Patologia del SNC

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SNC 
Meningitis: es el proceso inflamatorio que afecta las leptomeninges (aracnoides y piamadre) dentro 
del espacio subaracnoideo y tb afecta al LCR. La dividimos en: 
- Piógena aguda (bacteriana): clínica: fiebre, cefalea, rigidez de nuca (triada clásica), fotofobia, 
irritabilidad, deterioro neurológico, obnubilación de la conciencia, irritación meníngea. 
✓ LCR: turbio o purulento, ↓glucosa, ↑ [] de proteínas, ↑neutrófilos. 
Si es localizado se denomina absceso, se localizan generalmente a nivel del parénquima y suele ser 
causado x estreptococo o estafilococo; los empiemas no estan localizados, sino que se observa a lo 
largo de algún espacio en general x polimicrobianos. El origen se diferencia según edad: 
• Niños → E. Coli, Estreptococo B, TBC; 
• Jóvenes → Meningococo; 
• Adulto mayor → Neumococo, Listeria 
- Aséptica aguda (+frec viral): + frec en niños y jóvenes, causado + frec x enterovirus como coxsackie, 
Echo. Tb puede ser causado x otros virus como virus herpes simple y VIH. Tb puede ser causado x 
bacterias, rickettsias, enf autoinmunes. 
✓ LCR: claro, ↑linfocitos (linfocitosis), NO ↓ glucosa, moderado ↑ de ptns. Y no se detecta 
microorganismos. Clínica: Irritación meníngea, Fiebre, Alteraciones de la conciencia 
- Meningitis crónica: meningoencefalitis: cuando un proceso inflamatorio en la meninge pasa hacia el 
parénquima cerebral x ej en TBC o HIV. Neurosifilis (estadio terciario de la sífilis) 
Patogenia de meningitis: gérmenes colonizan las mucosas, (+frec ap resp sup), evade las defensas 
locales del huésped (neumococo evade x la inhibición de IgA). Pasan al torrente y la supervivencia 
posterior del germen depende de la evasión del sistema inmunitario del huésped. Llegan al espacio 
subaracnoideo x medio de la diseminación hematógena, una vez ahí proliferan muy rápido x la ↓ [] de 
complemento, inmunoglobulinas. Los componentes bacterianos son reconocidos por los rc 
reconocedores de patrones (RRP) presentes en microglía y otras cels cerebrales → lisis bacteriana, activa 
cels endoteliales y macrófagos; libera moléc proinflamatorias, forma el edema cerebral, hipertensión 
intracraneal, pérdida de la autorregulación cerebral e isquemia secundaria como consec del estrés 
oxidativo, ↑ permeab vascular de la barrera hematoencefálica, permitiendo el paso de leucocitos, 
citocinas y de otros mediadores que incrementarán progresivamente el daño. 
Alzheimer: es una enf degenerativa que ocurre en la corteza cerebral que causa demencia x perdida 
progresiva de la función cognitiva independiente del estado de atención, perdida de la memoria, alt 
cognitiva. Es lenta, progresiva e insidiosa. Generalmente es esporádica, 5-10% familiar. + frec en mujeres, 
y en >60 años. 
- Patogenia: hay un depósito de beta amiloide extracelular que ocurre a partir de un clivaje de la 
proteína precursora de amiloide en una zona anómala esto genera el componente del amiloide 
que se va acumulando y depositando. Pero ese depósito de amiloide beta no es suficiente para 
generar esta enfermedad, a ellos tb se les suma las ptns TAU q son producidas en exceso y q no están 
catabolizadas se empiezan a acumular dentro de las cels. Se asocia al síndrome de Down xq esa 
ptn precursora está en el cromosoma 21 (y ese sdome es una trisomía del 21). A esos depósitos 
proteicos de amiloide se genera una rta inflamatoria y tb hay inmunoreactividad contra la 
sinaptofisina. 
- Histo: placas seniles en hipocampo, amígdala y corteza (se forman x la acumulación extracel de 
amiloide beta), estan rodeadas de astrocitos reactivos y cels microgliales q secretan citoquinas y 
pueden contribuir a la toxicidad de la placa. Marañas neurofibrilares q son haces de filamentos en 
el citoplasma de las neuronas q desplazan o rodean al núcleo, compuestos de proteína TAU 
polimerizados (no es patognomónico, puede estar en un traumatismo crónico de los boxeadores) 
- Macro: atrofia cortical variable con ensanchamiento de surcos y agrandamiento ventricular 
- Clínica: progresión lenta, comienza c/ pérdida de memoria, déficit de lenguaje, perdida de 
habilidad motora. Finalmente: incontinencia, mudez, perdida de locomoción. 
- Evento terminal: en general una enf intercurrente como una Neumonia. 
ESCLEROSIS MULTIPLE: trastorno crónico autoinmune mediado x cels T q llevan a una desmielinización 
multifocal y gliosis (cicatrización del SN) con pérdida de oligodendrocitos y axones. Es una enf adquirida 
q afecta + frec a hombres y el promedio de edad de su primera crisis es alrededor de los 30 años. Genera 
múltiples crisis de actividad y entremedio hay periodos intercríticos silenciosos. 
- Las crisis ocurren en el momento en q se provocan esas desmielinizaciones y generan sintomatología 
de acuerdo al sector afectado. 
- En general las primeras lesiones que ocurren son el nivel del nervio óptico con síntomas oculares. 
- Esas lesiones (placas) se ubican en la sust blanca. 
- Patogenia: autoinmune, o sea tenemos: 
✓ Ft genético, un gen de susceptibilidad, x ej el HLA DR2, polimorfismos en rc de IL2 y 7. 
✓ Alt inmune: gran actividad de los LF TH1 CD4+ q activan, x medio del IFN gamma los macrófagos, 
tb estan activados nos TH17 q reclutan leucocitos; tb hay Ac antimielina producidas x cels 
plasmáticas y un ↑ de IgG en LCR además de ptns. 
✓ Ft ambiental desencadenante podría ser: Epstein Barr virus, temperatura del local q vive (se 
observa + en ambientes tropicales), tabaquismo, déficit de vit D. 
- Clínica: afectación unilateral de la visión (neuritis óptica, neuritis retrobulbar), signos en pares 
craneanos, ataxia, nistagmos, oftalmoplejía intranuclear, alt sensoriales o motoras en tronco y 
miembros, espasticidad, alt del control voluntario de la vejiga. LCR: leve elevación proteica, 
moderada pleocitosis. ↑ oligoclonal de IgG 
 
Neoplasia del SNC 
- Incidencia: poco frec, los intracraneales son + frec q los intramedulares. 
- Distribución etaria: en adulto la incidencia de los tumores ↑ con la edad y se ubican el 70% de ellos 
en supratentorial (hemisferio, en cambio en los niños q corresponden a un 20% de todos los tumores 
sólidos, son la 2da causa de muerte luego de las leucemias y el 70% de ellos se ubican en forma 
infratentorial en la fosa posterior. 
- Tumores + frec en pediatria: astrocitos pilocítico, ependimomas y los meduloblastomas 
- Tumores + frec en jóvenes: gangliogliomas y neurocitoma centrales 
- Clasificación histológica: benigno o maligno: no siempre se correlaciona c/ la evolución biológica 
del tumor, depende si son infiltrantes o no y si esos son tumores están infiltrando estructuras vitales. 
Tener en cuenta q los tumores malignos dentro del cerebro no dan metástasis extracerebrales sólo 
lo pueden hacer x LCR 
- Ft riesgo: radiaciones ionizantes, inmunosupresión congénita o adquirida, historia familiar y sdomes 
hereditarios (neurofibromatosis 1 y 2, la enfermedad del Von Hippel-Lindau, la esclerosis tuberosa, el 
síndrome de Turcot de la poliposis múltiple colónica) 
- Ft de riesgo no comprobados: radiaciones electromagnéticas de los celulares y las ondas de radio 
o cables de ↑ tensión (asociado a neurinoma del acústico y tal vez a meningioma), tinturas de 
cabello, traumatismos cerebrales previos, dietas ricas en N-nitrosureas, pesticidas. 
 
- Patogenia: mutación del PTEN, la amplificación del rc del ft de crec epidérmico, pérdida del p53, 
sobreexpresión del rc del ft de crec derivado de plaquetas, perdidas del cromosoma 22, que es 
donde está el gen de la neurofibromatosa 2 (eso se ve meningioma x ej), alt del gen Rb q está en 
el cromosoma que 13, pérdidas del VHL como los tumores renales que está en el cromosoma 3. 
- Clínica: Los síntomas que generan pueden ser por 3 mecanismos: 
• invasión del tejido normal q genera sintomatología asoc a las funciones de ese sector. 
• X compresión del tejido normal y en ese caso puede producir compresión de vasos generando 
edema o necrosis, isquemia. 
•X obstrucción del libre flujo de LCR generando hipertensión endocraneana (HTE) (hidrocefalia). 
HTE → cefalea, las náuseas los vómitos y papiledema 
Clasificación en base a las células de origen: 
- Gliomas (derivado de las cels de la neuroglia) 
• Astrocitomas 
• Oligodendrogliomas 
• Ependimomas 
- Tumores neuronales: gangliocitomas, ganglliogliomas y el Neurocitoma central 
- Tumores embrionarios: meduloblastoma, tumor neurológico primitivo 
- Tumores meníngeos: meningioma 
Segun grado de diferenciación: 
- Bajo grado: 
• 1: evolución muy lenta y es circunscripto 
• 2: evolución lenta, límites imprecisos o una extensión difusa, grado celular bajo 
- Alto grado: 
• 3: crecimiento más rápido lo que habla de mayor cantidad de mitosis, presencia de algunos 
pocos de anaplasia celular y mayor densidad celular 
• 4: crecimiento muy rápido también con muchas mitosis, tiene gran densidad celular, anaplasia 
y se agregan la necrosis y la proliferación vascular como elementos agregados. Este último 
grado lo vemos en el glioblastoma multiforme 
GLIOMAS: origen en cel progenitora de la neuroglia y diferenciación posterior: 
- ASTROCITOMAS: pueden ser infiltrantes o no. 
• Los no infiltrantes o localizados son: astrocitoma pilocítico y el Xantoastrocitoma pleomórfico que 
se ven en gente joven, son de buena evolución. 
• Los astrocitosmas + infiltrantes son el fibrilar (grado 2) q no tiene gran atípica celular y hay pocas 
mitosis, astrocitoma anaplásico (grado 3) posee ↑cantidades de mitosis, mayor celularidad, ↑atipia 
y el glioblastoma multiforme (grado 4) donde a todo esto se le suma la necrosis y la proliferación 
vascular. 
➢ Variantes: Astrocitoma difuso (fibrilar) Astrocitoma anaplásico Glioblastoma multiforme: 
Astrocitoma Pilocitico: se ve en los niños, variante muy benigna (grado 1) 
➢ Genética: mutación en el gen de la Isocitrato desh 1y 2 (IDH1y2) presentan un mejor pronóstico y 
rta al tto, tb se ha observado en el astrocitoma pilocítico cerebelar un gen de fusión KIAA1549 + BRAF 
que hace que el BRAF se active. Glioblastoma: amplificación del receptor del factor de crecimiento 
epidérmico, la mutación del PTEN, la mutación de la telomerasa, del P53 
➢ INFILTRANTES: 80% de los tumores malignos q ocurren en el cerebro, edad entre 40-60 años, se 
ubicaban preferentemente en los hemisferios cerebelares, pero tb pueden encontrarse en el tronco 
y en la médula. Clínica: convulsiones, cefaleas, déficits neurológico focal y en las imágenes muestran 
un efecto de masa con edema periférico, en el caso del glioblastoma se observa un ↑ del contraste 
 
➢ DIFUSO: tiene un ligero aumento de los astrocitos, tiene poca atípica nuclear y tiene ↑ de los 
procesos astrocíticos que se ven con la ptn GFAP. Sus límites no son bien definidos entonces se lo 
clasifica como un grado 2. No encontramos mitosis prácticamente. 
➢ ANAPLASICO: tiene grado 3 xq tiene mayor celularidad, mayor pleomorfismo, las cels tienen 
núcleos irregulares, encontramos + cantidad de mitosis. 
➢ GLIOBLASTOMA MULTIFORME: es la versión + agresiva (grado 4), tiene un ↑ + la celularidad, se 
asocia a presencia de cels gigantes multinucleadas, ↑atipia, ↑ proliferación vascular, zonas de 
necrosis. Macro: masa necrótica, hemorrágica e infiltrante. 
 
➢ PILOCITICO: + frec en niños y adultos jóvenes, es bien delimitado, poca prolif celular → grado I. 
generalmente son infratentoriales, entonces lo encontramos en: cerebelo, piso y pared del 3er 
ventrículo, nervio óptico. Histo: fusocelulares, se asemejan a cabellos (x eso el nombre pilocítico), y 
a eso se asocian las fibras de Rosenthal, q son proteínas gliofibrilares q se depositan (eosinófilas), 
puede tener áreas quísticas 
- OLIGODENDROGLIOMA: es un tumor glial derivado de los oligodendrocitos, corresponden a un 5- 
10% de los gliomas del SN. Edad: 40-50 años y lo encontramos en sust blanca. Son de grado 2, bien 
delimitados, a veces son quísticos, se caracterizan x tener calcificaciones. Tiene buena rta al tto. 
Histo: oligodendrocitos con halo claro alredor del núcleo, entremedio hay capilares delicados 
abundantes, micro focos de calcificación. Genética molecular: asoc a translocaciones entre el 
cromosoma 1 y 19 q genera perdida de los brazos 1p y 19p, afectando un gen supresor desconocido, 
puede estar afectado el gen de la telomerasa, afectación de Isoc Desh (= astrocitoma); los q tienen 
mala evolución no encontramos dichas mutaciones. En el anaplásico se agregan la perdida de 
cromosomas 9 (brazo pequeño) y 10 (brazo largo) y mutación de CDKN2A 
- EPENDIMOMA: tumor glial q se encuentra sobre todo en los ventrículos (piso del 4to ventrículo), 
corresponden a un 5-10%, ocurre en gente joven (hasta 20 años). Pueden ser solidos o papilares. 
Histo: cels con cromatina granular q forman rosetas o pseudo rosetas alredor de canales vasculares 
o alredor de luces. Son de grado 2. Genética molec: espinales: mutados genes del cromosoma 22, 
q estaba asoc a neurofibromatosis tipo 2. Los q se hallan en forma supratentorial: alt en crom 9 . 
Clínica: depende de su localización: fosa post → hidrocefalia x obstrucción progresiva del 4to 
ventrículo, diseminación x LCR → mal pronostico los q se encuentran en la cola de caballo tienen 
buen pronostico y se denominan mixopapilares, y se encuentran mayormente en adultos 
Tumores neuronales: 
GANGLIOCITOMAS: grado I, encuentra a nivel de la zona temporal y suele asociarse a la enf de Cowden 
GANGLIOGLIOMAS: grado II, sobre todo en los ventrículos laterales 
localiza en sustancia gris
NEUROCITOMA CENTRAL: neoplasia de ↓ grado, formada x cels monomorfas, de núcleo redondos 
dispersas en una red de neuropilos. Es muy frec q lo encuentre en el sistema ventricular (ventrículos 
laterales o 3er ventrículo). + frec en jóvenes Tumores embrionarios 
MEDULOBLASTOMA: + frec en niños, de ubicación cerebelar, siempre son infratentoriales. En el adulto 
ocurre de forma supratentorial. Tiene un crecimiento rápido, q incluso puede generar una oclusión del 
LCR generando hidrocefalia. Bien delimitado, grisáceo y friable. Pueden llegar a invadir las 
leptomeningeas. Histo: cels inmaduras, embrionarias, pequeños c/ escaso citoplasma, núcleo 
hipercromático, frec elongado o en semiluna. Hay abundantes mitosis y ↑ porcentaje de proliferación. 
Genética: presencia de isocromosoma 17q, amplificación de MYC (+ agresivo). Es muy maligno, pero 
radiosensible. Hay veces q ocurre en hemisferios cerebrales → tumores neuroectodermicos primitivos 
supratentoriales (PNET SNC) 
Tumores meníngeos 
MENINGIOMA: + frec, crecimiento lento, benignos, grado I. Sintomatología se da x compresión. Se 
origina en la aracnoides, muchos de los pctes tienen un antecedente de irradiación local. Crecen 
mucho en embarazo. Puede estar tanto en la convexidad como en las cisuras, y ahí van a dar mayor 
sintomatología. No hay necrosis ni hemorragia. Histo: pueden formar perlas de cels fusiformes q se llaman 
meningoteliomatosos, y a veces puede formar calcificaciones los cuerpos de psamoma. Genética: 
aquellos asoc a neurofibromatosis tipo 2 tienen perdida del crom 22, en las formas esporádicas 
fibroblásticas, transicional y psamomatosas el 50-60% tienen esta mutación. Los de ↑ grado acumulan 
otras alteraciones 
MENINGIOMA ATIPICO: en situaciones de meningiomas q no fueron resecados x completo q recidivan y 
aparecen con una atipia mayor, es de grado 2, tiene mayor recurrencia y crecimiento local + agresivo, 
tienen ↑ cantidad de mitosis. La atipia ↑ se basa en: ↑celularidad, cels pequeñas con ↑ relación 
núcleo/citoplasma, nucleolo prominente, crecimiento sin patrón definido o necrosis 
MENINGIOMA ANAPLASICO: maligno, grado III. Tiene aparencia de un sarcoma de ↑grado, ↑ cantidad 
de mitosis. 
Tumores menos frecuentes 
LINFOMAS 1ARIOS: se observa sobre todo en pctes inmunocomprometidos y se ve en forma multifocal. 
Son de tipo B y muchos de ellos estan asociados al EpsteinBarr virus METASTASIS: generalmente son 
carcinomas, 80% de: pulmón, mama, melanoma, riñón y tracto GI. Se ubican en la unión entre sustancia 
gris y blanca, rodeadas de una zona de edema 
PARKINSON: enf neurodegenerativa x perdida de neuronas dopaminérgicas en sust negra. 
- Síndrome: ↓ expresión facial, postura encorvada, enlentecimiento de los mov voluntarios, pasos 
progresivamente cortos y acelerados, rigidez, temblor. Estos síntomas se ven tb en la afectación del 
sist dopaminérgico nigroestriado x ej: fármacos o toxinas 
- Genética: alt del gen de la alfa-sinucleina, q se encuentra en la sinapsis y cuando se altera, se 
acumula en forma de cuerpo de Lewy. Estos cuerpos de Lewy tienen un comportamiento similar a 
los priones en el sentido de que pasan de célula en célula como si estuviesen infectando; disfunción 
mitocondrial que no se logra eliminar estos cuerpos; mutación del gen de la cinasa 2 
- Patogenia: esta acumulación y agregación de estas proteínas + la alt mitocondrial hace q se vayan 
perdiendo estas neuronas de la sustancia negra. La destrucción de estas neuronas dopaminérgicas 
q son inhibitorias y estaban en los la sustancia de los gg basales hace que se depresionen el 
almacenamiento de dopamina y al no haber esta vía inhibitoria se elimina y hay un desbalance 
entre lo que es la vía excitatoria de la acetilcolina y esa inhibitoria que está ↓. O sea, altera toda la 
neurotransmisión. altera el control de los tractos extrapiramidales, el control del movimiento 
complejo. Entonces el paciente adquiere temblores, rigidez, bradicinesia y dificultad para empezar 
a caminar y cambios posturales 
- Histo: palidez de sust negra x perdida de neuronas → reemplazada x astrocitos →gliosis; presencia 
de los cuerpos de Lewy en las neuronas residuales - Pueden evolucionar en periodos terminales en 
demencia