SNC

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REPASO 
Esta formado x: 
• Corteza cerebral: responsable de las funciones superiores → raciocinio, memoria, conciencia; 
- Otras: supervisión del SNA, integración de funciones somáticas y motivacionales 
• Sistema limbico: regula rtas fisiologicas y emocionales, regula nuestra conducta. Incluye 
formación del hipocampo (memoria reciente), complejo amigdalino, septum, núcleos 
olfatorios, ganglios basales y algunos núcleos del diencéfalo. 
• Diencéfalo: transmite info sensorial en el SNC; 
- Tálamo: transmite e integra aferencias sensitivas hacia las zona sensitiva de la corteza 
- Hipotálamo: Región de integración principal del SNA. Ej: ejes endocrinos 
• Mesencéfalo y tallo encefalico: conecta ambos hemisferios cerebrales, contiene los núcleos 
de los pares craneales, tb contiene el sistema activador reticular ascendente q es el q regula 
el sueño, vigilia, excitación y movimientos oculares. Además se encargan de la coordinación 
de actos reflejos y contienen regiones primarias de recepción de información sensitiva 
aferente visceral. 
• Cerebelo: encargado de mantener el tonus muscular y regular para la postura en contra de la 
gravedad 
• Medula espinal: Coordinación local de la información sensitiva de la piel, músculos, 
articulaciones y vísceras por células sensitivas primarias de relevo. 
 
Los fármacos que actúan a ese nivel x general van a afectar la transmisión del PA 
Microanatomia: 
• Neurona → pasaje de información hasta llegar a su célula objetivo 
• Cels de sostén: astrocitos (encargados de generar un equilibrio en la zona del SNC, limpieza), 
oligodendrocitos (vaina de mielina → conducción saltatoria), ependimocitos (recubren los 
ventrículos) y microglía (elementos vasculares y meninges → sostén). 
• Elementos vasculares: barrera hematoencefálica 
• Meninges 
Barrera hemato-encefálica: 
Es una barrera que divide el sistema circulatorio del SNC y esa división impide el pasaje de varias 
sustancias. Está formada x: 
• Endotelio capilar: unidas x uniones estrechas, que impiden aun + el pasaje de sustancias. 
• Cels gliales (princip astrocitos) 
Las drogas que pueden atravesar dicha barrera son las MUY LIPOSOLUBLES y además ser afines a las 
ptns transportadoras de las membranas: GLICOPROTEÍNA P (Pgp) y POLIPÉPTIDO TRANSPORTADOR DE 
ANIONES ORGÁNICOS (OATP) 
 
NT 
Es una partícula liberada x una terminal sináptica que llega a otra terminal y que genera una rta. 
Lo clasificamos en: 
1. Excitatorios: glutamato, aspartato, Ach, catecolaminas, serotonina, histamina. 
2. Inhibitorios: GABA, glicina 
NT EXCITATORIOS RC UBICACIÓN DE RC 
 
GLUTAMATO 
ASPARTATO 
Inotrópicos: 
- NMDA 
- AMPA 
- Kainato 
Metabotrópicos (Gq) 
 
ACH 
Rc muscarínicos 
Rc nicotínicos 
Ampla distribución en SNC y SNA 
CATECOLAMINAS 
(dopamina, NA y 
adrenalina) 
Rc muscarínicos 
Rc nicotínicos 
 
Ampla distribución en SNC 
 
 
NT 
INHIBITORIOS 
PRECURSOR RC UBICACIÓN DE RC OBJETIVO 
GABA Glutamina GABA A 
GABA B 
Cerebelo, sistema 
límbico y corteza 
Hiperpolarizar la 
célula → inhibe el PA 
GLICINA - Específicos Tronco encefálico 
y medula espinal 
Modula los rc NMDA 
1. GABA 
GABA A: es un rc de tipo inotrópico (acoplado a un canal iónico) ubicado en la terminal 
postsináptica. GABA es liberado, se transamina (GABA-transaminasa) formando glutamato + 
hemialdehido succínico → acido succínico 
- Función: entrada de Cl- a la célula → hiperpolariza la célula (acá la liberación de NT es 
normal) para que sea + difícil poder disparar los PA de esta manera es un inhibidor 
GABA B: es un rc metabotrópico (acop a ptn Gi), ubicado en la terminal presináptica. 
- Función: Gi → salida de K+ e impide la entrada de Ca → hiperpolarización. Impide la liberación 
del NT (princip glutamato). 
Captación de GABA 
- Terminal presináptica x un transportador 
- Cels gliales la transforman en glutamina y de ahí va a la terminal presináptica 
2. GLICINA 
Tiene el mismo efecto que GABA (hiperpolariza la célula), actua en interneuronas del tallo encefálico 
y medula espinal. Es un represor de la sensación dolorosa ósea q produce hiperalgesia.Es 
antagonizada por la Estricnina y su liberación es impedida por la toxina tetánica. Ambas dan 
convulsiones. 
3. ASPARTATO Y GLUTAMATO 
Son los AA excitatorios principales en el SNC. Las neuronas que lo alojan se llaman glutamatérgicas. 
Cuando se estimula una neurona glutamatérgica, la liberación sináptica de ácido glutámico activa 
la neurona postsináptica; así procede la transmisión de la excitabilidad neuronal y del impulso 
nervioso 
Es el NT de las vías que conectan la corteza cerebral con los núcleos centrales y las vías sensoriales, 
auditivas, olfativas y visuales. 
- NMDA: se pueden bloquear con magnesio. Es + lento, y es un canal de K y Ca 
- AMPA: son rápidos, canales de Na, K 
- Kainato: canal de Na, K 
 
 
 
 
4. ACETILCOLINA 
Es un NT excitatorio que actúa en el SNC x medio de rc actúa sobre rc nicotínicos y muscarínicos 
Funciones: roles en la memoria, la inducción del sueño REM, regulación de la conducta y a nivel 
periférico el funcionamiento del SNA y excitación muscular 
5. CATECOLAMINAS 
• Dopamina: inhibe neuronas centrales al abrir canales de K+. Están en ganglios basales, sist 
límbico y corteza. 
- D1, D5 → acop a Gs, se ubican en SNC (+ AC) 
- D2, D3 y D4 → acop a Gi, amplia distribución 
• Serotonina: 
- Ubicación de sus Rc: mesencéfalo y núcleo del Rafe 
- 14 tipos de Rc: los + imp son el HT1,2 3 y 4 
▪ HT1: acop a Gi o con regulación de canales K-Ca. El HT1-a regula la Tª, estados de ánimo y 
ansiedad. La estimulación de dicho rc produce VC de las arterias cerebrales → ↓ dolor de 
cabeza. 
▪ HT2: acop a Gq (fosfolipasa C). estan ubicados en corteza (produce la inhibición neuronal) 
y plexo coroideo (regula la producción de LCR) 
▪ HT3: genera despolarización x Na y Ca → genera PA. Es un inductor de vomito 
▪ HT4: está en aparato digestivo y encéfalo. Estimula la liberación de Ach 
• Histamina: importante en hipotálamo 
- Funciones: involucrada en las respuestas locales del sistema inmunitario, regula funciones 
normales en el estómago y actúa como NT en el SNC 
- Rc: 
▪ H1: acop a Gq. Está ubicado en endotelio y encéfalo. 
▪ H2: acop a Gs. Está ubicado en mucosa gástrica y encéfalo. 
▪ H3: acop a Gi. Está ubicado en plexo mientérico 
▪ H4: está ubicado en los eosinófilos → participan en la degranulación 
fármacos 
1. Depresores generales: gases anestésicos, alcoholes, hipnóticos y sedantes 
• Deprimen al tejido excitable a todos los niveles del SNC 
2. Estimulantes generales: x bloqueo de inhibición o excitación neuronal directa 
3. Fármacos que modifican de manera selectiva la función del SNC 
El ácido glutámico es el principal NT excitatorio del SNC, no atraviesa la BHE 
por lo que se sintetiza en el SNC en el ciclo de Krebs a partir de la glucosa. 
Algunos autores consideran que el 50% de las sinapsis lo utilizan como 
principal sustancia transmisora. 
1. HIPNOTICOS Y SEDANTES 
Son fármacos depresores del SNC (actúan uniéndose al rc de GABA (subunidad alfa) → usamos 
agonistas de estos rc, ya que ya es un NT inhibitorio). Los principales son: Benzodiazepinas (BDZ) y los 
Barbitúricos. 
BZP: 
• Todos producen: sedación (disminuye actividad psicomotriz y excitación), hipnosis (inductor del 
sueño), ↓ ansiedad, relajación muscular, actividad anticonvulsiva, amnesia anterógrada. 
• NECESITAN GABA PARA ACTUAR (los barbitúricos son indep de GABA) 
• Puede generar tolerancia, modificar el sueño, dependencia, sdome de abstinencia 
• MA: El GABA liberado se une a los Rc GABA A, elevando el paso del Cl-. El GABA A tiene sitio Rc 
modulatorio para las BZD, que es el + externo (zona B). Esta unión incremente la afinidad de la 
unión al GABA y aumenta las acciones de este (conductancia al Cl) 
• Clasificación: en base al tiempo de vida 1/2 en: 
- Ultracorta: < 6hrs. Ej: midazolam 
- Intermedia: entre 6-24 hrs. Ej: Lorazepam,clonazepam 
- Prolongada: > 24hrs. Ej: diazepam 
• Cinética: 
- Adm: Vía oral o IV (diazepam y lorazepam, para el mal epiléptico)) 
- Liposolubles, pasan BHE y placenta 
- Metabolismo hepático 
- Puede almacenarse en tejido adiposo por ser muy liposoluble 
- EA: amnesia anterógrada, tolerancia. A altas dosis puede producir depresión respiratoria 
- Antídoto: flumazenilo. 
• Indicaciones: 
- Ataques de pánico, fobias, TOC → clonazepam. 
- Ansiedad generalizada → alprazolam. 
- Abstinencia de alcohol, rigidez muscular → diazepam. 
- Convulsiones → lorazepam o diazepam. 
- Anestesia previa → los de ultracorta 
• Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, miastenia gravis, adictos, ancianos los de vida larga, 
IH, niños pequeños. 
• Interacciones: Con alcohol, potencia sus efectos tóxicos. Con curare, potencia relajación 
muscular. Con opiáceos, potencia depresión del SNC. Con inductores e inhibidores enzimáticos. 
BARBITURICOS: 
• Función: ↑ paso de Cl y baja la sensibilidad de los AMPA → inhibición → depresión del SNC 
• A BAJAS dosis es DEPENDIENTE de GABA 
• A ALTAS dosis en INDEPENDIENTE de GABA 
• Clasificación según la vida ½: 
- Prolongada: Fenobarbital 
- Intermedia: Amobarbital 
- Corta: Secobarbital 
- Ultracorta: Tiopental 
 
Fenobarbital 
• Se une en la zona C del rc GABA 
• Inductor enzimático: induce la lisis de la vit D (función de esa vit: ↑ Ca) → 
falta de Ca → EA: osteomalacia. 
• Tiene bajo rango terapéutico 
PARKINSON 
Es una enfermedad neurodegenerativa con pérdida de neuronas dopaminérgicas en la vía 
nigroestriada. 
REPASO FISIOLOGIA: 
Los gg de la base regulan la liberación de NT que regulan el movimiento. Para eso tenemos 2 vías: 
inhibitoria (D2) y excitatoria (D1). 
“ Mi LoCo Día” 
“ FAST” 
Sustancia negra: se comunica gracias a la dopamina con el núcleo estriado. Para comunicarse ahí 
tenemos 2 tipos de Rc: D1(ptn Gs) y D2 (ptn Gi) 
Si estamos perdiendo neuronas dopaminérgicas → pierdo sustancia negra → no produce 
dopamina → perdemos el control del núcleo estriado → movimientos involuntarios. Sumado a eso, 
al tener menos dopamina, predomina la Ach (le “gana la balanza”) → movimientos involuntarios. 
 
 
FÁRMACOS DE PARKINSON 
• ↑ dopamina: levodopa (precursor inactivo de la dopamina), 
- Un problema de la levodopa es que puede ser metabolizado en los tejidos periféricos y x eso la 
damos junto a otro fármaco, que es la carbidopa (inhibe la dopa-carboxilasa de forma 
irreversible → no formo dopamina en el tejido periférico → toda L-DOPA va hacia SNC) 
- Selegilina: inhibe la degradación de dopamina 
- Amantadina: potencia la liberación de dopamina 
• Bajar el sistema colinérgico: triexifenidilo (inhibe de forma reversible los rc muscarínicos) 
 
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