02 - Introducción a la inmunilogía clinica 2

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Douglas Ass. Santos 
 
INMUNOLOGIA CLINICA 
TEMA: Introducción a la inmunología - VISIÓN GENERAL DE LA INMUNIDAD 2 
DATA: 07/09/2021 
 Las células del sistema inmunitario se derivan de precursores en la médula óssea 
 Se originan en la médula ósea a partir de Células hematopoyéticas pluripotenciales (Se dividen e 
forma otras células pluripotenciales o stensen), y muchas también se desarrollan y maduran ahí, pero 
muchas adquieren cierto grado de maduración e terminan su maduración en los tejidos periféricos 
(Ej.: Los MONOCITOS que son fagocitos jóvenes que luego en los tejidos periféricos se convierte en 
macrófagos). 
o Células pluripotenciales/madres se diferencian a elementos celulares más maduros, a partir de 
estas células madre hematopoyética pluripotenciales se originan precursores grandes 
(Progenitor linfoide común y Progenitor mieloide común) 
 Se divide en 
 Progenitor linfoide común: Genera los linfocitos maduros (B, T, NK y Algunas 
células dendríticas de origen linfoide) 
 Progenitor mieloide común: Genera lo resto de las células de la sangre 
(Hematíes, Plaquetas, Granulocitos, Monocitos y células cebadas) 
 Después migran para proteger los tejidos periféricos, algunas de ellas residen dentro de los tejidos, 
otras circulan en el torrente sanguíneo y en un sistema de vasos especializado llamado sistema 
linfático. 
En hematología cuando se va hacer la clasificación de las neoplasias o de las enfermedades malignas 
hematológicas se divide siempre en Neoplasias Linfoides y Mieloides. 
 N.L: 
o Tiene tratamiento y comparte algunas particularidades; 
o Se origina en todo liña linfoide desde los precursores más jóvenes hasta los precursores más 
maduros. 
o Se clasifica conforme el grado de madurez: ¿???????????????? 
 Mas grave, Suele proliferar más rápido, Mas agudo y Es más fatal la evolución. 
 Cuando es crónica: No es que va ser una evolución menos grave y si que va ser una 
evolución más crónica. 
 N.M: 
o Se origina de los glóbulos rojos, plaquetas, monocitos (macrófagos) o los granulocitos. 
o Así tenemos las neoplasias mieloides aguda o leucemias mieloides aguda para ver las neoplasias 
mieloides crónicas que suelen ser los síndromes mieloproliferativos crónicos. 
Douglas Ass. Santos 
 
Figura 1.3 - Todos os elementos celulares do sangue, incluindo as células do sistema imune, derivam das 
células-tronco hematopoiéticas (HSCs) pluripotentes da medula óssea. Estas HSCs pluripotentes dividem-se 
para produzir dois tipos de células-tronco. Um progenitor linfoide comum dá origem à linhagem linfoide 
(fundo azul) de células sanguíneas brancas ou leucócitos - as células natural killer (NK) e os linfócitos B e T. 
Um progenitor mieloide comum dá origem à linhagem mieloide (fundos vermelho e amarelo), que 
compreende o restante dos leucócitos, os eritrócitos (hemácias) e os megacariócitos que produzem as 
plaquetas, as quais são importantes 
para a coagulação sanguínea. Os 
linfócitos Te B distinguem-se dos 
outros leucócitos pela presença de 
receptores antigênicos, além do local 
no qual se diferenciam -timo e medula 
óssea, respectivamente. Após 
encontrar o antígeno, as células B 
diferenciam-se em células plasmáticas 
secretoras de anticorpos, enquanto as 
células T se diferenciam em células T 
efetoras com funções variadas. Ao 
contrário das células Te B, as células 
NK não têm especificidade de 
antígenos. Os leucócitos 
remanescentes são monócitos, células 
dendríticas, neutrófilos, eosinóf ilos e 
basóf ilos. Os três últimos circulam no 
sangue e são chamados de 
granulócitos, devido aos grânulos 
citoplasmáticos cuja coloração 
característica confere uma aparência 
distinta em esfregaços sanguíneos, ou 
de leucócitos polimorfonucleados, 
devido à forma irregular de seus 
núcleos. As células dendríticas imaturas (fundo amarelo) são células fagocíticas que entram nos tecidos; elas 
maturam após encontrar um patógeno potencial. O progenitor linfoide comum também dá origem a uma 
subpopulação menor de células dendríticas, mas para manter a clareza, essa via de desenvolvimento não será 
ilustrada. Contudo, como existem mais células mieloides progenitoras comuns do que progenitores linfoides 
comuns, a maioria das células dendríticas do organismo se desenvolve a partir de progenitores mieloides 
comuns. Os monócitos entram nos tecidos, onde se diferenciam em macrófagos fagocíticos. A célula 
precursora que dá origem aos mastócitos ainda é desconhecida. Os mastócitos também entram nos tecidos, 
onde completam sua maturação 
Douglas Ass. Santos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: Células dendríticas 
inmatura son de origen 
Mieloide y Linfoide. 
Douglas Ass. Santos 
 
 NUEVO MODELO DE HEMATOPOYESIS PROPUESTO ACTUALMENTE (Datos de un curso hecho en 
Barcelona, más actualizado que cualquier libro) 
 
 
 
LT-HSC: Celula madre hematopohetica pluripotencial 
 CMP: Progenitor mieloide común 
o MEP: Progenitor megacariocitico eritroide 
 Unidades formadoras de carioblastos → Unidades formadoras de eritroides → Proeritroblasto → 
Eritroblasto basófilo Policromatofilo ortocromatico → Reticulocitos → Eritrocitos maduros/G.R 
 Megacarioblastos → Megacariocito → Plaqueta 
o GMP: Progenitor granulocito monocito – (Va generar todas las otras celulas que más se ve que integran la 
inmunidad inata) 
 Mastocitos 
 Progenitor troncal (Va generar los Polimorfonucleares/Granulocitos) 
 Basofilos 
 Neutrofilos 
 Eosinofilos 
 Monocitos → Macrofagos (GMP) y Cel. Dendríticas (GMP o GLP) 
 CLP: Progenitor linfoide común 
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 MACRÓFAGOS 
 Los macrófagos son células de vida 
relativamente prolongada y desempeñan varias 
funciones en todos los aspectos de la respuesta 
inmunitaria innata y la respuesta inmunitaria 
adaptativa subsiguiente. 
 RECUERDAR: 
o Fagocito por excelencia 
o Se origina en la medula ósea a partir de 
progenitor mieloide común 
o Vida media larga 
o Los jóvenes son los MONOCITOS. 
 No son mui importante para la inmunidad innata, pero dan el inicio de la inmunidad 
pues liberal muchas sustancias (Citoquinas) que van activar la inmunidad adaptativa. 
o Presentan antígenos 
 Su función más importante es la fagocitosis de microorganismos. 
 Ayudan a organizar la respuesta inmune secretando secretan proteínas (Citoquinas) emisoras de 
señales que activan otras células del sistema inmunitario y las reclutan hacia una respuesta 
inmunitaria. 
 Eliminan células muertas y restos celulares. 
 Pueden presentar los antígenos a los Linfocitos. 
 GRANULOCITOS O LEUC. POLIMORFONUCLEARES 
 NEUTRÓFILOS (+ abundantes: 50-75% de los 
leucocitos periféricos), EOSINÓFILOS (<4%) Y 
BASÓFILOS (<1%). 
 RECUERDAR: 
o Los granulocitos van se clasificar según su 
color 
 BASOFILO: Azul 
 Los gránulos fican encima 
del núcleo. 
 EOSINOFILO: Naranja 
 2 fragmentos nucleares 
 NEUTROFILO: Neutro (no es un 
color especifico) 
 3-4 fragmentos nucleares 
o Se llama GRANULOCITOS PUES su 
citoplasma esta lleno de gránulos 
o POLIMORFONUCLEARES pues su núcleo esta fragmentado. 
 Se producen más durante las respuestas inmunitaria y tienen una vida media corta 
(Cuanto más activo el proceso inmunitario menos vida tiene). 
 Neutrófilos son los más abundantes y destruyen las células por fagocitosis y luego 
lisis enzimática. 
 Se cree que los eosinófilos y los basófilos son importantes principalmente en la defensa contra los 
parásitos, que son demasiado grandes como para que los macrófagos o los neutrófilos los ingieran, 
pero su principal importancia médica yace en su participación en reacciones inflamatorias alérgicas, 
en las cuales sus efectos son más dañinos que protectores. 
o OBS: Tanto los eosinófilos cuanto los basófilos intervienen en la respuesta inflamatoria 
normales (menor o mayor grado) liberando citoquinas inflamatorias. Pero cuando actúa en 
las reacciones alérgicas sobretodo mediadas por IgA se produce una gran liberación de 
citoquinas y predomina los efectos inflamatorios que causa daño más que beneficio. 
 
Douglas Ass. Santos 
 
 CÉLULAS CEBADAS / MASTOCITOS 
 Cuyos precursores transportados por la sangre no se encuentran bien definidos, se diferencian en los 
tejidos. 
 Aun cuando se conocen mejor por su participación en la organización de respuestas alérgicas, se cree 
que participan en la protección 
de las superficies internas del 
cuerpo contra microorganismos 
patógenos y que participan en 
la respuesta a gusanos parásitos. 
 Tienen gránulos grandes en el 
citoplasma que se liberan 
cuando la célula cebada se 
activa; éstos ayudan a inducir inflamación. 
 RECORDAR: 
o No hacen fagocitosis, pero liberan sustancias (citoquinas) que se intervienen en diferentes 
etapas del proceso inflamatorio. 
o La diferencia de ellas para los basófilos es que los gránulos no tapan el núcleo. 
 CÉLULAS DENDRÍTICAS 
 Tienen prolongaciones digitiformes como las dendritas de las neuronas. 
 Migran desde la MO hacia los tejidos. 
 Captan la materia particulada mediante fagocitosis. 
 Captan el LEC mediante el proceso macro pinocitosis. 
 Su principal función no es la eliminación de 
microorganismos. 
 Despliegan los antígenos de los elementos 
fagocitados y los expresan en su superficie, 
presentándolas a los linfocitos T. 
 Las células que pueden presentar antígenos a 
linfocitos T inactivos, y activarlos por vez primera, se conocen como células presentadoras de 
antígeno (APC), las cuales forman un enlace crucial entre la respuesta inmunitaria innata y la 
respuesta inmunitaria adaptativa. 
 RECUERDAR: 
o También hacen fagocitosis, pero LA FAGOCITOSIS NO ES SU FUNCIÓN (PROVAAAAA). 
o Fagocitos por excelencia solamente MAGROFAGOS y NEUTROFILOS, pero las 
DENDRITICAS también tienes capacidades fagocíticas y pinocíticas. 
o La detríticas son PRESENTADORAS de ANTIGENOS por EXCELENCIA, pero no son las únicas, 
los macrófagos también pueden presentar antígenos. 
 INFLAMACIÓN 
 Es la respuesta de un tejido a una agresión o anoxia (Agente químico, físico o biológico). 
o Para que haga inflamación tiene que tener varios factores: 
 Células del sistema inmunitario (Innata): Macrófago, mastocitos, neutrófilo que va 
liberar sustancias inflamatorias que va empieza a fagocitar las bacterias, células muertas 
y va generar inflamación local. 
 Macrófagos y mastocitos liberan citosinas/quimiocinas que promueve la 
quimiotaxis que atrae los neutrófilos e promueve la fagocitosis e promueve la 
activación del complemento que amplifica la respuesta y con el tiempo 
promueve la activación de los Linfocitos B (para generar memoria). 
 Macrófagos y mastocitos: liberan citocinas y quimiocinas (promueve la quimiotaxis) que atraen 
neutrófilos, promueven la fagocitosis y la activación del complemento que amplifica la respuesta. 
 Con el tiempo son estimulados los linfocitos B para producir anticuerpos contra antígenos específicos 
(Memoria). 
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 La unión de anticuerpos a los antígenos de las bacterias (por ej.) promueve la actividad fagocítica de 
los mismos (opsonización) 
 
CATEGORÍA EVENTOS 
Inmunidad innata 
(inespecífica) 
Las bacterias entran por una solución de continuidad de la piel 
Células fagocíticas residentes – neutrófilos y macrófagos – rodean la bacteria y la 
introducen a su interior. 
Ocurre activación inespecífica de proteínas del complemento 
Inmunidad adaptativa 
(especifica) 
Las células B son estimuladas para producir anticuerpos específicos. 
La fagocitosis aumenta por anticuerpos fijos a antígenos de superficie bacterianas 
(Opsonización) 
Ocurre activación especifica de proteínas del complemento, que estimula la 
fagocitosis, la quimiotaxis de nuevos fagocitos hacia el área infectafa, y la 
secreción de histamina a partir de mastocitos tisulares. 
La extravasación (diapédesis) permite que nuevos leucocitos fagocíticos 
(neutrófilos y monocitos) invadan el área infectada. 
La vasodilatación capilar aumenta (como resultado de secreción de histamina) 
producen enrojecimiento y edema 
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Figura 15-5 Eventos en una inflamación local. 
Los antígenos sobre la superficie de células 
bacterianas 1) se unen a anticuerpos, que 
cubren las bacterianas. Esto activa el 
complemento y 2) promueve fagocitosis por 
neutrófilos y macrófagos. La activación del 
complemento también 3) Estimula los 
mastocitos para que liberen histamina e otros 
mediadores de inflamación, incluso 
substancias químicas que promueva la 
permeabilidad capilar y 4) extravasación 
(diapédesis) de leucocitos, que invaden el sitio 
inflamado. 
Douglas Ass. Santos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 OBS: 
 Factor de necrosis tumoral tambien puede atuar como quimiocinas, pues son sustncias producidas por 
un evento inflamatorio que inducen otra sustancia inflamatoria dentro de la celula del sistema 
inflamatorio, pero también puede inducir respuestas dentro de otras celulas que no son del sistema 
inflamatorio 
o EJ.: 
 Interleucian-6 actua generalmente sobre los hepatocitos, que genera una hormonia 
llamada epsidina que vai inhibir la absorción de hierro a nivel del intestino y también 
inhibe o bloquea la liberación de hierro de los depósitos, esto hace que en un estado 
inflamatorio caiga el hierro circulante (Ayuda a inhibir a replicación de algunas 
bacterias, pues algunas necesitan de hierro) 
 Resumo: La interleucina 6 aumenta a producción de epsidina a nivel hepatocitario, 
por esto en un estado inflamatorio hace con que caya el hierro (↓ absorción de hierro 
y ↑en los depositos) 
 
APLICACIÓN CLÍNICA 
En respuesta a la endotoxina, una molécula liberada por bacterias, y a citocinas como la interleucina-1 y el 
interferón gama, los macrófagos son estimulados para que produzcan óxido nítrico. Mientras que una cantidad 
normal de óxido nítrico puede ayudar a los macrófagos a destruir bacterias, la liberación excesiva de óxido nítrico 
puede causar tanta vasodilatación que da por resultado la hipotensión propia del choque séptico (sección 14.7). La 
sepsis es una causa principal de muerte en sociedades desarrolladas y cada año mata a más de 200 000 personas en 
EUA. La sepsis se produce por una infección que libera grandes cantidades de endotoxina, que después estimula los 
macrófagos para que secreten citocinas inflamatorias, entre ellas TNF-alfa (factor de necrosis tumoral alfa) e 
interleucina-1. Estas citocinas producen una respuesta inflamatoria sistémica, que da por resultado escape capilar, 
lesión de tejido, e insuficiencia de órgano diseminada. Diversos científicos están tratando de crear agentes que 
evitan la liberación, o bloquean la acción, de las citocinas inflamatorias, para ayudar en el tratamiento médico de la 
sepsis. 
Douglas Ass. Santos 
 
 
 LINFOCITOS 
 RECUERDAR 
o Células de la inmunidad innata o especifica/adaptativa, pero la mayor parte es de la 
Adaptativa 
 Se originan a partir de células madre pluripotenciales hematopoyéticas de la MO, que se diferencian 
hacia la línea linfoide y luego siembran el bazo, timoy ganglios linfáticos. 
 Los linfocitos específicos de antígeno: LB y LT. 
 No específicos de antígenos: Células NK. 
 Dentro de los LT y LB hay un pequeño subgrupo de Linfocitos que pertenecen a la inmunidad innata 
(LT gamma delta: linfocitos intraepiteliales; Linfocitos B1: cavidad peritoneal) no tienen memoria. 
o Estos dos no tiene capacidad de generar memoria (SOLAMIENTE ESTOS DOS) 
o OBS para PROVA: Se perguntar de um modo geral, los Linfocitos B y T tiene capacidade de 
genera células de memoria, pero se perguntar exclusivamente de los LT gamma delta y B1 
estos si no tiene capacidad de generar. 
 
Virus de celula B, que es caracteristica de la mononucleosis infecciósa, causada pelo virus de Epstein Baar. Es 
un Linfocito reactivo. 
Linfocito 
inactivado (Cromatina condensada y escaso citoplasma). 
¿Pq ocurre sepsis? Generalmente la sepsis suele ser secundaria a una infección que suele ser general y 
bacterias Gran- (Endotoxina). 
Sepsis es un Signo de respuesta inflamatoria sistémica 
Los linfocitos generalmente suelen 
cambiar, pues la mayoría de los 
linfocitos circundantes son 
linfocitos inactivos (cromatina 
pequeña, escaso citoplasma, 
pequeñitos, cromatina 
condensada), pero cuando el 
linfocito se activa por algún motivo 
se suele tener la cromatina un poco 
menos condensada (más laxa) y el 
citoplasma es más abundante. 
Anemia microcítica 
hipocromica: Globulos rojos, 
mas pequenos, mas claro que el 
normal, palidez central mayor 
que el normal (noramal es 1/3). 
Douglas Ass. Santos 
 
 
 LINFOCITOS T 
 Son los que maduran en el timo. 
 Constituyen 65-85% de los linfocitos circulantes en 
la sangre y la mayoría de los linfocitos de los 
centros germinales de los ganglios linfáticos y el 
bazo. 
 Son responsables de la inmunidad específica 
celular. 
 LINFOCITOS B 
 Corresponde a 15-35% de los linfocitos. 
 Su nombre deriva de la bolsa de Fabricio de los pollos que es la procesa los linfocitos B y donde se 
estudiaron. 
 En el ser Humano es la médula ósea que en inglés es Bone marrow (B). 
 Producen los Anticuerpos o inmunoglobulinas. 
 Son responsables de la inmunidad específica Humoral. 
 CELULAS NK (ASESINAS NATURALES) 
 Son linfocitos que no tienes receptores específicos en su superficie para antígenos. 
 Forman parte de la inmunidad innata. 
 No tiene memoria. 
 Tienen una amplia gamma de receptores que les permiten distinguir entre células normales y celulas 
tumorales o células infectadas por virus y destruirlas (de manera inespecifica). 
 A diferencia de los LT citotóxicos, no precisan de contacto previo (pos hacen parte de la inm. innata). 
 Pueden liberar interferón Gamma y otras citocinas, y contienen gránulos intracelulares con granzimas 
y perforinas. 
 ORGANOS LINFOIDES 
 Primarios: Tanto el timo como la médula ósea son llamados órganos linfoides primarios. 
 Secundarios: Los Ganglios linfáticos, las amígdalas y adenoides, las placas de peyer del intestino, el 
bazo, son órganos linfoides secundarios. 
OBS para la PRUEBA: 
 Tenemos mas linfocitos T o B?? 
o +T 
 En la sangre tenemos mas linfócitos T o 
B?? 
o +T (En una persona normal) 
Douglas Ass. Santos 
 
 
 ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS 
 Captan los agentes patógenos y los concentran, presentan a los macrófagos y otras células y sirven 
como sitios donde los linfocitos pueden entrar en contacto con antígenos extraños. 
 Los linfocitos se mueven por la sangre y la linfa, desde los órganos linfoides primarios a los órganos 
linfoides secundarios. 
 Linfocitos B 
 
 OBS: Son activados por un antigeno, generalmente linfocito b activado va proliferar y generar una 
clona de linfocitos b (un grupo de linfocitos parecidos que va se encargar de generar una respuesta 
inmune especifica a un agente). Una parte de esta clona va madurar e se convertir en una celula 
plasmática productora de inmunoglobulinas y Células me memoria (van se distribuir pelos organos 
linfoide primarios y secundarios) 
 ANTICUERPOS / GAMAGLOBULINAS 
 Son gammaglobulinas. 
 5 tipos: G, A, M, D, E. 
 La mayoría de los que circulan en el plasma son IgG (80%). (Respuesta secundaria) 
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 IgM se secreta durante la respuesta primaria (15%). 
 IgG se secreta durante la respuesta secundaria. 
 La IgA se encuentra sobre todo en las mucosas: intestino, saliva, leche. 
 La IgE está implicada en las reacciones alérgicas. 
INMUNOGLOBULINAS 
INMUNOGLOBULINAS FUNCIONES 
IgG Principal forma de anticuerpos en la circulación; producción aumentada después de 
inmunización; se secreta durante la respuesta secundaria. 
IgA Principal tipo de anticuerpo en las secreciones externas, como la saliva y la leche 
materna 
IgE Es la causa de los síntomas de alegría en las reacciones de hipersensibilidad inmediata 
IgM Funcionan como receptores de antígenos sobre la superficie de linfocitos antes de la 
inmunización; se secretan durante la respuesta primaria 
IgD Funcionan como receptores de antígeno sobre la superficie de linfocitos antes de la 
inmunización; se desconocen otras funciones 
 
 ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS 
 
 RECUERDAR: 
o Constituidos de dos estructuras pesadas y dos ligeras; 
o Una porción constante/Fc: Une a los macrófagos 
o Porción variable/Fab: Une a los antígenos 
 Mecanismo de acción de los anticuerpos 
o 1. Aglutinación, en la que múltiples partículas grandes con antígenos en sus superficies, como 
las bacterias o los hematíes, se unen en un grupo 
o 2. Precipitación, en la que el complejo molecular del antígeno soluble (como el toxoide 
tetánico) y el anticuerpo permanecen en un tamaño tan grande que se hacen insolubles y 
precipitan. 
o 3. Neutralización, en la que los anticuerpos cubren los lugares tóxicos de la sustancia 
antigénica. 
o 4. Lisis, en la que algunos anticuerpos potentes son capaces en ocasiones de atacar 
directamente las membranas de las células y romperlas. 
 SÍSTEMA DE COMPLEMENTO: 
 Son un grupo de 20 proteínas, muchas de las cuales son precursoras enzimáticas. 
 Intervienen en la inmunidad innata y en la adquirida. 
 Se pueden activar por la vía clásica o la vía alternativa 
 Vía clásica se inicia con la reacción antígeno- anticuerpo 
 La vía alternativa no necesita de anticuerpos forma parte de la inmunidad innata. Se activa por 
contacto con el antígeno (ej. bacterias) 
 
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 La activación del complemento puede generar: 
o Opsonización y fagocitosis 
o Lisis 
o Aglutinación 
o Neutralización de virus 
o Quimiotaxis 
o Activación de mastocitos y basófilos 
o Efectos inflamatorios 
 
 
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ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO 
 
 LINFOCITOS T 
 LT citotóxicos CD8: 
o Su función es destruir las células corporales que albergan moléculas extrañas. 
o Son responsable de la destrucción mediada por células (contacto físico real con las células 
víctimas) mediante perforinas o enzimas llamadas granzimas. 
o Defienden de infecciones virales y micóticas. 
o Son responsable del rechazo de trasplantes 
o Mantienen la vigilancia contra el cáncer. 
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 LT colaboradores CD4: (Son los conocidos como colaboradores) 
 Aumentan la respuesta inmune. 
 Estimulan la diferenciación de LB a Células Plasmáticas y secreción de Ac específicos. 
 Aumentan la capacidad citotóxica de los CD8. (IL-2) 
 La importancia de los linfocitos T colaboradores puede observarse durante una infección por VIH, virus 
que infecta las células que son tipo CD4+ (incluidos los linfocitos T colaboradores). Hacia el final de la 
infección por VIH, el número de células T CD4+ funcionales cae, lo que lleva al estado sintomático de la 
infección conocido como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). 
 LT reguladores u supressores CD25 + CD4: 
 Proporcionan un freno a la respuesta inmune específica. 
 Inhiben los LT CD8y a los LB. 
 Dado que suprimen respuestas inmunitarias específicas, los LT reguladores protegen contra las 
enfermedades causadas por el sistema inmunitario, como las alergias y las autoinmunes 
APLICACIÓN CLINICA 
El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) ha matado a alrededor de 25 millones de personas en todo el mundo, y 
un estimulo de dos millones sigue muriendo por SIDA cada año. En la actualidad, más estadunidenses han muerto por SIDA 
que los que murieran en la Primera y Segunda Guerras Mundiales combinadas. Hoy día, alrededor de 40 millones de 
personas en todo el mundo están infectadas, y puesto que se ha mostrado que el SIDA tiene un periodo de latencia de unos 
ocho años, la mayoría mostrará síntomas de la enfermedad en el futuro cercano. El SIDA se origina por el virus de la 
Inmunodeficiencia humana (VIH) (figura 15-3), que destruye de manera especifica los linfocitos T auxiliares en la mucosa del 
tubo digestivo, donde reside hasta 30% de las células T. Esto da por resultado decremento de la función inmunitaria, y 
mayor susceptibilidad a infecciones oportunistas, entre ellas neumonía por Pneumocystis jiroveci (antes P. carini). Muchas 
personas con SIDA también presentan una forma previamente rara de cáncer conocida como sarcoma de Kaposi. 
El tratamiento actual para SIDA incluye el uso de fármacos que inhiben la transcriptasa inversa, la enzima usada por el virus 
para replicar su RNA (figura 15-3). Recientemente, dos inhibidores de la transcriptasa inversa se han combinado con un 
inhibidor de proteasa (las enzimas proteasas se necesitan para cortar la cubierta viral) para producir un “coctel” que ha 
resultado ser un tratamiento eficaz. Ahora también se dispone de nuevos fármacos que inhiben la fusión del VIH con sus 
células victima al establecer como objetivo la parte de los “rayos” de glucoproteína que sobresalen desde las partículas del 
VIH (figura 15-3), que sirven para fijar el virus a la membrada plasmática de su víctima. Estos y otros fármacos nuevos quizá 
proporcionen un mejor tratamiento en tanto se crea una vacuna segura y eficaz. Esto ha resultado ser mucho más difícil de 
lo que se esperaba, por diversas razones, entre ellas la diversidad extrema del VIH entre las personas, e incluso dentro de 
una persona infectada única, y la capacidad del VIH para causar pérdida masiva de células T auxiliares en la mucosa 
intestinal en el transcurso de días después de la infección. Un reporte reciente de una vacuna que pareció disminuir el 
riesgo de infección por VIH en un grupo probado en Tallandia generó esperanza, pero hay controversias respecto a la validez 
y la generalidad de estos resultados. 
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 OBS: Es muy importante por la intolerancia inmunológica, pues ella permite el cuerpo a 
reconocer/diferenciar los elementos propio de lo extraño y solo destruir lo extraño; Se no funciona 
bien este sistema, puede ocurrir las enfermedades autoinmunes. Y también ayuda a limitar la 
respuesta inmune y no deja que la respuesta inmune se exacerbe. 
 
 ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD 
 Todas las células del cuerpo están marcadas genéticamente con una combinación característica de 
antígenos en la superficie de su membrana. 
 Esto hace que el sistema inmunitario reconozca lo propio de lo extraño. 
 El tejido trasplantado de una persona a otra contiene antígenos que son extraños para el receptor. 
 Cuando mayor es la falta de coincidencia entre dador y receptor, mayor la probabilidad de rechazo. 
 Se efectúan pruebas de compatibilidad del tipo de tejido del receptor con donantes potenciales. 
 Dado que esas pruebas se realizan en los leucocitos de las personas se las llama tambien HLA (human 
leukocyte antigens). 
 También se la llama CMH (complejo mayor de histocompatibilidad) por los genes que las codifican 
(cromosoma 6) 
 Se producen dos tipos moleculas del CMH: 
o Clase 1: Producidas por todas las células del cuerpo, excepto eritrocitos. 
o Clase 2: Sólo producidas por las células presentadoras de antígenos. Macrófagos, células 
dendríticas y Linfocitos B. 
 
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 Respuesta de los linfocitos T a un virus 
 Las células T son ciegas a antígenos libres, necesitan, que de células que le presenten los antígenos. 
 Los macrofagagos captan los virus, y las particulas virales parcialmente digeridas formán complejos 
con moléculas de CMH de clase 2 en su superficie, así interactúan con LT. 
 El macrófago estimulado produce IL-1 que estimula la proliferacion de LT. 
 Los LT colaboradores liberan FSC-M e interferón Gamma, que estimula a los macrófagos, además de 
IL-2 que hace que los macrófagos liberen FNT que es eficaz para matar células cancerosas.La IL-2 
estimula además a LT citotóxicos. 
 Los LT citotóxicas solo pueden destruir células que tienen el antígeno junto con CMH-1. 
 
 
 Destrucción de los linfocitos T 
 Los linfocitos T activados deben destruirse una vez que se ha eliminado la infección. 
 Estos LT act, expresan un receptor FAS durante la infección activa, pero luego producen otra 
molécula de superficie, ligando FAS. 
 La unión FAS-Ligando FAS desencadena apoptosis. 
 Dicho mecanismo también ayuda a mantener ciertas partes del cuerpo como la cámara anterior del 
ojo, los túbulos seminíferos como sitios inmunológicamente privilegiados. 
Douglas Ass. Santos 
 
 Por desgracia algunas células cancerosas también pueden producir ligando FAS e impedir ser 
destruidas por LT citotóxicos. 
 Inmunidad activa 
 Respuesta primaria: consiste en el primer contacto con el agente 
patógeno, que estimula la respuesta inmunitaria que desarrolla una clona 
de linfocitos que producirán anticuerpos específicos. Estos anticuerpos 
medibles aparecen a partir de los 5-10 días. Esta respuesta primaria quizá 
sea lenta para proteger a la persona contra la enfermedad. Primero 
aparece IgM y luego después IgG 
o No suele ser eficaz para me proteger!! 
 Respuesta Secundaria: Consiste en la respuesta generada a la exposición 
subsiguiente con el mismo agente. Es mucho más rápida y eficaz que la 
respuesta primaria. Las concentraciones máximas de anticuerpos 
aparecen a las 2 horas. 
o Es eficaz para me proteger 
 Inmunidad Activa 
 El desarrollo de una respuesta secundaria proporciona inmunidad activa contra los agentes 
patógenos. 
 El desarrollo de inmunidad activa, requiere una exposición previa al antígeno. 
 Los programas de inmunización clínca consisten en inocular a las personas con agentes patógenos 
cuya virulencia se ha atenuado o destruido. 
 El nombre de estos procedimientos se denomina vacunación del latin vacca (origen de estos 
procedimientos) 
 Edward Jenner en 1796 tras observar que las mujeres que ordeñaban vacas, contraian de ellas vacuna 
una enfermedad similar a la viruela, pero menos virulenta. Inoculo a un niño sano con vacuna, 
posteriormente le inoculo una cantidad mortal de pustulas de viruela y notó que el noño no 
enfermó. 
APLICACIÓN CLINICA 
Los glucocorticoides (como la hidrocortisona) secretados por la corteza suprarrenal pueden actuar para inhibir la 
actividad del sistema inmunitario y suprimir la inflamación. Debido a esto, la secreción excesiva de glucocorticoides 
en pacientes con síndrome de Cushing aumenta la susceptibilidad a enfermedad. De modo similar, se ha mostrado 
que la activación del eje hipófis-suprarrenal (sección 11.4) por los estreses propios del dolor y del trauma emocional 
causa inmunosupresión. De cualquier modo, el funcionamiento fisiológico normal al parecer requiere supresión del 
sistema inmunitario con glucocorticoides a un grado apropiado. Así, cuando los pacientes con enfermedad de 
Addison (que tienen secreción inadecuada de cortisol) presentan infecciones, se les administran glucocorticoides 
exógenos para prevenir actividad excesiva tóxica de la respuesta inmunitaria. La cortisona y sus análogos (como la 
prednisona)se usan en clínica para tratar trastornos inflamatorios, y para inhibir el rechazo inmunitario de órganos 
trasplantados. 
El efecto inmunosupresor de estos glucocorticoides se debe en parte a su capacidad para inhibir la secreción de 
citocinas inflamatorias. A este respecto es interesante que se ha mostrado que la interleucina-1 (IL-1), que puede ser 
producida por microglía en el cerebro, estimula el eje de hipófisis-supra-renal al promover la secreción de CRH, 
ACTH y glucocorticoides. Entonces los glucocorticoides inhiben por retroacción negativas en sistema inmunitario, y 
suprimen la producción de las citocinas inflamatorias, incluso IL-1, IL-2 y TNF-alfa. Estas observaciones y otras 
relaciones han abierto un nuevo campo científico dedicado al estudio de las interacciones entre los sistemas 
nerviosos, endocrino e inmunitario. 
Douglas Ass. Santos 
 
 
 Vacunas 
 Pueden ser: 
o Virus vivos con virulencia atenuada: Ejm la vacuna antipoliomielítica sabin, contra el 
saranpion y parotiditis. 
o Virus muertos: antipoliomielítica salk 
o Proteinas virales recombinantes: vacuna contra la hepatitis B. 
 Tolerancia inmunológica 
 Es la capacidad del organismo de producir anticuerpos contra antigenos “no propios”, mientras que 
se “toleran antígenos propios”. 
 Los anticuerpos que se producen contra antígenos propios se llaman AUTOANTICUERPOS. 
 Las células T citotóxicas que atacan antígenos propios se llaman células T AUTORREACTIVAS. 
 Inmunidad passiva 
 El término inmunidad pasiva se refiere a la protección inmunitaria que puede producirse por la 
transferencia de anticuerpos a un receptor desde un humano o animal donador. 
 Así la persona que recibe estos anticuerpos es inmunizada de manera PASIVA a los mismos antígenos. 
 No duran mucho tiempo, solo mientras duren los anticuerpos, a diferencia de la inmunidad activa. 
NO GENERAN MEMORIA INMUNOLÓGICA. 
 Se usan en la clínica cuando se quiere dar protección inmediata contra un determinado patógeno, 
hasta que se produzca la inmunidad activa. Ej antisueros contra la rabia, tetanos, venenos de 
serpientes. 
 Inmunología de los tumores 
 Oncología es la ciencia que estudia los tumores. 
 Son clonas de células únicas que se han transformado, pero los mecanismos inhibidores normales no 
controlan con eficacia la división de las células tumorales. 
 Muchas células tumorales, cuando más agresivas, de vuelven menos diferenciadas, similares a células 
menos especializadas de un embrión. 
 Tumores benignos: normalmente son de crecimiento relativamente lento, células usualmente bien 
diferenciadas (maduras) y se limitan a una ubicación específica. Ej verrugas, mioma uterino. 
 Tumores malignos: crecen con mayor rapidez, con frecuencia son células menos diferenciadas y emiten 
metástasis. Ejm carcinoma de colon, Leucemia Aguda, etc. 
 Metástasis: dispersión de las células tumorales y siembra resultante de nuevos tumores en diferentes sitios. 
 Cáncer: es un término que se aplica por lo general a tumores malignos (del latin cangrejo) por la 
observacion de Hipócrates de un tumor alimentado por vasos sanguíneos que se asemejaron a las pinzas 
de un cangrejo. 
 El concepto de vigilancia inmunitaria contra el cancer se refiere al papel del sistema inmunitario en 
combatir el cáncer. 
Douglas Ass. Santos 
 
 A menudo aparecen células tumorales en el cuerpo, pero normalmente el sistema inmunitario los 
reconoce y destruye antes de que puedan causar cáncer. 
 Para que surja un tumor debe evadir los mecanismos naturales defensa. 
 Enfermedades Causadas por el sistema inmunitario. 
 Enfermedades autoinmunes 
 Enfermedades por inmunocomplejos 
 Alergia e hipersensibilidad. 
 Inmunodeficiencias. 
 Autoinmunidad. 
 Las enfermedades autoinmunes son aquellas producidas por el fracaso del sistema inmunitario para 
reconocer los antígenos propios y tolerarlos. 
 Este fracaso lleva a la activación de los linfocitos T autorreactivos y las células B para que produzcan 
anticuerpos; todo esto conlleva a inflamación y daño de órgano. 
 Afectan al 5-7% de la población, 2/3 son mujeres. 
 Alergia 
 Se refiere a una respuesta inmunitaria anormal a antígenos, a los que normalmente los llamamos 
alérgenos. 
 Hay dos formas principales: 
o Hipersensibilidad inmediata: respuesta anormal de LB a un alérgeno que produce síntomas en 
cuestión de segundos o minutos. 
o Hipersensibilidad retardada: respuesta anormal de LT, y produce síntomas entre 24 y 72 
horas. 
Alergias: comparación de reacciones de hipersensibilidad inmediata y retarda 
CARACTERÍSTICA REACCIÓN INMEDIATA REACCIÓN TARDIA 
Tiempo de inicio de los síntomas En el transcurso de varios minutos En el transcurso de 1 a 3 días 
Linfocitos involucrados Células B Células T 
Efectos inmunitarios Anticuerpo IgE Inmunidad mediada por células 
Alergias más comúnmente producidas Fiebre de heno, asma, y casi todas las 
otras enfermedades alérgicas 
Dermatitis por contacto (como por 
hiedra venenosa y roble venenoso) 
Terapia Fármacos antihistamínicos y 
adrenérgicos 
Corticosteroides (como la cortisona)