqueleto
participando en la producción de f-actina y vinculina que
intervienen en la unión de las células de Sertoli a las ger-
minales.
La FSH estimula el desarrollo de las células germina-
les hasta la espermátide, pero si no existe testosterona, no
se completan las fases finales de la espermiogénesis. 
La FSH actúa también disminuyendo el ARNm del
receptor para DHT, con un período de desensibilización
que dura 16 horas aproximadamente y cuyo significado
fisiológico no está de todo claro, aunque juega un papel
indudable en la espermatogénesis. 
El mecanismo más interesante recientemente descu-
bierto que la FSH pone en marcha en las células de Serto-
li es la producción de SCF, ligando del protooncogén c-kit
presente en las células germinales inmaduras. La interac-
ción SCF-c-kit estimula la síntesis de ADN y, por tanto, el
crecimiento y la diferenciación en las células germinales.
De esta forma parece establecerse una relación estrecha
entre las células de Sertoli y las células germinales mascu-
linas que posibilita el crecimiento y diferenciación de estas
últimas. La espermatogénesis normal requiere un trans-
porte adecuado de vitaminas y nutrientes al túbulo seminí-
fero y la célula germinal en desarrollo. En la célula de
Sertoli se ha descubierto la presencia de receptores para
vitamina D, triyodotironina y ácido retinoico que también
experimentan cambios a lo largo de la onda espermatogé-
nica. Se han descubierto proteínas ligadoras de vitamina A
en las células de Sertoli y en las células germinales, donde
parece que facilitan el transporte del ácido retinoico hasta
el núcleo, lugar donde se localizan los receptores que acti-
van la transcripción específica de ARN.
Además, por acción de la FSH sobre las células de
Sertoli, se incrementa la producción del SCF, que al actuar
sobre el c-kit presente en la membrana de las células ger-
minales inmaduras, estimula su multiplicación, crecimien-
to y diferenciación. Finalmente, gracias a la biosíntesis de
ABP por parte de las células de Sertoli, el túbulo seminí-
fero puede alcanzar las concentraciones necesarias de 
5�-dihidrotestosterona para completar el proceso esper-
matogénico. Una vez completado dicho proceso, la forma-
ción de cuerpos residuales en la metamorfosis de
espermátide a espermatozoide suministraría a las células
de Sertoli información o material suficiente para producir
inhibina/activina, que regularía los niveles de FSH y tam-
bién alguna función paracrina testicular. 
Además de sus acciones sobre la espermatogénesis, la
FSH interviene en su propia regulación por medio de la
inhibina, como veremos más adelante (Fig. 80.5). 
La LH es la responsable del desarrollo y el funciona-
miento de las células intersticiales de Leydig. La unión de
la LH a su receptor inicia una cascada de reacciones que
conducen a la estimulación de la esteroidogénesis y, como
último paso, a un aumento de la producción de testostero-
1032 F I S I O L O G Í A D E L S I S T E M A E N D O C R I N O