SEGUNDA ERA BIOQ - RESUMEN

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Clase Bioquímica 1 
Metabolismo de los Glúcidos: 
(Hidratos de Carbono) 
Vías involucradas: 
 Glucólisis: degradación de la glucosa 
Gluco: glucosa 
Lisis: degradación (proceso catabólico) 
 Gluconeogénesis: síntesis de nuevas moléculas de glucosa partiendo de sustratos que no son hidratos de 
carbono 
Gluco: glucosa 
Neo: nuevo (nueva molécula) 
Génesis: biosíntesis o formación 
 Glucogenogénesis: proceso por el cual el hígado y el músculo realizan la formación de la molécula de 
glucógeno 
Glucógeno 
Génesis: biosíntesis o formación 
 Glucogenolisis: proceso por el cual el hígado y el músculo degradan la molécula de glucógeno en sus 
subunidades fundamentales que son moléculas de glucosa 
Glucógeno 
Lisis: degradación (proceso catabólico) 
 Vía de las pentosas 
Proceso que involucra hidratos de carbono que tiene 5 carbonos en sus moléculas 
 Metabolismo de la fructosa y galactosa 
Son hidratos de carbono igual que la glucosa 
Pueden ser incorporados a nuestro cuerpo a través de la dieta 
 
Glucólisis: 
Proceso por el cual oxidamos, catabolizamos o degradamos glucosa 
Es un proceso catabólico: 
 Desde el punto de vista energético: exergónico 
Nos permite ganar energía 
 Es oxidativo (como todo el proceso catabólico) 
Necesito cofactores que estén en un estado oxidado y a través de esa vía se van a transformar en cofactores 
reducidos 
 
Sitio de la célula donde ocurre: citoplasma 
 
2 tipos de glucólisis: 
1- Glucólisis aeróbica 
Se da en la mayoría de los tejidos 
Cofactores reducidos que se generan, utilizan cadena respiratoria para volver a reoxidarse 
2- Glucólisis anaeróbica 
No voy a tener cadena respiratoria para que los cofactores se reoxiden, tienen que encontrar otra estrategia para 
llevar adelante ese proceso (reoxidación de cofactores) 
Músculo en actividad física intensa 
 En actividad física no cuenta con cadena respiratoria 
 Tiene una taja de oxigeno inferior a su demanda 
 Actividad física intensa: hiperventilación (para que ingrese más oxígeno porque el músculo en ese 
momento tiene menos oxígeno disponible de lo que realmente necesita) 
 Esa carencia de oxígeno hace que su cadena respiratoria no funcione 
 Los cofactores reducidos no se pueden reoxidar en ese proceso 
 No realiza cadena respiratoria por falta de oxígeno 
 Le falta el oxígeno suficiente a la demanda que está teniendo 
 Músculo en reposo o en actividad física ligera: pasa a ser aeróbico su metabolismo 
Oxígeno que le llega le alcanza para sus demandas 
 Músculo es un tejido anaeróbico facultativo 
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Tiene la facultad de realizar procesos anaeróbicos en determinadas situaciones (actividad física intensa) 
Glóbulo rojo 
 Es el que más oxígeno tiene porque es él que transporta 
 Es un proceso anaeróbico porque no puede gastar el oxígeno que está transportando 
Por eso no tiene organelas 
 Para no gastar el oxígeno que transporta, donde la función de él es llevar oxígeno a otros tejidos, 
directamente carece de mitocondria para no tener la posibilidad de hacer cadena respiratoria 
Al no poder hacer cadena respiratoria, los cofactores no utilizan esa vía para reoxidarse 
Hay que encontrar dentro del glóbulo rojo otra estrategia de reoxidación de cofactores 
 
Termino aeróbico o anaeróbico involucra la utilización de oxigeno o no en un proceso 
 La glucólisis en si no involucra oxigeno propiamente dicho 
 La única vía metabólica en la cual el oxígeno forma parte es la cadena respiratoria 
 La glucólisis es una vía oxidativa y genera cofactores reducidos 
Responsable de que los cofactores reducidos se vuelvan oxidados: cadena respiratoria (reoxido cofactores) 
 Concepto aeróbico o anaeróbico: hace referencia a la necesidad de oxígeno 
Necesidad de oxígeno para que exista o no cadena respiratoria y los cofactores se puedan reoxidar 
 Cuando hago una glucólisis: 
Aeróbica – los cofactores reducidos que se generan en la glucólisis van a usar la cadena respiratoria para volver 
a su estado oxidado (reoxidar) 
Anaeróbica – cadena respiratoria no puede funcionar. Los cofactores reducidos recurren a otra estrategia para 
oxidarse ya que no está presente la cadena respiratoria. Cofactores se reoxida de una manera diferente 
 Esto generalmente depende del tejido que nos encontremos 
 
Situación metabólica: hay tejidos que realizan esa vía metabólica 
 Tanto en ayuno como en post-ingesta 
Resto de los tejidos 
 Solamente lo realizan en post-ingesta 
Hígado 
Tejido adiposo 
 
2 etapas: 
1- Hexosas: etapa preparatoria (todos los intermediarios que participan son monosacáridos de 6 carbonos) 
Gasto de ATP 
Es un pequeño proceso que acompaña la glucólisis donde de alguna manera yo tengo que gastar ATP para 
activar mi hexosa. Recién una vez que tengo activada la molécula de hexosa, esa se encuentra preparada para 
la segunda etapa que es la verdadera etapa oxidativa y con ganancia de ATP 
2- Triosas: etapa oxidativa (todos los intermediarios que participan son monosacáridos de 3 carbonos) 
Ganancia de ATP 
 
PROCESO: 
Primera etapa: hexosas 
 Vamos a tomar glucosa de la sangre 
Esa glucosa de la sangre va ingresar a cada una de las células que vayan a hacer glucolisis a través de una 
proteína transportadora llamada GLUT 
Mayoría de los tejidos tienen las proteínas GLUT expresadas en la membrana, excepto 2 que tienen las proteínas 
GLUT en citoplasma y solamente las expresa en presencia de insulina (tejidos insulino-dependientes): 
1- Tejido adiposo 
2- Músculo estriado esquelético en reposo 
 GLUT lo que hace es transportar glucosa a favor de gradiente 
 Glucosa que ingresa es inmediatamente metabolizada por las células, siempre va haber más glucosa en sangre 
que adentro de la célula 
El transporte a través del GLUT, en la mayoría de los casos, va a ser desde la sangre hacia el interior de la célula 
 La glucosa: 
- En post-ingesta la sacamos de la dieta (glucosa que tenemos en sangre cuando estamos en la dieta es 
obtenida a partir de los nutrientes que consumimos con la dieta) 
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- En ayuno la sacamos de: (sigue habiendo glucosa, en mucho menos cantidad, de 70 a 110mg/dl) 
Glucogenolisis (degradación del glucógeno) 
Gluconeogénesis (hay tejidos que tienen la capacidad de fabricar glucosa y liberarla a sangre, para que en 
situaciones de ayuno siga existiendo) 
 
1) Primero paso 
 GLUT transporta glucosa a favor de gradiente 
 
2) Segundo paso 
 Glucosa ingresa a los tejidos y necesita ser inmediatamente fosforilada para que no pueda volver a salir por el 
mismo GLUT 
GLUT es un transportador bidireccional 
Si no fosforilo y no utilizo inmediatamente la molécula de glucosa, así como ingresó glucosa a mi tejido, puede 
volver a salir 
 Primer paso es la fosforilación (irreversible) 
A la glucosa le voy incorporar un grupo fosfato 
El dador de esos grupos fosfato va a ser una molécula de ATP 
ATP al perder un grupo fosfato se transforma en una molécula de ADP 
o Esa fosforilación de la glucosa es el primer paso de varios procesos metabólicos porque permite que la glucosa 
se quede adentro del tejido 
 Esa reacción de fosforilación (irreversible), según el tejido que nos encontremos, puede ser catalizada por 2 
enzimas diferentes: 
1- Hexokinasa: presente en todos los tejidos 
Bajo KM por el sustrato (glucosa) – alta afinidad 
2- Glucokinasa: exclusiva hígado y páncreas 
Alto KM por el sustrato (glucosa) – baja afinidad 
 
3) Tercero paso 
 Glucosa fosforilada 
 Actúa una isomerasa, que transforma la glucosa en un isómero que es la fructosa-6P 
 
4) Cuarto paso 
 Esa fructosa-6P completa la activación del sustrato con una nueva fosforilación 
 Se gasta una molécula de ATP que se transforma en ADP 
 El producto de esafosforilación es la fructosa-1,6diP 
 La enzima que cataliza esa reacción se llama fosfofructokinasa I 
 
Segunda etapa: triosas 
5) Quinto paso 
A través de una enzima llamada aldolasa, la fructosa-1,6diP se divide en 2 moléculas de triosa 
1- Dihidroxiacetona-P (DHAP) 
No tiene manera de participar a no ser que también se transforme en una molécula de gliceraldehído 
2- Gliceraldehído-3P 
Es el que puede continuar con el resto de la etapa de las triosas 
Acabo se subdividir una molécula de 6C en 2 moléculas de 3C 
 
6) Sexto paso 
La dihidroxiacetona-P se transforma en gliceraldehído-3P a través de una isomerasa 
Usando una isomerasa, esa DHAP la voy a transformar en gliceraldehído-3P 
Ahora tenemos 2 moléculas de gliceraldehído-3P 
- El gliceraldehído resultante de la acción de la aldolasa (hidroliza la hexosa) 
- El gliceraldehído resultante de la transformación de DHAP a través de una isomerasa, en una molécula de 
gliceraldehído 
A partir de ahora, todo lo que yo vaya realizar, lo voy a realizar por duplicado porque voy a contar con 2 
moléculas de sustrato que van a estar reaccionando hasta la formación del producto final 
 
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7) Séptimo paso 
Fosforilación oxidativa (reversible): le incorpora un grupo fosfato al gliceraldehído y lo oxida 
Gliceraldehído se oxida, el NAD+ se reduce (NADH + H+) 
Producto de esa fosforilación oxidativa va a ser el 1,3-difosfoglicerato 
Enzima que cataliza esa reacción (fosforilación oxidativa) se llama gliceraldehído-3P deshidrogenasa 
 
8) Octavo paso 
Fosforilación a nivel de sustrato (permiten la formación de moléculas de alta energía): hidrolizamos el 1,3-
difosfoglicerato y lo vamos a transformar en 3-fosfoglicerato 
En esa reacción (reversible) vamos a usar moléculas de ADP que se transforman en ATP 
 
9) Nono paso 
El 3-fosfoglicerato se va a isomerizar por acción de una enzima mutasa 
Esa mutasa cambia la posición del grupo fosfato 
Grupo fosfato pasa a C2, vamos a tener el 2-fosfoglicerato 
 
10) Decimo paso 
2-fosfoglicerato sufre una deshidratación y forma el fosfoenolpiruvato 
Enzima que cataliza se llama enolasa 
 
11) Décimo primero paso – si estamos en condiciones aeróbicas (termina acá) 
Fosfoenolpiruvato por una nueva fosforilación a nivel de sustrato (irreversible) se va a terminar transformando 
en piruvato que es el producto final de la glucólisis cuando estamos en condiciones aeróbicas 
Piruvato ingresa a mitocondria, sufre una descarboxilación oxidativa para formar acetil-coa, el acetil-coa ingresa 
al ciclo de Krebs… 
En esa condición aeróbica, acá no va a finalizar la oxidación, lo único que finaliza es la glucólisis, la oxidación 
continua dentro de la mitocondria con la descarboxilación oxidativa del piruvato y el ciclo de Krebs 
 
12) Décimo segundo paso – si estamos en condiciones anaeróbicas (no tengo cadena respiratoria, los cofactores 
reducidos que se generaron, no pueden ser destinados a la mitocondria ya sea porque no hay oxígeno o porque 
no tengo organelas) – termina acá 
Piruvato sufre una reacción reversible, va a tomar los cofactores reducidos en la vía, los va a oxidar 
Piruvato se va a reducir a lactato (ácido láctico) 
Enzima que cataliza es la lactato deshidrogenasa (LDH) 
 
Ese último paso, en el caso de la glucólisis anaeróbica, está sustituyendo la función del complejo I de la cadena 
respiratoria 
 Porque se encarga de reoxidar los cofactores 
 Única diferencia que a partir de ese punto no voy a poder hacer fosforilación oxidativa 
Solamente hago fosforilación oxidativa cuando realizo cadena respiratoria y puede generar gradiente protón-
motriz 
 
De todo esto, hay que saber: 
 Sustrato inicial y producto final en condiciones aeróbicas y anaeróbicas 
Sustrato inicial: glucosa (siempre) 
Producto final: 
- Condiciones aeróbicas: 2 moléculas de piruvato 
- Condiciones anaeróbicas: 2 moléculas de lactato 
 El NADH + H+ solamente se considera en condiciones aeróbicas 
En condiciones anaeróbicas ese NADH + H se vuelve a oxidado en la propia vía 
 Enzimas: solamente las que catalizan reacciones irreversibles porque son regulables 
 
 
En ese proceso tenemos 3 reacciones irreversibles: 
 Enzima Marcapaso: única enzima que decide si yo voy hacer o no esa vía metabólica. TIENE QUE SABER 
Fosfofructokinasa I 
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Enzima alostérica 
- Moduladores positivos: 
AMP 
ADP 
Fructosa-2,6diP – hígado (exclusivo, además de los otros). Hígado, moduladores positivos: AMP, ADP, fructosa-
2,6diP 
 
- Moduladores negativos: 
ATP 
Citrato 
 
 Enzima hexokinasa 
Enzima alostérica 
- Modulador negativo: 
Glucosa-6P 
Enzima glucokinasa 
Regulación genética 
- Inducción genética por insulina 
Glucokinasa solamente va estar presente cuando la insulina esté en nuestro organismo como hormona 
(solamente tenemos glucokinasa cuando estamos en post-ingesta) 
 
 Piruvato kinasa 
Enzima alostérica 
- Moduladores positivos: 
Fructosa-1,6diP 
Fosfoenolpiruvato 
- Moduladores negativos: 
ATP 
Citrato 
 
Balance energético: permite saber en esta vía catabólica cuanta energía se gana 
 Aeróbicas: 
Empezamos la vía en la glucosa y terminamos en el piruvato 
Inconveniente de la primera etapa (hexosas): 
 Etapa preparatoria 
 Desde el punto de vista energético: tiene un gasto de energía 
 Ese gasto está presente en el balance energético 
 Etapa necesaria para activar mi sustrato y prepararlo para la segunda etapa (triosas) 
 
Aeróbicas 
 
 
 
Etapa 
hexosas 
 
 
 
 
- 2 ATP 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
+ 2 NADH + H 
 
 
Malato-aspartato = 5 ATP 
Se utilizó esa, el NADH + H en citoplasma, dentro de la 
mitocondria me vuelve a aparecer como NADH + H, y 
esos 2 cofactores reducidos adentro de la mitocondria, 
al pasar por cadena respiratoria y fosforilación 
oxidativa, me generan la ganancia de 5 ATP (2,5 cada 
uno) 
Todos los tejidos 
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Etapa 
triosas 
 
Tienen energía potencial que me permite la 
ganancia de ATP 
Para que esos 2 cofactores reducidos me 
puedan liberar su energía potencial y me 
permitan ganar ATP: los tengo que enviar a 
cadena respiratoria para luego hacer 
fosforilación oxidativa 
Problema: esos 2 cofactores reducidos se 
forman en citoplasma, la cadena respiratoria y 
fosforilación oxidativa ocurren en mitocondria 
Necesito usar LANZADERAS (para que los 
cofactores reducidos en citoplasma puedan 
enviar su energía potencial a cadena respiratoria 
y fosforilación oxidativa) 
 
 
 
O (los 2 NADH + H citoplasmáticos o utilizan la 
primer lanzadera para enviar su energía potencial 
a la mitocondria o utilizan la segunda lanzadera) 
No sabemos cuál de las 2 usa 
Siempre hacemos el balance energético teniendo 
en cuenta ambas lanzaderas 
 
Glicerol-3P = 3 ATP 
Se utilizó esa, el NADH + H en citoplasma aparece 
como FADH dentro de la mitocondria, por lo tanto me 
aparece 2 FADH adentro de la mitocondria. 
La ganancia de energía luego de hacer cadena 
respiratoria y fosforilación oxidativa es de 3 ATP (1,5 
cada uno) 
 
 + 4 ATP (fosforilaciones a nivel de sustrato) 
 
-2 ATP + 5ATP + 4 ATP = 7 ATP (malato-aspartato) 
-2 ATP + 3 ATP + 4 ATP = 5 ATP (glicerol-3P) 
 
Etapa triosas: 2 fosforilaciones a nivel de sustrato 
 En 2 oportunidades diferentes puedo formar moléculas de alta energía 
 En este caso formo moléculas de ATP 
Glucólisis aeróbica me puede permitir la ganancia de: 
 Entre 5 y 7 moléculas de ATP 
 DEPENDE de la lanzadera que utilice el NADH + H en citoplasma para ingresar a la mitocondria 
Pérdida de 2 ATP: siempre en la etapa de las hexosas 
 
 Anaeróbica: 
Empezamos la vía en la glucosa y terminamos en lactato 
Única diferencia: en condiciones anaeróbicas, no tengo NADH+ H (reducido) 
- Se volvió a oxidar sin usar cadena respiratoria 
- Sin la posibilidad de hacer fosforilación oxidativa 
- Reoxidación de esos cofactores no me genera en condiciones anaeróbicas ganancia de ATP 
- Única ganancia la tengo en la etapa de las triosas por las fosforilaciones a nivel de sustrato 
Por eso que el músculo en reposo necesita de menos glucosa que en actividad física 
 Porque en reposo por cada glucosa puede ganar entre 5 y 7 por glucólisis 
Si contamos con que el piruvato hace descarboxilación oxidativa y ciclo de Krebs, en condiciones 
aeróbicas, vamos a ver cuánto en total puede ganar 
En condiciones aeróbicas por cada glucosa que se oxida gana muchísimo más ATP que en condiciones 
anaeróbicas donde por cada molécula de glucosa solamente puedo obtener 2 moléculas de ATP 
 En actividad física consumimos más glucosa que en reposo 
 Diabético baje niveles de glucosa: tiene que hacer actividad física para que el músculo consuma el 
exceso de glucosa por ese mecanismo 
 
 
 
Anaeróbicas 
 
Etapa hexosas -2ATP 
 
Etapa triosas +4ATP (fosforilaciones a nivel de sustrato) 
 
-2ATP + 4ATP = 2 ATP 
 
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Situación importante: 
 Se da exclusivamente en el glóbulo rojo en un tejido en hipoxia 
 Situación que se presenta dentro de la glucólisis que realiza un glóbulo rojo cuando ese llega a un tejido que 
manifiesta una situación de hipoxia 
 Glucólisis del GR cuando llega a un tejido que manifiesta hipoxia: 
Tiene un desvió de su glucólisis 
 Va a transformar por una isomerasa el 1,3-difosfoglicerato en 2,3-difosfoglicerato 
 La formación de 2,3-difosfoglicerato el GR lo necesita para poder liberar sus 4 moléculas de oxígeno que tiene 
unida a la hemoglobina 
 Falta oxígeno a los tejidos: 
Cuando el GR, que es el que transporta oxígeno, llega a un tejido en esas condiciones, en general, el GR nunca 
libera todo el oxígeno que tiene en su interior (siempre libera las ¾ partes solamente), sin embargo, cuando 
llega en un tejido en hipoxia, desvía su glucólisis fabricando 2,3-difosfoglicerato 
 Esta sustancia tiene como función hacer que la hemoglobina se vuelva tensa y libere todo el oxígeno que tiene 
en su interior 
Cuando el GR fabrica 2,3-difosfoglicerato, lo que promueve es el vaciamiento total de todo lo oxígeno que tiene 
en su interior 
Esta sustancia favorece la liberación de todo el oxígeno que tiene en su interior el GR 
 De esa manera, revertimos el estado de hipoxia que tiene el tejido por el cual el GR en ese momento se encuentra 
circulando 
 Una vez que el GR vacía todo su oxígeno: 
El 2,3-difosfoglicerato por la acción de una fosfatasa se desfosforila y se transforma en 3-fosfoglicerato 
Así el GR continua su glucólisis en condiciones anaeróbicas 
 Consecuencia: esta parte de la glucólisis el GR no lo va a realizar 
En realidad, cuando desvié su glucolisis para formar 2,3-difosfoglicerato envés de generar 4ATP en la etapa de 
las triosas, se genera 2ATP, menos los 2ATP de la etapa de las hexosas = 0ATP 
 En hipoxia, GR = 0ATP 
 Vida media menor de 120 días si se expone a eso por mucho tiempo, debido a que su glucólisis le da una 
ganancia de 0ATP 
 Ejemplo: pacientes que fuman 
Fumar hace que se genere hipoxia en tejidos 
GR se expone a eso en varias oportunidades 
 Ejemplo: pacientes en grandes alturas donde las presiones de oxigeno son menores 
Aumenta formación de 2,3-difosfoglicerato 
 Eso no es válido para otros tejidos 
 
Clase Bioquímica 2 
Gluconeogénesis 
Síntesis de nuevas moléculas de glucosa a partir de sustratos no glucídicos 
 
 Sustratos no glucídicos: 
Hace referencia a que lo que voy usar para llevar adelante este proceso son moléculas que no pertenecen a la 
familia de los hidratos de carbono 
Sustancias químicamente diferentes a los hidratos de carbono 
A través de esa vía metabólica esas sustancias se van a poder transformar en un monosacárido (particularmente 
en la glucosa) 
 Vamos a usar sustancias que NO son glúcidos y con ellos vamos a fabricar una moléculas de glucosa 
 Tejidos que realizan esa vía metabólica: 2 únicos tejidos 
Hígado 
Riñón 
 Situación metabólica: 
Ayuno prolongado (de más de 8 o 10 horas) 
- Para que el hígado y el riñón puedan llevar adelante esa vía metabólica, tenemos que estar por lo menos 
entre 10 o más horas sin ingerir alimento 
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- Es una vía que la realizamos muy pocas veces 
La mayoría de las personas a cada 6 o 8 horas algo consumen como nutriente 
- Llevar adelante la gluconeogénesis es bastante raro en nuestra vida diaria 
- Es una estrategia que tiene nuestro cuerpo para fabricar glucosa si es que por alguna circunstancia no 
podemos consumir alimento por más de 10 horas 
 ¿Cuánto tiempo puedo pasar realizando gluconeogénesis? 
Días enteros mientras siga el ayuno prolongado 
Esa vía va aportar glucosa a la sangre mientras yo siga manteniendo un ayuno prolongado 
Puedo estar durante días haciendo esta vía 
El tema es de donde va a sacar esa vía, los nutrientes para fabricar glucosa 
No es una vía que hacemos con frecuencia 
 La mayor parte de la glucólisis es catalizada por reacciones reversibles 
Enzimas que aceleran reacciones reversibles 
Solamente hay 3 reacciones irreversibles 
 Cuando tenemos una enzima que cataliza una reacción reversible, esa enzima puede catalizar esa 
transformación en cualquiera de los 2 sentidos 
 Puedo ir hacia un lado de la reacción o hacia el otro lado (de manera inversa) 
 Si la reacción es reversible, puedo usar exactamente la misma enzima 
 Glucólisis: partimos de glucosa y formamos 2 moléculas de piruvato (aeróbica) 
 Gluconeogénesis: es el opuesto 
Quiero que mi producto sea glucosa (no piruvato) 
Lo que va hacer el hígado para fabricar glucosa va ser usar gran parte de las enzimas que tiene en su citoplasma 
y que catalizan reacciones reversibles 
Lo que vamos a intentar al hacer esa vía es partir de piruvato usando gran parte de las enzimas que catalizaron 
en glucólisis reacciones reversibles, y tratar de llegar a glucosa 
Gran parte de las enzimas el hígado las tiene en el citoplasma disponibles para actuar 
 Al hacer esa vía, parcialmente invertimos la glucólisis 
Partir de piruvato y terminar en glucosa 
Aprovechando algunas enzimas que el hígado ya tiene que las usamos en glucólisis, y como catalizan reacciones 
reversibles, las puedo usar para ir hacia el otro lado 
 
PROCESO: 
1) Se empieza con el piruvato (es una triosa) 
El tema es de donde el hígado saca cuando estamos en ayuno prolongado, como forma una molécula de piruvato 
Hay 2 maneras de que el hígado pueda formar un piruvato: 
1- Partiendo de un aminoácido que es la alanina 
A través de un proceso llamado transaminación, a partir de ese aminoácido usando una enzima de la familia 
de las transaminasas, yo puedo lograr que la alanina se transforme en piruvato 
Alanina es un AMINOÁCIDO (no es un glúcido) 
Alanina cuando estoy en un ayuno prolongado, sale (obtengo) de la proteólisis muscular 
 Ayuno prolongado es un estrés para mi organismo 
 En situación de estrés mi cuerpo libera una hormona llamada cortisol 
 Cortisol produce la proteólisis muscular 
 Músculo empieza a degradar sus proteínas favorecida por la presencia de cortisol 
Los aminoácidos liberados de la proteólisis muscular van a viajar a sangre y pueden ser utilizados 
como fuente de energía por diversos tejidos 
Alanina proveniente de la proteólisis muscular en ayuno prolongado llega por sangre hasta el hígado y 
dentro del hígado, por la transaminación, se puede transformar en piruvato 
2- Partiendo de una sustancia llamada ácido láctico o lactato 
Hay una enzima, lactato deshidrogenasa (LDH), que cataliza una reacción reversible y que en este caso, el 
ácido láctico se estaría oxidando y me podría formar piruvato dentro deltejido hepático 
Cómo el hígado obtiene ácido láctico: 
 Hay tejidos que durante toda su situación metabólica hace glucolisis anaeróbica 
 Todo el tiempo está haciendo glucólisis anaeróbica: glóbulo rojo 
 Todo el lactato que constantemente el GR libera de su glucolisis anaeróbica, el ácido láctico es un 
ácido, es hidrosoluble 
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Abandona el GR y por sangre puede llegar al hígado 
Todo el ácido láctico derivado de la glucólisis anaeróbica de GR, es enviado por sangre al hígado 
y ese lo transforma en piruvato 
El hígado en ayuno prolongado empieza a formar moléculas de piruvato 
 
2) Intermediario anterior a piruvato: fosfoenolpiruvato 
Si quiero ir hacia atrás en la vía, tengo que transformar piruvato en fosfoenolpiruvato 
Transformación de fosfoenolpiruvato en piruvato es a través de una enzima que cataliza una reacción 
irreversible 
Enzima que se usa en glucólisis no se puede usar para hacer el camino inverso – lo único que permite es pasar 
de fosfoenolpiruvato a piruvato (no el opuesto) 
Eso significa que si quiero ir de piruvato a fosfoenolpiruvato, hígado debe encontrar otra enzima diferente para 
hacer la reacción inversa 
Problema: no hay ninguna enzima que directamente pueda transformar piruvato en fosfoenolpiruvato 
El hígado internaliza al piruvato dentro de la mitocondria (piruvato puede entrar y salir) 
 Una vez dentro de la mitocondria, lo carboxila (le agrega un dióxido de carbono) con gasto de ATP, y 
lo transforma por una reacción anaplerótica en oxalacetato 
 Hígado ingresa al piruvato a la mitocondria, y por una reacción anaplerótica lo transforma en 
oxalacetato 
 Enzima que cataliza esa reacción: piruvato carboxilasa 
 
3) Oxalacetato tiene una enzima para poder formar el fosfoenolpiruvato 
Una vez que tengo oxalacetato = puedo formar fosfoenolpiruvato 
Problema: oxalacetato está adentro de mitocondria – fosfoenolpiruvato se debe formar en citoplasma 
 Oxalacetato no sabe salir solo porque la membrana mitocondrial no le permite su salida 
 Dentro de la mitocondria, por una enzima llamada malato deshidrogenasa vamos a transformar el 
oxalacetato en malato 
 Malato si puede salir de la mitocondria 
Una vez que el malato salió de mitocondria, en citoplasma el malato puede volver a generar oxalacetato 
A través del malato lo que logré fue sacar el oxalacetato del interior de la mitocondria 
Oxalacetato no podía salir por sí solo: 
 Lo transformé en malato 
 Lo saqué como malato 
 Una vez que el malato está en citoplasma, otra vez usando la malato deshidrogenasa, como esta cataliza 
una reacción reversible, obtengo oxalacetato ahora en citoplasma 
 
4) Oxalacetato en citoplasma, puedo hacer una descarboxilación con gasto de GTP y de esa manera puedo formar 
el fosfoenolpiruvato 
Enzima que cataliza esa reacción de descarboxilación del oxalacetato: fosfoenolpiruvato carboxikinasa (PEP) 
 
Glucólisis: todas las reacciones que ocurren antes del fosfoenolpiruvato, hasta el gliceraldehído-3P, todas son reacciones 
reversibles 
Eso significa que puedo usar las MISMAS enzimas que se usan en glucólisis, para ir en sentido inverso 
 
5) Para ir de fosfoenolpiruvato a 2-fosfoglicerato (hidratación) 
Enzima enolasa 
 
6) Para ir de 2-fosfoglicerato a 3-fosfoglicerato, enzima mutasa 
 
7) Para ir de 3-fosfoglicerato a 1,3-difosfoglicerato 
Gasto una molécula de ATP (se transforma en ADP) 
Enzima fosfoglicerato kinasa 
 
8) Para ir del 1,3-difosfoglicerato al gliceraldehído-3P 
Reducción (NADH + H+ que se oxida – NAD+) 
Desfosforilar (sacar fosfato inorgánico) 
Enzima gliceraldehído-3P deshidrogenasa 
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Una vez que logré formar el fosfoenolpiruvato, dentro del tejido hepático, puedo aprovechar todas las enzimas de la 
glucólisis que están disponible, pero para hacer mi vía metabólica en sentido inverso 
Puedo usar esas mismas enzimas porque catalizan reacciones que son reversibles 
Parto de una triosa y estoy tratando de llegar a una hexosa 
 
9) Con ese gliceraldehído, puedo formar la hexosa fructosa 1,6diP 
No me sirve solamente una triosa para formar una hexosa – no 
Necesito 2 triosas 
En la degradación de la fructosa-1,6diP aparecía una enzima llamada aldolasa (reacción reversible) 
Puedo unir cualquier triosa con el gliceraldehído para que la aldolasa me forme la hexosa – no 
La aldolasa necesita una triosa en particular para unir la gliceraldehído-3P 
No puede ser cualquier triosa – la aldolasa no podría unirlas 
Enzimas son específicas de sustrato 
Mi producto va a ser fructosa 1,6diP, el segundo sustrato de la aldolasa es la dihidroxiacetona-P 
Si o si tengo que tener ambas triosas para que la aldolasa me pueda fabricar la hexosa 
De donde saco gliceraldehído-3P – transformando desde piruvato (yendo todo en sentido inverso) 
De donde saco una DHAP – 2 posibilidades 
 Partir de un glicerol-3P que se forma a partir de un glicerol 
Este glicerol proviene de la degradación de triglicéridos en tejido adiposo 
Ese glicerol por una enzima llamada glicerokinasa se transforma primero en glicerol-3P con gasto de 
ATP 
Luego por una glicerol-3P deshidrogenasa se va a oxidar y va a formar DHAP 
Un NAD+ se reduce (NADH + H) 
Acá aparece otro sustrato no glucídico, el glicerol es un alcohol (no es un hidrato de carbono) 
Nos puede formar un intermediario para llegar a la formación de la molécula de glucosa 
 
 Qué pasa si esta reacción desde piruvato yo la hago 2 veces 
Formo 2 gliceraldehídos 
A partir de uno de los gliceraldehídos por acción de una isomerasa formo también DHAP 
Otra posibilidad para obtener la DHAP sería hacer 2 veces todo el proceso desde piruvato 
o Formar 2 gliceraldehídos-3P 
o A uno mantenerlo como gliceraldehído-3P 
o Al segundo con una enzima isomerasa transformarlo en DHAP 
o Una vez que tengo el gliceraldehído que me quedó como tal y el que se transformó en DHAP, 
los uno con la enzima aldolasa y así puedo llegar a la fructosa-1,6diP 
 
10) Tengo la hexosa (fructosa-1,6diP) 
Esa debería se transformar en fructosa-6P 
Problema: en glucólisis, esta reacción es catalizada por una enzima irreversible – no puedo usar la misma enzima 
de la glucólisis para llevar adelante esa reacción 
El hígado en este caso, para hacer esa transformación, necesita desfosforilar y usar una enzima que no pertenece 
a la vía glucolítica, necesita una nueva enzima 
 Esa enzima es la fructosa-1,6diP fosfatasa 
 Esa enzima al hígado le va a permitir desfosforilar (sacar un Pi) 
 
11) Fructosa-6P por una enzima isomerasa se transforma en glucosa-6P 
 
12) Lo único que falta para obtener el producto final de esa vía (glucosa) es desfosforilar nuevamente en este caso 
la glucosa-6P 
Problema: en glucólisis, en este punto de la vía, esa reacción es irreversible (enzima regulable), no puedo 
aprovechar la misma enzima glucolítica para llevar adelante esa transformación 
Necesito una nueva enzima para finalmente generar la glucosa 
 Enzima llamada glucosa-6P fosfatasa 
 
Partiendo de sustratos no glucídicos (alanina, ácido láctico y glicerol) acabo de formar una molécula de glucosa que al 
estar desfosforilada puede aprovechar el GLUT-2 para salir 
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 Ayuno prolongado: en sangre hay muy poca glucosa y el hígado la está fabricando 
Adentro del hígado va existir en este momento más glucosa que en sangre 
Eso permite que el GLUT-2 haga el transporte inverso de la glucosa 
 GLUT hace transporte a favor de gradiente 
Ahora el gradiente lo tengo adentro del hígado 
El hígado está fabricando glucosa 
Al tener un mayor gradiente adentro del hígado, el GLUT-2 lo que puede hacer es permitir el paso de la glucosa 
desde el interior del hígado hacia la sangre 
 
¿Por qué necesito mandar glucosa a sangre cuando estoy en ayuno prolongado? 
Hay tejidos que independientemente de cuál sea nuestra situación metabólica, solo saben usar glucosa como 
fuente de energía 
 Cuando estamos en ayuno, pueden aparecer fuentes de energía accesorias como los ácidos grasos y los 
aminoácidos 
Muchos tejido en ayuno, envés de usar glucosa, usan ácidos grasos o aminoácidos 
 Sin embargo, el cerebro, glóbulo rojo y la médula adrenal – son tejidos que no tienen capacidad de usar otro 
nutriente como fuente de energía que no sea glucosa 
 En ayuno, mis niveles de glucosa son menores, porque en general la mayor parte de la glucosa la incorporo con 
la dieta 
Si estoy en ayuno, mi cuerpo no se puede quedar sin glucosa 
Imaginaste si mi cerebro se queda sin glucosa – entro en shock 
 Es por eso que el hígado hace esta vía metabólica en ayuno prolongado para que estos tejidos que no saben usar 
otro nutriente que no sea glucosa, se sigan alimentando y sigan ganando ATP 
 Glucosa que se libera es destinada fundamentalmente a estos tejidos que solamente saben usar glucosa como 
fuente de energía 
 El hígado fabrica glucosa usando sustratos que no son hidratos de carbono 
Usa: 
a) Alanina 
b) Ácido láctico (lactato) 
c) Glicerol 
 Con esos sustratos fabrica glucosa, la envía a sangre y así yo puedo pasar días en ayuno y mi cerebro sigue 
recibiendo glucosa 
 Mi tejido adiposo y músculo se van a ir degradando y voy a perder grasas y proteínas, pero a mi cerebro no le 
va a faltar glucosa – eso es gracias a gluconeogénesis 
Hay que saber: 
 Sustrato inicial (para que esa vía funcione) – no glucídicos – y de donde provienen 
a) Alanina 
Proteólisis muscular (degradación de MEE estimulado por cortisol) 
b) Ácido láctico 
Glucólisis anaeróbica de aquellos tejidos que estén haciéndola 
c) Glicerol 
Degradación de triglicéridos en tejido adiposo 
 
 Con esos sustratos metabólicos no glucídicos y usando la mayor parte de las enzimas que catalizaban reacciones 
reversibles de la glucólisis, fabricamos glucosa como producto final 
 
 Producto final: 
Glucosa 
 
 El hígado, con esa glucosa que fabrica, la manda a sangre a través de GLUT 
Como en este caso va existir más glucosa adentro del hígado que afuera, el GLUT va hacer el transporte desde 
e; hígado hacia la sangre 
Glucosa es utilizada exclusivamente por aquellos tejidos que no pueden usar otros sustratos que no sea la glucosa 
como fuente de energía 
 
 
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 Vía: 
Anabólica 
Endergónica 
Gasto de ATP (no se pregunta cuánto se gasta y donde) 
- Para formar oxalacetato 
- Para formar 1,3-difosfoglicerato 
- Para que el glicerol se termine transformando en DHAP 
 
 Reacción anaplerótica que ocurre 
 
 Lugar donde ocurre: 
Bilocular (ocurre en 2 sitios diferentes de la célula) 
- Mitocondrial 
- Citoplasmática 
 
 Reacciones irreversibles (marcan las enzimas regulables) 
Son 4 
No hay enzima marcapasos (las 4 hay que saber) 
Son: 
1) Piruvato carboxilasa 
2) Fosfoenolpiruvato carboxikinasa (PEP) 
3) Fructosa-1,6diP fosfatasa 
4) Glucosa-6P fosfatasa 
 
 
 
 
Glucagón, adrenalina y cortisol: son hormonas que nuestro cuerpo libera o en ayuno o en estrés 
 Estas hormonas se van a unir a sus receptores y van a inducir genéticamente esas enzimas 
 Eso significa que en presencia de esas hormonas, el hígado va a sintetizar grandes cantidades de estas enzimas 
 Glucagón: Tiene un receptor 7TMS asociados a proteína Gs, cuando se une a su receptor metabolotrópico, la 
subunidad alfa se desprende, activa la adenil-ciclasa, aumenta AMPc, AMPc estimula una PKA, que me va a 
fosforilar una proteína nuclear llamada CREB, que es un factor de transcripción 
La proteína CREB va inducir la transcripción de los genes de esas enzimas y el hígado va a sintetizar grandes 
cantidades de esas enzimas 
 Adrenalina: receptores α1-adrenérgicos (hígado) – 7TMS asociado a Gq (metabolotrópico) 
PKC 
PK- dependiente de calcio-calmodulina (me puede fosforilar la proteína CREB que es un factor de transcripción) 
 Cortisol: es liposoluble – receptor intracelular 
Tipo I 
Se une al receptor, se desprende las chaperonas, con sus dedos de Cinc va a ir a la región HRE, se van asociar 
las enzimas co-estimuladoras… 
 En ayuno o en estrés el hígado va a tener presente esas 4 enzimas 
Las otras van a estar siempre – son enzimas constitutivas del tejido (siempre están) 
Esas 4 solamente aparecen en ayuno 
Porque en post-ingesta la insulina lo reprime – insulina se une a su receptor con actividad Tirosin-Kinasa, activa 
la cascada de las MAP-Kinasas, y esas, en el núcleo, van a reprimir la transcripción de esos genes 
Insulina: (post-ingesta) en presencia de esa hormona, esas proteínas (4 enzimas) no se van a sintetizar 
Esas 4 enzimas solamente aparecen en ayuno dentro del hígado 
Cuando estoy en post-ingesta estas 4 enzimas no aparecen 
El resto de las enzimas están ya sea en ayuno participando de la gluconeogénesis o en post-ingesta participando de la 
glucólisis – las que hacen la diferencia son esas 4 
Hay 2 enzimas que además de ser reguladas genéticamente, se regulan alostéricamente (por moduladores) 
1- Piruvato Carboxilasa: 
Modulador positivo: acetil-coa (proveniente de la oxidación de ácidos grasos – hígado) 
Hígado no solo está haciendo gluconeogénesis, sino que también está oxidando ácidos grasos 
Regulación Genética 
Inducción: 
Glucagón (Gs) 
Adrenalina (Gq) 
Cortisol (Tipo I) 
Represión: 
Insulina (Tirosin-Kinasa) 
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2- Fructosa-1,6diP fosfatasa: 
Moduladores positivos: ATP, citrato 
Moduladores negativos: AMP, ADP, fructosa-2,6diP 
 
Moduladores de la Fosfofructokinasa I: LOS MISMOS MODULADORES VAN A MODULAR LA FRUCTOSA-
1,6DIP FOSFATASA DE MANERA INVERSA 
Los que eran positivos en la glucólisis, en la gluconeogénesis se van a transformar en negativos 
Los que eran negativos en la glucólisis, en la gluconeogénesis se van a transformar en positivos 
- Positivos: AMP, ADP, fructosa-2,6diP (hígado) 
- Negativos: ATP, citrato 
 
Es una vía metabólica que le permite al hígado fabricar glucosa partiendo de sustratos no glucídicos 
Sustrato inicial y producto final (su destino) 
De donde saco los sustratos no glucídicos y cuales son 
Vía bilocular 
Endergónica 
Anabólica 
Fabrica glucosa que es enviada a sangre durante el ayuno prolongado para que mantenga alimentado al cerebro, GR, 
médula adrenal 
Se regula por 4 enzimas (tienen regulación genética, y 2 de ellos además tienen regulación alostérica) 
Es una vía rara 
 
Para que el riñón empiece a hacer gluconeogénesis, necesita un ayuno de más de 20 horas 
Músculo: usa ácidos grasos 
Tejido adiposo: usa ácidos grasos 
Músculo cardiaco: usa ácidos grasos 
 En ayuno se degrada el tejido adiposo, envía ácidos grasos a sangre, y la mayoría de los tejidos usan esos 
 Cerebro, GR, médula adrenal: no lo pueden usar 
Dependen de la glucosa que le está fabricando el hígado o riñón 
Incapaces de usar aminoácidos o ácidos grasos para ganar energía 
Resto del cuerpo si lo puede hacer 
 
Regulación coordinada de la glucólisis y de la gluconeogénesis en el tejido hepático: 
 El hígado y el tejido adiposo solamente pueden hacer glucólisis en post-ingesta 
 Con respecto al tejido adiposo: 
¿Por qué el tejido adiposo solamente puede hacer glucólisis cuando estamos en post-ingesta? 
Porque es insulino-dependiente 
Solamente en presencia de insulina puede exponer el GLUT-4 y así tomar glucosa de la sangre 
En ayuno, el tejido adiposo vuelve su GLUT-4 al citoplasma y la glucosa ya no puede volver a ingresar dentro 
del tejido adiposo 
Por eso el tejido adiposo en ayuno pierde la capacidad de hacer glucólisis 
 Con respecto al hígado: 
¿Por qué el hígado solamente puede hacer glucólisis en post-ingesta? 
En ayuno no hace glucólisis sino que aprovecha la mayor parte de esasenzimas para hacer gluconeogénesis 
Para responder eso, necesito explicarles una regulación especial que afecta solamente al metabolismo hepático 
Se denomina regulación coordinada de la glucólisis y gluconeogénesis en el tejido hepático 
 
 Punto de esas 2 vías: transformación de fructosa-6P en fructosa-1,6diP 
 Si voy de fructosa-6P hacia fructosa-1,6diP 
Utilizo una enzima llamada Fosfofructokinasa I (FFK1) 
Estoy haciendo glucólisis (esa enzima es una vía propia y exclusiva de la glucólisis) 
 Si voy de fructosa-1,6diP hacia fructosa-6P (sentido inverso) 
Utilizo la enzima fructosa-1,6diP fosfatasa 
Estoy haciendo gluconeogénesis 
 Como yo regulo para hacer o glucólisis o gluconeogénesis: donde está la regulación 
La regulación está en una sustancia que es la fructosa-2,6diP – es una hexosa 
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Tiene una particularidad: es una hexosa que dentro del tejido hepático actúa como modulador alostérico de las 
2 enzimas 
Fructosa-2,6diP: 
- Es modulador alostérico positivo de la FFK1 
- Es modulador alostérico negativo de la fructosa-1,6diP fosfatasa 
 Esta situación quiere decir que: 
Cuando dentro del hígado aparece fructosa-2,6diP (hexosa se forma en el tejido hepático): 
- Activo glucólisis 
- Inactivo gluconeogénesis 
Cuando la fructosa-2,6diP desaparece (ausencia) del tejido hepático: 
- Inactivo glucólisis (ausencia de fructosa-2,6diP) 
- Activo gluconeogénesis (desapareció el modulador negativo) 
 Regulación está en: si hay o no fructosa-2,6diP 
 ¿Cómo genero y como elimino la fructosa-2,6diP? 
La fructosa-2,6diP dentro del tejido hepático se puede fabricar partiendo de la propia fructosa-6P 
- En este caso voy a usar una enzima que se llama FFK2 
Lo que hace es incorporar un fosfato a la fructosa-6P y transformarla en fructosa-2,6diP 
 
 FFK2: fosforila la fructosa-6P y la transforma en fructosa-2,6diP 
Esta enzima es bifuncional 
2 funciones: sus 2 acciones diferentes aparecen mientras ella es regulada covalentemente 
- FFK2 desfosforilada: actúa como kinasa 
- FFK2 fosforilada: actúa como fosfatasa 
Cuando esta enzima está desfosforilada, como kinasa incorpora un grupo fosfato y fabrica fructosa-2,6diP 
Cuando esta enzima está fosforilada, como fosfatasa le saca un grupo fosfato y hace que vuelva a ser fructosa-
6P 
 Para desfosforilar: usamos fosfatasa 
Para fosforilar: usamos kinasa 
 Si uso una fosfatasa: 
FFK2 se desfosforila 
Hormona que activa fosfatasas: insulina post-ingesta (cuando se une a su receptor con actividad Tirosin-kinasa 
me activa fosfatasas) 
 Si uso una kinasa: 
FFK2 se fosforila 
Kinasas en general son activadas por glucagón y adrenalina (ayuno) 
 
 Cuando el hígado está en POST-INGESTA: 
La insulina activa fosfatasa 
Fosfatasa hace que la FFK2 esté desfosforilada 
Esta enzima desfosforilada es una kinasa 
Me fabrica fructosa-2,6diP 
Aumenta los niveles de fructosa-2,6diP dentro del hígado 
Se estimula la glucólisis 
Se inhibe la gluconeogénesis 
 En post-ingesta el hígado hace glucólisis y no puede hacer gluconeogénesis, porque hay altos niveles de 
fructosa-2,6diP 
 
 En AYUNO en general (no solamente prolongado): 
Aparece glucagón (Gs), adrenalina (Gq) 
Se unen a receptores hepáticos 
Activan PKA 
Activan PK-dependientes de calcio-calmodulina 
Kinasas me fosforilan la FFK2 
Al fosforilarse se transforma en fosfatasa 
Toma toda la fructosa-2,6diP que se habían formado y vuelve a transformarla en fructosa-6P 
En ayuno desaparece la fructosa-2,6diP del interior del tejido hepático 
No hay fructosa-2,6diP – el hígado no puede hacer glucólisis porque perdió el modulador positivo 
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Al no haber fructosa-2,6diP (no está el modulador negativo), hígado hace gluconeogénesis 
En ayuno a través de la kinasa fosforilo la enzima FFK2 
- Degrada y elimina toda la fructosa-2,6diP que existe 
- Eso hace que en ayuno el hígado: 
No pueda hacer glucólisis 
Si puede realizar gluconeogénesis 
 
La regulación coordinada me explica porque el hígado solamente hace glucólisis en post-ingesta y en el ayuno 
prolongado se dedica a hacer gluconeogénesis 
 
En el ayuno reciente el hígado sigue mandando glucosa a sangre, degradando su glucógeno 
 Dura 6 o 7 horas 
 En ese tiempo, degradamos todo el glucógeno que tenemos almacenado en el hígado y la glucosa resultante la 
mandamos a sangre 
 Después de 8 o 10 horas de ayuno no puedo seguir degradando glucógeno y hago gluconeogénesis, porque no 
me queda más glucógeno disponible (es una reserva limitada) 
 Si paso las 8 horas de ayuno, mi hígado degradó todo su glucógeno 
 Hígado para seguir manteniendo la glucemia en ayuno en sangre: pasando a hacer gluconeogénesis 
 
Clase Bioquímica 3 
 
Metabolismo del Glucógeno 
Glucogenogénesis 
 Proceso anabólico (biosintético) por el cual se sintetiza la molécula de glucógeno a partir de sustratos 
Glucogenolisis 
 Proceso catabólico por el cual se degrada la molécula de glucógeno y se libera los monosacáridos que conforman 
esa molécula (glucosas) 
Ocurre en: 2 únicos tejidos que van a tener presente esa molécula 
1- Hígado 
2- Músculo 
Glucógeno es una forma que nosotros tenemos para almacenar moléculas de glucosa 
Característica glucógeno: es un homopolisacárido 
 Conformado por el mismo monosacárido que se une consecutivamente 
 Monosacárido es la molécula de α-D-Glucosa 
Aparece unida por enlaces α-1,4 
 Es una molécula ramificada 
Las ramificaciones se generan por uniones de glucosa por enlaces α-1,6 
 Dentro de la molécula de glucógeno tenemos glucosas unidas por enlaces: 
α-1,4 
α-1,6 
Vía metabólica citoplasmática (citoplasma de hígado y músculo) 
 Glucógeno está almacenado en vesículas que tenemos en el citoplasma de los 2 tejidos – hígado y músculo 
 Es ahí donde se lleva adelante todo el proceso metabólico 
 
Glucogenogénesis: 
 Vía anabólica donde se sintetiza una molécula de glucógeno 
 Se realiza en hígado y músculo 
 Nos explica como sintetizamos la molécula de glucógeno en esos tejidos 
 Se da en post-ingesta 
Altos niveles de glucosa en sangre – provenientes de los hidratos de carbono que consumimos con la dieta 
Alimentación: consumimos hidratos de carbono que son degradados en nuestro aparato digestivo, liberan sus 
monosacáridos (principal es la glucosa) y esa va a ser absorbida a nivel intestinal, pasa a sangre y eso determina 
que cuando estamos en post-ingesta a nivel de la sangre existe altos niveles de glucosa 
 Hígado: 
Siempre está expresado sobre la membrana del hepatocito un trasportador de glucosa (GLUT-2) 
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 Músculo: 
En post-ingesta, está el transportador de glucosa (GLUT-4) expresado en la membrana del hepatocito por la 
presencia de insulina 
GLUT-4 es insulino-dependiente 
Post ingesta – se libera insulina – favorece expresión del GLUT-4 en la membrana 
 
PASOS: 
1) GLUT-2 (hígado) y GLUT-4 (músculo) expresados en la membrana 
Altos niveles de glucosa en sangre 
Glucosa ingresa a esos tejidos a favor de gradiente 
2) Glucosa en el interior de los tejidos 
Primera reacción (todo el tejido tiene que llevar a cabo para conservar la molécula de glucosa en su interior): 
fosforilación de la glucosa 
Ingresa glucosa – se fosforila a glucosa-6P (irreversible) 
Fosforilación con gasto de ATP 
Enzimas: 
a) Glucokinasa (hepático) 
b) Hexokinasa (muscular) 
3) Esa glucosa-6P puede ser dirigida hacia diferentes destinos en esos tejidos: 
Puede ser fosforilada por glucólisis 
Puede ser transformada en una molécula de glucógeno (caso de hoy) 
El 80% de la glucosa que ingresa a hígado y músculo en post-ingesta se fosforila a glucosa-6P y a partir de ahí 
sigue la vía de la Glucogenogénesis (caso de hoy) 
El 20% restante puede ser utilizada con otros destinos metabólicos 
4) Glucogenogénesisse inicia en glucosa-6P – es el verdadero sustrato para la síntesis de glucógeno 
Sustrato inicial: glucosa-6P 
5) Glucosa-6P por acción de una fosfoglucomutasa se transforma en glucosa-1P 
Acción de la mutasa es cambiar la posición del grupo fosfato (del C6 al C1) 
6) Glucosa-1P va a reaccionar con una molécula de UTP (uridil-trifosfato) 
Este UTP estaría actuando como una molécula de alta energía 
Resultado de esa reacción por acción de una enzima pirofosforilasa es que: 
- Glucosa se una a una molécula de UDP 
- Se desprenda 2 fosfatos inorgánicos unidos en forma de pirofosfato 
- Ese pirofosfato es inmediatamente hidrolizado por una enzima hidrolasa y se transforma en 2 fosfatos 
inorgánicos 
La rápida hidrolisis del pirofosfato en 2 fosfatos inorgánicos es lo que determina que esa reacción resulte 
irreversible 
Pirofosforilasa no es una enzima marcapasos 
Reacción catalizada por la pirofosforilasa termina siendo irreversible no porque sea una enzima regulable, 
sino porque dentro del proceso hay una rápida hidrolisis del pirofosfato en 2 fosfatos inorgánicos y debido 
a eso toda la reacción anterior termina siendo irreversible 
7) Glucosa-UDP – tenemos la glucosa activada y preparada para empezar a realizar la síntesis de glucógeno 
Para que esa pueda transformarse en glucógeno se va a tener que unir, las glucosas se van a tener que unir por 
enlaces α-1,4 y también por enlaces α-1,6 
Vamos a necesitar 2 enzimas diferentes que catalicen esas 2 reacciones 
Por un lado: 
1) Vamos a necesitar que la glucosa-UDP se una con otras glucosas por enlaces α-1,4 
Para eso vamos a tener 1 enzima 
2) Cada 6 o 7 glucosas unidas por enlaces α-1,4 debe desprenderse una ramificación de la rama principal, y 
esa ramificación se desprende uniendo una glucosa por enlace α-1,6 
Para eso necesito una enzima 2 
 
8) Problema: no puedo empezar de una sola glucosa y a partir de ella sintetizar una molécula de glucógeno 
Enzimas responsables de la síntesis de glucógeno necesitan un glucógeno residual y sobre esa molécula de 
glucógeno residual que es un pequeño fragmento de glucosas unidas, sobre esa recién pueden tener actividad 
catalítica estas enzimas 
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Para eso voy a necesitar una proteína llamada glucogenina – tiene una acción catalítica (enzima), ella genera 
sobre sí misma una cadena de 8 glucosas unidas por enlaces α-1,4 
- Va a ser una proteína que va a unir sobre sí misma una pequeña cadena de aproximadamente 8 glucosas 
todas unidas entre sí por enlaces α-1,4 
- Esta cadena me va a formar un extremo no reductor 
Lo va a presentar la última glucosa unida que va a mantener al oxidrilo del C4 libre, sin estar formando 
unión con ninguna otra molécula 
Ese oxidrilo del C4 libre es el extremo no reductor que va a presentar la glucogenina en esta pequeña cadena 
de varias glucosas 
Este extremo no reductor es el que va a necesitar una enzima que se llama glucogenosintetasa 
 La cual va a tomar la glucosa-UDP y en conjunto con la glucogenina va a liberar UDP y va a 
empezar a agregar glucosas sobre el extremo no reductor 
De esa manera va a comenzar la síntesis de glucógeno sobre la estructura previamente formada por 
parte de la glucogenina 
 Acción específica glucogenosintetasa: 
Introducir glucosas por enlaces α-1,4 
Une glucosas sobre el extremo no reductor que tiene la pequeña cadena de glucosa adheridas a la 
proteína glucogenina 
Acción de esa Glucógeno Sintetasa se va a dar de manera consecutiva 
- Va a ir tomando glucosas-UDP que el tejido prepara por el mecanismo anterior 
- Por cada glucosa-UDP que se forme, la Glucógeno Sintetasa va accionar y va a ir uniendo a esa glucosa por 
enlace α-1,4 a la pequeña cadena en formación que es la que va a dar lugar a la molécula de glucógeno 
 
9) Por un lado tenemos la glucogenina 
A la glucogenina vamos a tener unidas moléculas de glucosa 
Glucogenina va a tener originariamente aproximadamente 8 glucosas unidas por enlaces α-1,4 
Deja el extremo no reductor 
Sobre ese extremo no reductor por uniones α-1,4 se van a seguir incorporando glucosas 
La Glucógeno Sintetasa va a tener solamente esa acción: la de incorporar glucosas por enlaces α-1,4 a una 
cadena principal 
Cuando aproximadamente sobre una cadena (rama) principal existen 11 moléculas de glucosa unidas por enlaces 
α-1,4, es donde la Glucógeno Sintetasa deja de actuar y puede empezar a actuar una nueva enzima que se llama 
enzima ramificante 
 
10) Enzima ramificante actúa sobre una rama (cadena) de 11 glucosas unidas por enlaces α-1,4 
Acción: una vez que tengo esas 11 glucosas unidas es tomar de esa rama principal un fragmento de 
aproximadamente 7 glucosas y lo traslada introduciendo una ramificación a través de un enlace α-1,6 
- Lo que hace es tomar 6/7 glucosas que se encuentran unidas por enlaces α-1,4 y las coloca en forma de 
ramificación a través de un enlace α-1,6 
- Rompe el enlace α-1,4 que mantenía a ese fragmento unido a la cadena principal y ahora a ese fragmento 
lo une a la cadena principal pero lo une con un enlace α-1,6 
A partir de la acción de la enzima ramificante y de la introducción de esa ramificación, la enzima que puede 
volver a actuar sobre la síntesis de glucógeno es nuevamente la Glucógeno Sintetasa 
 
11) Glucógeno Sintetasa vuelve a incorporar glucosas por enlaces α-1,4 
Nueva incorporación de glucosas por enlaces α-1,4 se va hacer sobre la rama principal, pero esa enzima también 
me puede agregar glucosa dentro de las ramificaciones primarias que acabamos de introducir 
Una vez que la Glucógeno Sintetasa vuelve a incorporar y sobre la cadena principal o sobre la ramificación 
existen 11 moléculas de glucosas unidas, deja de funcionar la enzima Glucógeno Sintetasa y viene nuevamente 
la enzima ramificante 
12) Enzima ramificante fragmenta a esa cadena que estaba por enlace α-1,4 y lo que hace es unirla ahora por enlace 
α-1,6 
Esa fragmentación y ramificación no solo la va a realizar la enzima sobre la rama principal, sino que esas ramas 
secundarias también pueden presentar ramificaciones 
Enzima ramificante va a introducir ramificaciones nuevamente sobre la rama principal y sobre la rama primaria 
Una vez que introduce ramificaciones, nuevamente la Glucógeno Sintetasa va a alongar cada una de esas ramas 
y va a seguir alongando la cadena principal 
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13) De esa manera, de forma coordinada, la Glucógeno Sintetasa va a agregando glucosas por enlaces α-1,4 y la 
enzima ramificante va a fragmentando esa cadena y la va a colocando en forma de ramificaciones por enlaces 
α-1,6 
 
14) Vamos a ir armando la molécula de glucógeno que va a tener aproximadamente 50.000 moléculas de glucosa 
Mayor parte de las 50 mil moléculas de glucosa están unidas por enlaces α-1,4 y en mucho menor cuantía existen 
glucosas unidas por enlaces α-1,6 
 
Lo que debemos saber: 
 Sustrato inicial: glucosa-6P 
Producto final: glucógeno 
 Enzimas: 
Glucogenosintetasa: une glucosas por enlaces α-1,4 – enlonga 
Enzima ramificante: introduce ramificaciones por enlaces α-1,6 – ramifica 
- Cuando se logra una cadena de 11, de esos 11 te corta un fragmento de 6/7 y en donde cortó, arma un enlace 
α-1,6 
- Te queda 5 o 6 glucosas entre una ramificación y otra 
- Esas ramificaciones tenemos sobre la rama principal y cada rama secundaria también puede tener 
ramificaciones 
 Es una vía metabólica que va a tener 1 enzima MARCAPASOS 
Glucógeno Sintetasa 
 Músculo y hígado en post-ingesta: vamos incorporar glucosas que por la acción de la enzima Glucógeno 
Sintetasa y enzima ramificante lo que van hacer esas moléculas de glucosa es ir formando una molécula de 
glucógeno 
Aproximadamente 50 mil moléculas de glucosas que vamos a necesitar para armar una molécula completa de 
glucógeno 
 Eso ocurre en citoplasma 
 Glucógeno se almacenaen pequeñas vesículas citoplasmáticas 
 Músculo: 
Actividad física – esta vía se frena porque se activan las enzimas degradativas 
En general, no estamos haciendo actividad física a la hora después de comer 
En general, en post-ingesta, no es una situación que se interfiere con actividad física 
Yo estoy en post-ingesta, y empecé a hacer actividad física – se frena la Glucogenogénesis 
Actividad física – Glucogenolisis 
 Glucogenogénesis: 
Post-ingesta 
Sin hacer actividad física (en actividad física – degrado glucógeno) 
 
 
Regulación: 
 
Enzima marcapasos: Glucógeno Sintetasa 
 Tiene una regulación covalente 
Forma activa – desfosforilada 
Forma inactiva – fosforila 
 Para llevar adelante esos procesos, necesito otros tipos de enzimas 
En la desfosforilación y activación: enzima de tipo fosfatasas 
 Músculo: no existe una fosfatasa en particular 
Músculo fosfatasas 
 Hígado: tengo una fosfatasa en particular 
Proteín Fosfatasa 1 (PP1) – única que tiene inhibidor 
En la fosforilación e inactivación: enzima de tipo Kinasa – 3 diferentes (hepático y muscular) 
 PKA 
 Proteín Kinasa dependiente de Ca+2/CALM 
 Glucógeno sintetasa Kinasa 
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 Situación de post-ingesta: 
Hormona – insulina (favorece la vía) 
Insulina va a tener varias acciones sobre ese mecanismo de regulación: 
a) Puede activar cualquier tipo de enzimas fosfatasas 
Todas las fosfatasas que existan van a ser estimuladas por insulina 
Inclusive, la presencia de un Inhibidor-1P 
 Fosforilado – activo 
 Por acción de la insulina, la cual me activa una fosfatasa, se va a desfosforilar y se va a inactivar 
Por activación de fosfatasas 
1. Desfosforilo la glucógeno sintetasa – La activo 
2. Inactivo un Inhibidor-1P 
b) A través de la unión con su receptor, me estimula una vía de la PI3K 
Esa vía me activa una PKB (AKT) 
Esa PKB lo que hace es transformar mi glucógeno sintetasa kinasa en una forma fosforilada que es inactiva 
de la enzima glucógeno sintetasa kinasa 
 Glucógeno sintetasa kinasa: 
Desfosforilada activa 
Fosforilada (PKB estimulada por insulina) – inactiva 
c) Activa fosfodiesterasas 
Disminuyen los niveles de AMPc 
Mantiene la PKA en su forma inactiva 
Hay síntesis de glucógeno 
 
 Insulina presente: 
Lo que está favorecido es la forma desfosforilada de la enzima marcapasos 
Se favorece su forma activa 
 
 Situación de ayuno: 
Hormonas (inactivan la vía) 
a) Glucagón (solamente tiene receptores en hígado) 
Puede activar PKA 
b) Adrenalina (tiene receptores en hígado y en músculo) 
Puede estimular la PKA (Gs, β-adrenérgicos) 
Puede estimular la Proteín Kinasa dependiente de Ca+2/CALM (Gq, α1-adrenérgicos) 
Adrenalina y Glucagón: 
- A partir de la PKA o PKDCC pueden fosforilar al Inhibidor-1P 
Fosforilado – inactiva Proteín Fosfatasa 1 
- Ayuno: 
Hormonas del ayuno van a activar kinasas 
Las cuales pueden fosforilar e inactivar a la enzima marcapasos 
A través de la activación de kinasas, van a activar al inhibidor-1P (responsable de mantener inactiva a la 
Proteín Fofatasa-1) 
Glucógeno sintetasa – fosforilada, inactiva 
- Activación de kinasas 
- Inactivación de fosfatasas 
No sintetizamos glucógeno 
 
 Regulación alostérica de la glucógeno sintetasa 
Modulador positivo: sustrato de la vía (glucosa-6P) 
Modulador negativo: producto de la vía (glucógeno) 
No solo necesito la presencia de las hormonas de la post-ingesta 
- Necesito también el ingreso de glucosa a los tejidos, que se fosforile a glucosa-6P para poder llevar adelante 
la vía metabólica 
- Cuando la molécula de glucógeno se completa y ocupa todo el espacio que tiene disponible dentro de la 
vesícula citoplasmática, propia molécula de glucógeno actúa como modulador negativo y frena la nueva 
incorporación de más glucosa por enlaces α-1,4 
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Cuando el espacio que yo tengo para ubicar a la molécula de glucógeno está completo (más de 50 mil 
glucosas unidas), no entran más glucosa en ese espacio, se frena la posterior incorporación de más moléculas 
de glucosa 
Tengo un espacio limitado para las moléculas de glucógeno dentro del citoplasma de mi hepatocito y dentro 
del tejido muscular 
 
Actividad física: 
 Activa degradación de glucógeno 
 Consumo glucosa en actividad física: glucosa que entra se oxida por glucolisis (no pienso en guardar, almacenar) 
 Reposo es la única situación donde guardo glucosa como glucógeno a nivel muscular 
 
Gasto de ATP: 
 Transformo un UTP en glucosa-UDP 
 Esta glucosa al formar glucógeno libera el UDP que tenía unido 
 Este UDP va a tener que volver a generar el UTP, y para eso gasta ATP 
 Glucosa-UDP al formar el enlace α-1,4 libera ese UDP que tenía unido 
Ese se tiene que volver a transformarse en UTP 
 En ese transformación de UDP a UTP nuevamente, para formar una nueva glucosa-UDP, gastamos ATP 
 Hace que la vía sea anabólica (endergónica – consume ATP) 
 
Glucogenolisis: 
 Sustrato principal: glucógeno 
 A través de esa vía metabólica, el glucógeno termine siendo hidrolizado y se liberen sus subunidades 
estructurales (monómeros) que son las moléculas de glucosa 
 Para degradar el glucógeno y liberar moléculas de glucosa tenemos que tener la posibilidad de romper los 2 
enlaces que aparecen dentro de la molécula de glucógeno 
Enlaces α-1,4 
Enlaces α-1,6 
 Para romper los enlaces α-1,4: 
Vamos a usar una enzima que se llama glucógeno fosforilasa 
- Introduciendo un fosfato inorgánico dentro de lo que es el enlace α-1,4, rompe ese enlace covalente por 
introducción de un grupo fosfato por fosforolisis 
- Hay lisis introduciendo un grupo fosfato 
- Lo que se libera es por cada enlace α-1,4 que se rompe, se libera una glucosa-1P 
- Rompe los enlaces inyectando un fosfato inorgánico al C1 de la glucosa (glucógeno fosforilasa) 
Eso hace que pierda la unión con el oxidrilo del C4 de la glucosa siguiente 
Lo que se libera es una glucosa-1P 
Esa acción la va a tener sobre todos los enlaces α-1,4 que existan 
Rompe esos enlaces en la rama principal y sobre una ramificación 
Sobre la rama principal, esa enzima no tiene mayor problema 
Problemas es cuando la glucógeno fosforilasa está hidrolizando enlaces en una ramificación 
- Porque va a hidrolizar los enlaces de una ramificación hasta que se quede en la ramificación con 4 glucosas 
previas a un enlace α-1,6 
- En las ramificaciones, la glucógeno fosforilasa actúa hasta que en la rama existan 4 glucosas previas a un 
enlace α-1,6 
- Cuando se encuentra con esa situación, sobre el glucógeno deja de actuar la glucógeno fosforilasa 
- Empieza a actuar una segunda enzima llamada enzima desramificante 
 La enzima desramificante va a tener una acción transferasa y una acción hidrolasa sobre enlaces α-1,6 
Acción transferasa: la va a tener tomando de las 4 glucosas de la ramificación, va a tomar 3 de ellas y las va a 
transferir a una rama principal 
- Toma de la ramificación 3 glucosas y las transfiere a la rama principal dejando únicamente sobre la 
ramificación la glucosa que directamente está unida por enlace α-1,6 
- Cuando está próxima la ramificación, toma 3 de las 4 glucosas, a las 3 las transfiere a una rama principal 
Las transfiere por enlaces α-1,4 (enlaces que pueden romper la glucógeno fosforilasa) 
Deja únicamente una sola glucosa que es la que permanece unida por enlaces α-1,6 
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Acción hidrolasa: hidroliza esa unión y libera a esa glucosa que estaba unida por enlaces α-1,6 la va a liberar 
como glucosa libre, no fosforilada 
 Degradación del glucógeno la vamos hacer por acción conjunta de 2 enzimas 
1. Glucógeno fosforilasa 
Va a romper todos los enlaces α-1,4 que encuentre exacto cuando aparezcan 4 glucosas previas a una 
ramificación 
Cuando aparecen esas 4 glucosasprevias a una ramificación, esa enzima deja de actuar y actúa la enzima 
ramificante 
Se libera glucosa-1P 
2. Ramificante 
De las 4 glucosas transfiere 3 por enlaces α-1,4 a una rama principal 
Dejando solamente la glucosa que está unida por enlace α-1,6 
Luego hace una acción hidrolítica, rompiendo el enlace α-1,6 y de esa manera se libera glucosa libre 
 Que hace el hígado y el músculo con los productos de la degradación del glucógeno: 
a) Con la glucosa-1P 
Por acción de una mutasa, la transformamos en glucosa-6P 
Esta glucosa-6P en el hígado por la acción de la glucosa-6P fosfatasa libera su grupo fosfato, se transforma 
en glucosa libre y sale a sangre para mantener la glucemia en el ayuno temprano 
Esa glucosa libre en el hígado sale a sangre para mantener la glucemia en ayuno temprano 
 Cuando nos ponemos en ayuno, existen algunos tejidos que siguen dependiendo de la glucosa como 
fuente de energía 
Cuando estamos en ayuno, cerebro y glóbulo rojo siguen requiriendo de glucosa para su 
metabolismo energético 
En ayuno tardío (prolongado), hígado por gluconeogénesis envía glucosa a sangre para que estos 
tejidos tengan la glucosa suficiente para su metabolismo 
Hígado, a través de la Glucogenolisis va a mantener los niveles de glucosa en sangre adecuados 
para el glóbulo rojo y cerebro, para que en ayuno temprano esos tejidos tengan glucosa para su 
metabolismo energético 
Siempre va a ser el hígado el responsable de que en ayuno me exista glucosa para algunos tejidos 
en particular 
En el ayuno temprano la glucosa que pasa del hígado a la sangre es glucosa proveniente de la 
glucólisis 
En el ayuno tardío la glucosa que pasa del hígado a la sangre proviene de la gluconeogénesis 
Durante el ayuno siempre el hígado se las arregla para mandar glucosa a sangre 
Por qué solamente en el ayuno temprano el hígado manda glucosa del glucógeno, por qué en el ayuno tardío 
necesita otra vía metabólica para mandar glucosa a sangre: 
 Glucógeno tiene un tamaño limitado 
 Si estamos más de 6/8 horas de ayuno, lo que hacemos es degradar toda la molécula de glucógeno 
que tenemos almacenado 
 Después de 8 horas no hay más glucógeno disponible para liberar glucosa 
 Después, si seguimos en ayuno, hígado pasa a otra vía metabólica para seguir enviando glucosa a 
la sangre 
Qué pasa en el músculo: 
 Esta glucosa se una para la glucólisis 
 A esta glucosa la vamos a fosforilar por una hexokinasa 
 Se transforma en glucosa-6P que también va ingresar a la glucólisis 
 De esa manera, pasamos a glucólisis todas las glucosas a nivel muscular 
 La glucosa que el músculo libera de su glucógeno es solamente aprovechada por el propio tejido 
 Musculo es el único que aprovecha la glucosa liberada de su almacenamiento de glucógeno 
 
Sustrato inicial: glucógeno 
2 productos finales: 
1. Glucosa-1P se libera cuando actúa la glucógeno fosforilasa sobre los enlaces alfa-1,4 
Hígado termina la termina transformando en glucosa libre 
2. Glucosa libre es cuando actúa la enzima desramificante sobre los enlaces alfa-1,6 
Ambas glucosas el hígado envía a sangre 
Si vos seguir en ayuno pasando las 6 horas, hígado degradó todo el glucógeno 
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Sigo en ayuno, y hay tejidos que siguen necesitando glucosa como fuente de energía, hígado no hace Glucogenolisis 
porque se acabó las reservas de glucógeno, y hace gluconeogénesis 
Usa otra vía (cuando acaba el glucógeno) para mantener los niveles de glucosa en sangre 
Destino: 
1. Hígado genera glucosa libre para enviar a sangre 
2. Músculo genera glucosa-6P para usarla el mismo a través de la glucolisis 
Regulación: 
1. Enzima regulable: glucógeno fosforilasa 
 
Regulación: 
Glucógeno fosforilasa – MARCAPASOS 
 Es una enzima que tiene una regulación covalente 
Forma activa: fosforilada 
Forma inactiva: desfosforilada 
 Necesitamos otras enzimas: 
Enzimas que desfosforilen e inactiven la marcapasos 
Enzimas que fosforilen e activen la marcapasos 
 Enzimas que desfosforilan e inactivan: 
Músculo – fosfatasa 
Hígado – Proteín Fosfatasa 1 
 Enzimas que fosforilan y activan: 
Glucógeno Fosforilasa Kinasa 
 Si quiero inactivar la enzima: 
Tengo que activar fosfatasa 
 Si quiero activar la enzima: 
Tengo que activar la glucógeno fosforilasa kinasa 
 Kinasa: fosforila e activa 
Fosfatasa: desfosforila e inactiva 
 Glucógeno fosforilasa kinasa para estar activa tiene que estar fosforilada 
Si se encuentra desfosforilada se encuentra inactiva 
 Lo primero que tengo que hacer para activar mi enzima marcapasos es: 
Fosforilar la glucógeno fosforilasa kinasa 
Fosforilo la glucógeno fosforilasa kinasa – esta enzima se activa, me fosforila la enzima marcapasos y esa se 
activa 
 Para eso necesito una PKA o PKDCC 
Estas 2 kinasas van a estar estimuladas por glucagón y por adrenalina 
Glucagón solamente regula el metabolismo hepático (solamente tiene receptores en hígado) 
Metabolismo muscular es regulado por la adrenalina (tiene receptores alfa-1 en hígado y receptores beta en 
músculo) 
Glucagón solamente tiene receptores 7TMS asociados a Gs solo en hígado 
Adrenalina en músculo activa PKA 
Adrenalina en hígado activa PKDCC 
Glucagón en hígado activa PKA 
 Que hacen esas kinasas: fosforilan la glucógeno fosforilasa kinasa 
Glucógeno fosforilasa kinasa fosforilada es activa y me activa la marcapasos 
 La PKA y la PKDCC estimuladas por glucagón y adrenalina, esas kinasas me van a fosforilar al inhibidor-1P 
Inhibidor-1P al ser fosforilado se activa 
Acción del inhibidor-1P activo es inactivar proteín fosfatasas 
 En ayuno fosforilo la glucógeno fosforilasa kinasas que me activa mi enzima marcapasos 
Fosforilo el inhibidor-1P que inactiva la proteín fosfatasa 1 (hepática) 
 Cuando me pongo en post-ingesta: INSULINA 
Insulina por unión directa a su receptor me activa fosfatasas 
Con esas fosfatasas voy a lograr: 
1. Tanto en músculo como en hígado con las fosfatasas correspondientes voy a desfosforilar la glucógeno 
fosforilasa y la voy a inactivar 
Por acción de la fosfatasa voy inactivar el inhibidor-1P 
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Por acción de la fosfatasa voy a inactivar la glucógeno fosforilasa kinasa – post-ingesta está INACTIVA 
Post ingesta: 
1- Glucógeno fosforilasa kinasa está INACTIVA 
2- Glucógeno fosforilasa está INACTIVA 
3- El inhibidor-1P está INACTIVO 
Todos desfosforilados por fosfatasas estimuladas por Insulina 
 
 En MÚSCULO hay regulación alostérica: 
1. Modulador Positivo: Aumento de calcio citoplasmático activa directamente a la glucógeno fosforilasa 
kinasa y de esa manera fosforilo en actividad física a la enzima marcapasos 
Musculo en actividad física tiene la enzima marcapasos de la Glucogenolisis FOSFORILADA E ACTIVA 
por acción directa del calcio como modulador alostérico positivo 
2. Modulador Positivo: AMP (es modulador positivo directamente de la enzima marcapasos). Aumento de 
AMP nos habla de bajos niveles de energía. 
Bajo niveles de energía se logran cuando estamos haciendo actividad física. 
Aumento de AMP como indicador de bajos niveles energéticos es propio de una actividad física intensa 
dentro del tejido muscular. 
Ese AMP al aumentar, él actua como modulador positivo y activa a la enzima marcapasos de la degradación 
del glucógeno 
 
En el hígado: 
 Hormonas del ayuno activan la Glucogenolisis 
 Hormona de la post-ingesta inactivan la Glucogenolisis 
En el músculo: 
 Hormonas del ayuno y la actividad física activan la Glucogenolisis 
 Hormona de la post-ingesta inactiva la Glucogenolisis 
 Glucogenolisis se puede dar: 
En ayuno 
Actividad física 
2 situaciones que llevan adelante la activación de ese mecanismo 
 
Clase Bioquímica 4 
Vía de las Pentosas 
 Recibe este nombre porque dentro de lo que es el metabolismo de esa vía se formanalgunos hidratos de carbono 
con 5C (pentosas) 
 
 Tiene 2 etapas: 
1. Oxidativa 
Tiene como función la síntesis de moléculas de NADHP (reducido) 
- En todo proceso oxidativo siempre hay un cofactor que se reduce 
- Importancia: (formación de NADHP) – este cofactor es el principal cofactor de los procesos anabólicos 
- Esta vía nos aporta ese cofactor que necesitamos para llevar adelante la mayoría de los procesos 
anabólicos 
Además, esa etapa tiene como función la síntesis de Ribosa-5P 
- La necesitamos para la fabricación de nucleótidos dentro de la célula 
- Los nucleótidos dentro de la célula son utilizados para la formación de ácidos nucleicos 
2. No oxidativa 
No siempre se realiza 
Es una etapa de reorganización molecular 
Las veces que realicemos esa etapa, a la célula le va a servir los productos que se generen para recuperar 
parte de lo invertido cada vez que realizamos esa vía metabólica 
Segunda etapa nos sirve para recuperar parte de lo invertido 
 Sitio de la célula donde ocurre: 
Citoplasma 
 Situación metabólica: 
Post-ingesta únicamente 
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 Muchos tejidos realizan esa vía metabólica 
Fundamentalmente van a ser tejidos que tengan procesos anabólicos (de biosíntesis de molécula) y que necesiten 
el NADPH 
Hay una situación en particular en cuanto a la necesidad de NADPH que es en el glóbulo rojo 
- En el GR lo utilizamos en el metabolismo del glutatión (necesita NADPH) 
- Si bien el GR no tiene procesos biosintéticos, si realiza la vía de las pentosas y la realiza 
fundamentalmente para formar NADPH que es necesario para el metabolismo del glutatión 
- En el metabolismo del glutatión: 
Usamos un glutatión que es un mecanismo antioxidante 
El péptido glutatión se oxidaba por acción del radical libre 
Necesitamos el NADPH para volver el glutatión a su forma reducida 
PROCESO: 
 Vamos partir de glucosa-6P (sustrato inicial) 
Manera que tenemos para sintetizar glucosa-6P 
- Podemos partir de la glucosa y por acción de una hexokinasa o glucokinasa vamos a formar la glucosa-
6P 
- Metabolismo de glucógeno: también partíamos de glucosa-6P para la biosíntesis de glucógeno 
 A través de un proceso oxidativo, la glucosa-6P se va oxidar a 6-fosfogluconato 
Enzima que cataliza es la glucosa-6P deshidrogenasa 
Glucosa se oxida 
NADPH se reduce (pasa de oxidado a reducido) 
 6-fosfogluconato se vuelve a oxidar 
Oxidación va acompañada de una descarboxilación (se pierde un C) 
6-fosfogluconato se transforma en Ribulosa-5P 
6-fosfogluconato se oxida, NADPH se reduce 
Enzima 6-fosfogluconato deshidrogenasa 
 Una vez que tenemos Ribulosa-5P hemos concluido la primer etapa (etapa oxidativa) 
Hemos realizado 2 reacciones de oxidación 
Hemos formando en 2 oportunidades moléculas de NADPH 
Producto final de la primera etapa es una pentosa 
 Esa pentosa (Ribulosa-5P) puede sufrir transformaciones 
1. Una de las transformaciones que puede sufrir 
A través de una isomerasa, se transforma en Ribosa-5P 
Esa transformación de Ribulosa-5P a Ribosa-5P se realiza cuando el tejido requiera ribosa porque está 
próximo a una duplicación celular 
Ribosa-5P es necesaria para los nucleótidos, esto para formar ADN y ARN 
Cuando estamos próximos a una duplicación celular, son esos ácidos nucleicos los que tienen que duplicarse 
o sintetizarse para que la célula pueda formar sus células hijas 
Si la célula no está próxima a una división celular, la Ribulosa-5P tiene otro destino metabolico 
Cuando la primera etapa, a partir de la Ribulosa-5P termina en Ribosa-5P – ese es el final que vamos a dar 
a la vía de las pentosas 
 Cuando el destino de la Ribulosa-5P es formar Ribosa-5P 
La vía de las pentosas solamente realiza la primera etapa (oxidativa) 
 Cuando a través de esa etapa, la Riblosa-5P se transforma en Ribosa-5P y la célula consume la 
Ribosa-5P, en esa situación NO hacemos la segunda etapa no oxidativa 
En eso se va a limitar todo el proceso de la vía de las pentosas 
 
2. Solamente puedo hacer la primera etapa y dar lugar a la formación de Ribosa-5P o puedo hacer la primera 
etapa hasta Ribulosa-5P y desde la Ribulosa-5P por una epimerasa formar Xilulosa-5P que va a ser 
responsable de poder realizar la segunda etapa 
 ¿De qué depende que hagamos solamente la primera etapa o que hagamos la primera y la segunda? 
Depende de que la célula necesite Ribosa-5P 
Si la célula necesita Ribosa-5P – solo hacemos la primera etapa oxidativa 
Si la célula no necesita Ribosa-5P – la Ribulosa-5P se transforma en Xilulosa-5P, y esa es la responsable de que 
podamos hacer además de la primera, la segunda etapa de la vía de las pentosas 
 
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 Si vamos hacer la segunda etapa de la vía de las pentosas, vamos a necesitar 2 enzimas que van a participar de 
esa etapa: 
Son enzimas que catalizan la transferencia de unidades de carbono entre 2 sustratos de la reacción 
1) Transcetolasas 
Cataliza la transferencia de 2 carbonos entre los sustratos que participan 
2) Transaldolasas 
Catalizan la transferencia de 3 carbonos entre 2 sustratos que participan 
 Con esas enzimas, lo que vamos hacer es reorganizar molecularmente los productos obtenidos en la primera 
etapa 
 Para hacer la segunda etapa (una reorganización) necesito hacer previamente 3 veces la primera etapa y formar 
3 moléculas de Xilulosa-5P 
 Estas moléculas de Xilulosa-5P que tienen 5 carbonos voy a necesitar 3 moléculas de esas 
 Lo que voy hacer con esas 3 moléculas de 5 carbonos que son las Xilulosas-5P es: 
A través de la utilización de Transcetolasas y Transaldolasas, voy a reorganizar su estructura molecular: 
 Primero 
Voy hacer reaccionar 2 moléculas de 5C usando una enzima transcetolasa 
Transcetolasa es una enzima que lo que hace es transferir unidades de 2C de una molécula a otra 
En este caso tenemos una molécula que tiene 5C, y le va a tener que transferir 2C de sus 5C a la otra 
molécula que también tiene 5C 
La molécula que pierde 2C (tenia 5 perdió 2 por acción enzimática) – se queda con 3C 
La molécula que tenía 5C e incorporo 2C más (tenia 5 gano 2 por acción enzimática) – se queda con 
7C 
 Segundo 
Vuelvo hacer reaccionar ahora la molécula de 3C con la que tiene 7C 
Usando una transaldolasa 
Esa enzima ayuda a la transferencia de 3C de una molécula a otra 
Si le saco 3C a la que tiene únicamente 3C – la molécula desaparece 
A la que le voy a sacar 3C va a ser a la que tiene 7C 
La que tiene 7C va a perder 3C – se queda con 4C 
La que tiene 3C va a incorporar 3C – se queda con 6C 
 Tercero 
Hago reaccionar la que tiene 4C con la tercera de 5C que habíamos incorporado (porque necesito 3 
Xilulosas-5P – 3 moléculas de 5C) 
Uso una transcetolasa 
La que tiene 4C va a recibir 2C y se queda con 6C 
La que tiene 5C va a perder 2C y se queda con 3C 
 Como productos finales de ese reordenamiento (de esa segunda etapa no oxidativa) voy a obtener 
2 moléculas de 6C 
1 molécula de 3C 
 Partí de 3 moléculas de 5C y obtengo como producto de esa reordenamiento 2 moléculas de 6C y 1 de 
3C 
Las 2 moléculas de C6 son 2 moléculas de fructosa-6P 
La molécula de C3 es una dihidroxiacetona-P 
 
 Al hacer la primera etapa, en realidad consume gluosa-6P y la consumen para poder fabricar cofactores 
reducidos que son moléculas de NADPH 
La célula no necesita Ribosa-5P y eso nos habilita hacer la segunda etapa 
 Para hacer la segunda etapa, tuve que haber hecho previamente 3 veces la primera etapa 
Consumir 3 glucosas-6P del metabolismo celular 
Formo los cofactores reducidos 
Por la segunda etapa 
a) Genero 2 fructosas-6P 
b) Genero 1 dihidroxiacetona-P 
 Esta célula que para poder formar NADPH saco de su metabolismo glucosa-6P y lo usó en la vía de las pentosas 
Que puede hacer con los productos de la segunda etapa: 
- Fructosa-6P: 
Bioquímica 2da