Bolilla 2 Patologia

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- Protección contra patógenos infecciosos → si el sistema inmune está muy debilitado nos predispone 
a tener enf. Tb hay enf q se producen x una reacción inmunitaria excesiva (enf autoinmunes y 
alergias) 
• Inmunidad innata o natural: cte, 1era línea de defensa frente a los patógenos. Está compuesta x: 
- Barreras epiteliales: piel, epit digestivo, resp. Se encargan de bloquear el pasaje de los patógenos 
y tb pueden secretar algunas molec antimicrobianas como las defensinas 
- Fagocitos→ princip neutrófilos y macrófagos q además de destruir los MO extracel y opsonizados 
tb sirven como CPA p/ los LF T 
- Ptns plasmáticas: complemento, es un conj de moléculas q potencian la rta inflamatoria, facilita la 
fagocitosis y tb provoca lisis celular. La inmunidad innata activa la vía alternativa y la vía de la 
lectina del complemento, mientras q los Ac (inmunidad adaptativa) activa la vía clásica. 
- Cels dendríticas: pueden ser 2 tipos: 
➢ Cels dendríticas interdigitadas: son las CPA + imp p/ iniciar la rta de los LF T. tenemos 3 
explicaciones del xq son tan importantes: 
✓ Estan situadas en lugares estratégicos, como debajo de epitelios y en intersticios 
✓ Posee muchos rc TLR y de manosa (rc p/ la captación de antígeno) 
✓ Al reconocer un MO se van a las zonas de LF T y los activan 
➢ Foliculares: estan en bazo y gg y atrapan antígenos opsonizados p/ presentarlos a los LF B 
- LF NK: 10-15% de los LF circulantes. Poseen los gránulos azurófilos q son imp p/ destruir cels 
infectadas, x eso son la 1er línea de defensa frente a infecciones víricas. X medio de su rc CD16 
destruyen cels opsonizados x IgG (citotoxidad celular dependiente de Ac). Su función esta 
regulada x el equilibrio entre señales activadoras e inhibidoras; las activadoras se presentan 
cuando las cels estén infectadas o dañadas y las inhibitorias se encuentran en tds las cels x medio 
de su CMH. A parte de la lisis celular, tb secreta IFN gama, q nos ayuda a activar macrófagos 
- COMO OCURRE: 
Las 2 reacciones + imp q hacen la inmunidad innata son: inflamación y defensa antivírica. Estas 
comienzan cuando los leucocitos reconocen PAMPS y DAMPS x su rc TLR o tipo TOLL, una vez 
reconocido el organismo inicia una señalización q va a activar el ft de transcripción NF-kappa B, q 
es el q se encarga de producir las citocinas y ptns proinflamatorias. 
• Inmunidad adaptativa o especifica: mecanismos de defensa adaptados al patógeno. Se desarrolla 
únicamente dsp de la exposición al patógeno 
- Inmunidad celular: protege contra MO extracel Esta mediada x los linfocitos T, reconocen los 
antígenos presentados x las CPA (CMH1) x medio de su rc TLR, sus co-rc son: CD4 o CD8 
➢ La diversidad de los LF T se va a dar x un reordenamiento de genes, q van a codificar p/ las 
cadenas alfa y beta, eso nos genera LF T con TLR únicos; eso nos ayuda a identificar 
proliferaciones policlonales no neoplásicas (descendientes de los LF T comparten su TLR) de las 
proliferaciones monoclonales neoplásicas 
➢ CD4 reconoce al CMH2, actúan como LF T helper q secretan citocinas q estimulan macrófagos 
y LF B 
➢ CD8 reconocen CMH1, son los LF T citotóxicos q destruyen cels infectadas. 
 
- Inmunidad humoral: protege contra MO intracel. Esta mediada x LFB, q reconocen Antígenos x 
medio de su rc BLR, q está formado x IgM o D, ptns encargadas de la transducción de señales 
(IgALFA y IgBETA), tiene rc p/ el complemento, son específicos mediante reordenamiento genético. 
Los LF B q nunca tuvieron contacto con un Ag, se llaman vírgenes y cuando toman contacto con 
el Ag se transforman en cels plasmáticas q van a producir Ac 
Antígeno. Es cualquier sustancia capaz de interaccionar con el sistema inmunológico y susceptible de iniciar una respuesta
AC. Son ptns conformadas por dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas, pueden ser solubles o unidas a la membrana celular. Reconocen antígenos a través de una región variable, denominada así porque se modifica la composición de aminoácidos en el sitio donde se unen a su antígeno, el sitio de unión al antígeno se denomina paratopes, y el sitio del antígeno que es reconocido por ese paratope se denomina epitope.
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• 1arios: timo y medula ósea, q es donde los LFT y LFB maduran (adquieren su capacidad de responder 
a un Ag) 
• 2darios: gg linfáticos, bazo y sistemas linfáticos cutáneo y mucoso. Donde vamos a tener la 
interacción entre Ag, CPA y LF 
Los linfocitos T vírgenes q salieron del timo, viajan hacia el gg p/ poder reconocer e interactuar con las 
CPA y activarse, una vez activados producen LF T efectores q viajan x sg hacia los focos de infección e 
inflamación 
( )
Son responsables de presentar fragmentos peptídicos del MO q está produciendo la infección p/ q estos 
puedan ser reconocidos x LF T 
• Los genes q lo codifican estan en el HLA cromosoma 6 (HLA = segmentos de Ag leucocíticos 
humanos). Estan muy asoc a enf autoinmunitarias y q tb determinan el rechazo de órganos 
trasplantados 
• El sistema de HLA es muy polimorfo (hay muchos alelos p/ cada uno de los genes de CMH). Lo 
clasificamos en 2 grupos: 
→ CMH1: se expresa en tds cels nucleadas y en plaquetas. Estan codificadas x: HLA-A, B y C 
→ CMH2: esta en las CPA, estan codificadas x: HLA-DP, DQ, DR 
• Enf inflamatorias: HLA-B27 
- Espondilitis anquilosante (↑90x) 
• Enf autoinmunitarias: DR 
- DBT tipo 1 
• Errores hereditarios del metabolismo: HLA-BW47, HLA-A 
• Selección clonal: es la selección y activación de LF específicos 
• p/ q los LF identifiquen el MO, necesitan de las CPA. La principal es la cel dendrítica, q cuando se 
encuentra con un Ag, va al gg linfático y lo presenta al LF T x medio del CMH2. Los LF ahora se 
diferencian en CD4 (secretan IL 2, estimula la proliferación de + LF específicos) o CD8 
- CD4: LOS LF T CD4 expresan el ligando CD40, q se une al rc CD40 de los macrófagos y los activa 
 
- CD8: destruyen las cels q tengan los patógenos en su citoplasma 
- Los LFB pueden reconocer Ag directamente x sus rc, ya q son CPA y presentarlos a los linfocitos T 
CD4 x su CMH2 p/ q activen al LFB 
Reacción excesiva desencadenada x una exposición repetida al mismo Ag, se da x un desequilibrio 
entre los mecanismos efectores de las rtas inmunitarias. Se puede desencadenar frente a Ag endógenos 
o exógenos. Los endógenos producen enf autoinmunitarias 
Normalmente estan asoc a herencia de diversos genes como HLA 
Se divide en 4 grupos: 
interacciona c/ LTCD8
INMUNIDAD: conjunto de moléculas, células y tejidos que nos defienden de las agresiones 
causadas por los patógenos o los tumores. El sistema inmune es capaz de reconocer, responder y eliminar elementos 
extraños al mismo tiempo que no reacciona frente a los propios.
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- Tipo 1: inmediata, se produce de manera muy rápida q se produce a los pocos min dsp de la 
exposición al Ag. ejs: alergia, puede ocurrir de manera sistémica (anafilaxia) o local 
➢ Hipótesis de la higiene: se cree q la incidencia de padecer una alergia esta relacionada c/ la 
↓ del padecimiento de infecciones en los 1eros años de vida, como no hay infecciones 
parasitarias, la IgE no tiene con quien reaccionar y x eso reacciona x ej de manera excesiva 
contra un polen 
➢ Fases: inmediata/ inicial (se produce una VD, ↑ permeab vascular, puede tener un espasmo 
del ML o una secreción glandular) y tardía (2-24 hrs dsp de la exposición al Ag, infiltrado de 
eosinófilos) 
➢ Mediada princip x mastocitos y basófilos 
Empieza con la introducción de un alergeno, q se une a un LFB, este lo presenta a los LF TH2, q 
secretan IL4 y 13. Esas IL estimulan la producción de IgE x medio de la estimulación de los LFB. 
Cuando hay una nueva exposición al mismo alergeno, este se une directamente a la IgE de 
los mastocitos y basófilos y los activan → desgranulan y liberan mediadores q estaban en sus 
gránulos + síntesis de mediadores 2darios (citocinas, productos lipidicos) qson responsables de 
las manifestaciones clínicas, 
➢ Rta inmediata: histamina (VD y ↑ permeab vasc), proteasas (lesión tisular), heparina (anticoag), 
ECF (atracción de eosinofilos), mediadores lipídicos (prostaglandinas, leucotrienos). 
Leucotrienos C4 y D4 → VD, ↑ permeab vasc (es + potente q la histamina) broncoconstricción; 
el B4 es quimiotatico p/ neutrófilos, eosinofilos y monocitos. PG D2: broncoespasmo, secreción 
de moco. 
➢ Rta tardía: citocinas: TNF, IL 1, quimiocinas, IL 4(amplifica la rta de los LF TH2). Los eosinofilos 
estan en la fase tardía y son los responsables del daño tisular, se activan x IL5 y producen la ptn 
básica mayor y ptn catiónica, q son toxicas p/ el parasito, pero si es x un alergeno producen 
lesión tisular; tb pueden producir leucotrieno C4 y PAT q activan los mastocitos 
➢ Hipersensib tipo 1 sistemica → ANAFILAXIA: shock vascular + edena geberalizado + dificultad 
respiratoria 
➢ Hipersensib tipo 1 local: asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, alergia a alimentos 
- Tipo 2: mediada x Ac. Se da cuando las inmunoglobulinas reaccionan con los Ag causando lesión 
celular, sea x medio de la opsonifacion y fagocitosis, x medio de la inflamación o disfunción celular. 
➢ Opsonización y fagocitosis: la IgG opsoniza las cels p/ q puedan ser reconocidas x los fagocitos, 
tb puede activar la vía clásica del complemento, q forma C3A y C3B q tb funcionan como 
opsoninas, además de tb podemos formar el complejo MAC/ ataque a memb q forma 
agujeros en la bicapa lipídica → lisis. Otro proceso citolítico es la opsonizacion x IgG 
(citotoxidad celular dependiente de Ac),q favorecen el reconocimiento de cels → rechazo de 
trasplante, eritroblastosis fetal, anemia hemolitica. 
➢ Inflamación: se produce cuando los Ac se depositan en la memb basal o en la MEC → activa 
complemento y generando productos intermedios (C5A q es quimiotáctico p/ LF y monocitos, 
anafilotoxinas: C3A, C5A q ↑ permeab vascular). Los productos del complemento activan 
leucocitos p/ q liberen sust pro inflamatorias como: PG, sust quimiotaxicas, enz lisosómicas 
➢ Disfunción celular mediada x Ac: se da cuando los Ac actúan contra los rc de las cels y alteran 
su funcion. Ej: miastenia gravis (Ac contra Ach bloquean la transmisión neuromusc), Graves 
Basedow 
 
ej: asma
➢ Reacción a transfusión: las IgM van a reaccionar frente las glucoptns del sist ABO generando una 
hemolisis 
➢ Eritroblastosis fetal: madre es RH- y el feto es RH+. Hay IgG frente los IgG + 
- Tipo 3: mediada x inmuno complejos. un inmunocomplejo esta formado x la unión de un Ag a un 
Ac, esto produce lesión celular activando al complemento → inflamación en los gg donde se estan 
depositando dichos inmunocomplejos. 
➢ Sistémicos: si los inmunocomplejos se forman en la circulación y se depositan en multiples 
órganos 
➢ Locales: si los inmunocomplejos se depositan en órganos particulares 
➢ Los Ag pueden ser exógenos (MO) o endógenos (molec del cuerpo → enf autoinmunes) 
 
➢ Las enf estan compuestas x 3 fases: 
1ª: entrada de Ag al cuerpo, forma inmunoglobulinas (Ig) contra este Ag q se van uniendo → 
inmuno complejos 
2º: los inmunocomplejos se depositan en los tejidos (+frec es donde se filtra la sg como glomérulos 
y articulaciones) 
3º: reacción inflamatoria en los lugares de deposito de los inmunocomplejos. Pude aparecer 
fiebre, urticuria, proteinuria, dolores articulares, aumento de gg. Ejs: vasculitis, glomerulonefritis 
➢ Histologia: necrosis de la pared vascular + inmunocomplejos → necrosis fibronoide (eosinofilo) 
- Tipo 4: mediada x cels T. Se da x LF T activados como CD4 y CD8 
➢ CD4: se caracterizan x uma hipersensibilidade retardada contra Ag exógenos y como participa 
el sistema adaptativo, lo podemos denominar como inflamacion inmunitaria. Si esta relacionado 
a TH1, va a estar dominado x macrófagos activados y si es x la TH17, estará dominada x 
neutrófilos. Lo q determina si es TH1 o 17 son las citocinas liberadas x las CPA 
✓ IL 12→ LF T CD4 TH1 → IFN gama, TNF → activa macrófagos, inflamacion 
✓ IL23, 1, 6 → LF T CD4 TH17 → IL17,22 → atrae neutrófilos y monocitos favoreciendo la 
inflamacion 
➢ Algunos Ag persistentes o no degradables (ej: TBC) forman granulomas (aca predomina 
macrofagos) 
➢ DBT tipo 1: destrucción de cels Beta x presentar Ag de islotes pancreáticos como insulina, ácido 
glutámico carboxilasa (GAD) 
 
EM = esclerosis multipla 
lupus eritematoso sistemico
esclerosis multiple
AR: enfermedad inflamatoria autoinmune sistémica que comenzaría con un ataque inmunitario a partir de un agente infeccioso. A partir de este agente se generan Ac que atacarían a la fracción constante de Ig (IgA, IgM, IgG), generando una reacción cruzada que se deposita en la memb sinovial (reacción de tipo III) activando el complemento y desarrollando una inflamación crónica permanente, esos Ac se llaman FT REUMATOIDEO. Tb hay una activación de los LF Th17 que mantienen la inflamación crónica (reacción de tipo IV)
 
1-2% de la población 
La autoinmunidad se da en presencia de una reacción inmunitaria especifica p/ algún Ag o tejido 
proprio consecuencia de una lesión 1aria de la lesión tisular 
La autoinmunidad se da x la perdida de la autotolerancia (falta de rta ante Ag proprios, se da xq los LF 
ya lo reconocen y ya no lo detectan como extraños). Podemos clasificar en centrales y periféricos: 
- Central: los LF T autoreactivos inmaduros q reconocen autoAg se eliminan en el timo = selección 
negativa. Los q no se eliminan se pueden transformar en T reguladores 
Los LF B autoreactivos inmaduros q reconocen autoAg, pasan x un proceso en medula ósea p/ q 
expresen un rc nuevo que no reconozca eses autoAg, si eso no pasa los LFB autoreactivos mueren 
- Periférica: cuando el LF autoreactivos escapan de la selección negativa o de rc, migran a los tejidos 
y se produce algunos mecanismos q los pueden controlar, como la alergia 
• LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO: enf multisistémica de origen autoinmune caracterizada x una gran 
variedad de Ac anti nucleares, eses Ac se dividen en 4: 
→ Ac contra el ADN 
→ Ac contra las histonas 
→ Ac contra ptns unidas al ARN 
→ Ac contra Ag covalentes 
- Tiene un inicio agudo e insidioso, de evolucion crónica, presencia de remisiones y recaidas 
- Se caracteriza x lesiones en la piel, articulaciones, en riñones y memb serosas 
- Afecta 1 a cada 700 mujeres en edad fértil, + frec en la 3ª – 4ta década de la vida; es de 2 a 3x 
más frec en negros e hispanos q en blancos 
- Manifestaciones: artritis, eritema en alas de mariposa, ulceras orales, osteoporosis, desordenes 
renales, serositis 
- Ft etiológicos: 
✓ Genéticos: HLA-DQ, deficiencia de C2, C4, C1q; asoc a antec familiares de 1er grado 
✓ Inmunitarios: eliminación defectuosa de LF B autorreactivos en medula ósea; exposición a 
IFN 1 
✓ Ambientales: exposicion a la luz UV*, hormonas sexuales, fármacos (procainamida) 
- Patogenia: los genes de susceptibilidad interfieren con el mantenimiento de la autotolerancia y los 
desencadenantes externos estan involucrados en la persistencia de los Ag nucleares. Como 
consecuencia tenemos una rta humoral frente Ag nucleares proprios, q es amplificada x la acción 
de los ácidos nucleicos sobre las cels dendríticas en los LFB y x la producción de IFN tipo 1 
 
 
- Lesion tisular en riñón: 
 
Trasplante viene de afuera, o sea, no es de la persona; x eso el cuerpo lo identifica como extraño y 
reacciona contra el. 
Clasificación de trasplantes: 
 
- Isoinjertos: trasplante de un gemelo al otro, x eso tienen el mismo genotipo → x lo general no hay 
rechazo 
- En los aloinjertos y xenoinjertos tenemos rechazo, retrasamos el rechazo x medio de medicamentos 
inmunosupresores 
Mecanismos de rechazo de trasplantes: 
 
 
 
 
 
 
Tipos: 
 
Hiperagudo: eses Ac generalmente son contra Ag de superf, como los HLA del tejido del donador. X eso 
se hace un test de compatibilidad (pruebas cruzadas)de HLA p/ tener una probabilidad menor de 
rechazo. 
Agudo: 
• Celular: mediado x linfocitos T q producen citocinas q van a potenciar la inflamación, entonces ese 
LF T CD8 invade el tej → daño directo a cels del trasplante 
• Humoral: mediado x Ac 
Reacción inmune deficiente 
• 1arias: determinadas genéticamente 
 
• Adquiridas: 
- Infecciones: ej VIH 
- Cancer 
- Desnutrición 
- Inmunosupresión 
 
 
Virus ARN, tiene una transcriptasa reversa, además x medio de la glicoptn (gp) 41 y 120 le permiten unir 
al LFT CD4 forma un canal en el p/ ingresar su material genético en el linfocito, una vez activado ese LF 
vamos a tener la proliferación de la transcripción del virus → ptns virales → liberan los virus → infectan 
nuevos LF (o sea, si estamos activando el LF, es xq lo necesitábamos p/ actuar en la rta inmune, pero 
como esta infectado en vez de producir + LF p/ combatir ese MO, vamos a producir + copias del virus, 
, hay algunas pnts virales q hacen x q haya una sobreactivacion de esos LF → muerte → x eso hay una 
depleción de los CD4 xq muere + rápido de lo q se produce) 
Se asocia con algunas neoplasias (linfoma de Burkitt x ej), tb deja la persona + susceptible a infecciones 
Es una condición asociada a varios desordees inflamatorios y hereditarios en los q se forman depósitos 
extracelulares de ptns fibrilares las cuales danan los tej y comprometen su funcion.