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Vitamina B3 (45)

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TRABAJO PRÁCTICO DE BIOQUIMICA:
VITAMINA B3.
Alumnas: 
· Chapero Valeria.
· De Vargas Bacin Andressa.
· García Gonzalez Tamara Soledad. 
1) Observe su estructura.
La niacina, aislada por primera vez debido a la oxidación de la nicotina que forma el ácido nicotínico y denominada, además, vitamina B3, por ser la tercera vitamina del complejo B en ser descubierta y vitamina PP, nombre derivado del término "factor de prevención de la pelagra" (enfermedad debida a la deficiencia de la misma), es el nombre genérico para el ácido nicotínico y su amida, la nicotinamida (niacinamida). A menudo se utilizan indistintamente todos estos términos para referirse a cualquier miembro de esta familia de compuestos, ya que tienen la misma actividad bioquímica. La misma, es una vitamina hidrosoluble que se absorbe con rapidez en el estómago y el intestino por difusión pasiva, no se almacena y los excedentes se eliminan en la orina.
La niacina, específicamente su amida la nicotinamida, cuya fórmula química es C6H6N2O, es un compuesto de estructura sencilla, que se encuentran formando parte de los cofactores nicotinamín adenín dinucleótido (NAD+) y el nicotinamín adenín dinucleótido fosfato (NADP+) 
El NAD+ está formado por dos nucleótidos, uno de adenina y el otro de nicotinamida, unidos por un enlace anhídrido fosfórico. El NADP+ presenta una estructura similar, constituyendo la presencia de un grupo fosfato esterificado a la posición 2´ de la ribosa en el nucleótido de adenina, la única diferencia entre estas coenzimas.
2) Indique sus fuentes:
Muchas vitaminas, especialmente las hidrosolubles, tienen importancia funcional por ser componentes de la estructura de los cofactores. En la porción vitamínica del cofactor, generalmente, radica el grupo específico que le permite al mismo realizar su función.
La presencia de la vitamina nicotinamida en la estructura del NAD+ y el NADP+, les permite a ambos participar en múltiples reacciones de óxido-reducción, catalizadas por enzimas deshidrogenasas, cooperando con la actividad catalítica de las mismas, gracias a que el anillo de nicotinamida puede captar o ceder átomos de hidrógeno provenientes del mismo átomo de carbono en el sustrato; de los dos átomos de hidrógeno sustraídos al sustrato, sólo un ión hidruro (H-) se incorpora al cofactor y el otro átomo se libera al medio en forma de protón (H+).
3) •	Absorción y metabolismo:
Se sintetiza a partir del aminoácido Triptófano.
Triptófano – Triptófano pirrolasa--> N-formil quinurenina -- Quinurenina-formilasa--> Quinurenia –Quinurenina Hidroxilasa  3-hidroxiquinurenina –Quinureninasa piridoxalfosfato-> Ácido 3-hidroxiantranilítico -> Ácido nicotínico 
La función metabólica de la niacina es como anillo nicotinamida den las viendo más NAD y NADP en reacciones de oxireducción.
En hígado, eritrocitos y otros tejidos existen enzimas que catalizan todas las etapas de de síntesis de NAD.
1.	Ácido nicotínico + 5-fosforribosil 1-pirofosfato -> nucleótido de ácido nicotínico +PPi 
2.	Nucleótido + ATP -> Ácido nicotínico adenina dinucleótido+PPi
3.	Ácido nicotínico adenina dinucleótido + Glutamina + ATP -> Nicotinamida adenina nucleótido +ácido glutámico + ADP+ Pi
El NAD PUEDE ser fosforilado a NADP:
NAD + ATP –quinasa/Mg+2-> NADP + ADP
La vitamina B3 (niacina o ácido nicotínico) y su amiga se absorben fácilmente en intestino delgado y pasan a sangre.
4) Los organismos vivos obtienen la mayor parte de su energía en reacciones de óxido-reducción (redox), procesos que involucran la transferencia de electrones. Más de 400 enzimas requieren de las coenzimas de la niacina, NAD+ y NADP+, principalmente para aceptar o entregar electrones, en este tipo de reacciones. El NAD+ actúa con mayor frecuencia en reacciones que producen energía, que involucran la degradación o catabolismo de glúcidos, lípidos, proteínas y alcohol. El NADP+ actúa más a menudo en reacciones biosintéticas o anabólicas, como en la síntesis de diferentes biomoléculas. De esta manera, son múltiples las enzimas deshidrogenasas que pueden realizar su actividad catalítica, sólo en presencia de estos cofactores. Las mismas forman parte de importantes vías o reacciones metabólicas, imprescindibles para garantizar el metabolismo y, por tanto, el funcionamiento celular.
5) La niacina en su forma de ácido nicotínico disminuye el C-LDL entre un 5 - 25 %, los triacilglecéridos (TAG), entre un 20-50 % y la lipoproteína (a); aumenta el C-HDL entre un 15 - 35 %. Tiene, además, efectos favorables sobre otros factores aterogénicos como la apolipoproteína B (apo B). Se describe como el agente más efectivo para disminuir TAG y aumentar C-HDL. Mecanismos de acción en la regulación del metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas. El grado en que el ácido nicotínico altera los niveles circulatorios de un lípido o de una clase de lipoproteína, depende en gran medida, del tipo de dislipoproteinemia diagnosticada a un paciente bajo tratamiento. Los efectos beneficiosos del ácido nicotínico en la regulación de los lípidos sanguíneos pueden atribuirse a varios efectos interrelacionados con el metabolismo de lípidos y lipoproteínas, como son: 
- Inhibición de la lipólisis en el tejido adiposo.
 - Reducción de la formación de triacilgliceroles en el hígado. 
- Incremento de la actividad de la lipoproteín lipasa (LPL). 
- Inhibición de la síntesis y secreción de apoproteína B-100 (apoB100) y de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) hepática. 
- Inhibición de la biosíntesis del colesterol y reducción de la velocidad catabólica de lipoproteínas de alta densidad, apoproteína A-I (HDL-apo A-I) 
El ácido nicotínico disminuye los niveles circulantes de VLDL y de sus productos catabólicos aterogénicos, lipoproteína de densidad intermedia (IDL) y de LDL, disminuye la síntesis hepática y la secreción apoB-100 que contiene Lp(a), y eleva la antiaterogénica apoA-I. La acción principal más probable del ácido nicotínico es una reducción en la tasa de producción hepática de VLDL, que trae como consecuencia una disminución en la razón de conversión de IDL a LDL. La apo A-I es la principal proteína transportadora del HDL-C y además es un activador de la lecitín colesterol acil transferasa (LCAT), enzima que estimula la esterificación del colesterol de las lipoproteínas de alta ISSN 1028‐9933 409 densidad 3 (HDL3 colesterol), favoreciendo la velocidad de su conversión a HDL. En pacientes con hiperlipidemia tratados con ácido nicotínico se observó que, la vida media de la apoA-I en plasma aumentó en un 20 %.
La vitamina B3 interviene en el proceso de obtención de energía. La participación de sus formas coenzimáticas es fundamental para la generación de energía metabólica, la síntesis de algunas hormonas y para el crecimiento.
6) •	Patologia relacionada al déficit de niacina o triptofano: PELAGRA
Enfermedad caracterizada principalmente por dermatitis fotosensible (lesiones cutáneas, principalmente en zonas expuesta al roce o al sol). Son característica de la pelagra la dermatitis en mariposa ( lesiones simétricas en ambas mejillas y nariz) y el Collar de Casal (lesiones que rodean la región inferior del cuello).
Otros síntomas: 
•	Delirios o confusión mental
•	Diarrea
•	Glositis
•	Estomatitis
•	Debilidad
•	Pérdida de apetito
•	Dolor abdominal 
•	Membrana mucosa inflamada
•	Depresión 
•	Demencia
•	Pérdida de peso
•	Insomnio 
Causas: enfermedades gastrointestinales, cirugía bariátrica, anorexia, consumo excesivo de alcohol, síndrome carcinoide o ciertos medicamentos (isoniazida, 5-fluroucacilo, 6-mercaptopurina).
Pruebas y exámenes: 
•	Examen físico 
•	Análisis de orina y sangre
Tratamiento: Suplementos de niacina 
Posibles complicaciones: Lesiones nerviosas e infecciones ddebido a las llagas en la piel.

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