FISIOLOGÍA HUMANA-1105

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interferones (�2 y 
) y también otras como la proteína-1
inflamatoria de macrófago, el factor neurotrófico ciliar y
otros. 
¿Cómo pueden las citoquinas circulantes acceder a
neuronas específicas en el sistema nervioso central res-
ponsables de desencadenar los mecanismos de la fiebre
cuando parece que éstas no cruzan la barrera hematoence-
fálica? Tres posibilidades han sido sugeridas. La primera
es que pudieran cruzar la barrera hematoencefálica utili-
zando mecanismos de transporte activo. La segunda, que
entren en el cerebro a través de los órganos circunven-
triculares, en donde la barrera es más permisiva. Y la ter-
cera, que las citoquinas activen receptores del sistema
nervioso periférico y sea éste el que transmita la informa-
ción al cerebro. 
Recientemente esta última hipótesis nerviosa ha
cobrado bastante aceptación. Esta hipótesis sugiere que la
fiebre pudiera iniciarse tras la liberación de citoquinas
producidas por los macrófagos hepáticos y que éstos acti-
ven los aferentes vagales subdiafragmáticos. A través del
nervio vago la información específica alcanza el cerebro.
La Figura 83.8 esquematiza el proceso, en donde tras la
activación vagal de las neuronas del núcleo del tracto soli-
tario éstas activan neuronas localizadas en los núcleos
noradrenérgicos A1/A2. Fibras nerviosas noradrenérgicas
procedentes de estas últimas neuronas (fascículo noradre-
nérgico ventral) activarían neuronas tanto en el área pre-
óptica-hipotálamo anterior como en estructuras
circunventriculares (órgano vasculoso de la lámina termi-
nal) las que a su vez inducirían la producción de prosta-
glandinas (PGE2) que serían las responsables directas de
desencadenar los mecanismos responsables de la eleva-
ción de la temperatura. 
Calambres por calor
En esta situación, la temperatura corporal no se
encuentra necesariamente elevada. El trastorno principal
consiste en un intenso dolor y quizá en contracciones
espasmódicas musculares, especialmente de aquellos 
músculos que se han utilizado en el ejercicio o el trabajo
intenso. Si los calambres son intensos, el tratamiento con-
siste en la administración intravenosa de solución salina y
descanso durante 24-48 horas. Los calambres por calor
pueden prevenirse bebiendo una solución de cloruro sódi-
co durante la exposición al calor. Son más frecuentes en
personas no aclimatadas y en aquellas otras que durante el
trabajo físico intenso o el ejercicio reemplazan sólo con
agua las pérdidas por sudor. 
1076 I N T E G R A C I Ó N Y A D A P TA C I Ó N D E L O R G A N I S M O
Citoquinas
Vago
Fascículo
noradrenérgico
ventral (FNV)
Fiebre
Núcleo del
tracto solitario
Núcleos noradre-
nérgicos A1-A2
Área preóptica
Prostaglandinas
PGE2 Noradrenalina
Órgano vasculoso
de la lámina
terminal
Células de Kupffer
del hígado
Figura 83.8. Esquema de corte sagital del cerebro de rata y de las vías neurales que supuestamente activan el proceso de la fiebre. Los
pirógenos externos activarían los macrófagos hepáticos y de ahí el proceso secuencial descrito en el texto.