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664 PARTE TRES Integración y control ño produzca un efecto muy grande. Por tanto, las hormonas son muy efectivas en cantidades mínimas. Sus concentraciones en la circulación son muy bajas comparadas con otras sustancias sanguíneas: en el orden de nanogramos por 100 ml (ng/100 ml). Por ejemplo, la glucosa en la sangre tiene una concentración casi 100 millones de veces mayor. Debido a la amplifi cación enzimática, no es necesario que las células blanco tengan una gran cantidad de receptores hormonales. Modulación de la sensitividad de las células blanco Las células blanco pueden ajustar su sensitividad a una hor- mona al cambiar la cantidad de receptores para ella. En la regulación ascendente, una célula aumenta la cantidad de receptores hormonales y se vuelve más sensitiva a la hormona (fi gura 17.24a). Por ejemplo, al fi nal del embarazo, el útero pro- duce receptores de oxitocina, como preparación para el fl ujo de oxitocina que ocurre durante el parto. La regulación descendente es el proceso en que una célula reduce su población de receptores y, por tanto, se vuelve menos sensitiva a una hormona (fi gura 17.24b). En ocasiones, esto sucede como respuesta a una exposición prolongada a una alta concentración de hormonas. Por ejemplo, los adipocitos usan regulación descendente cuando se les expone a elevadas concentraciones de insulina, y las células de los testículos usan regulación decreciente como respuesta a concentraciones elevadas de lutropina. En ocasiones, el tratamiento hormonal requiere dosis far- macológicas prolongadas y elevadas de hormonas que pueden tener efectos secundarios indeseables. Se presentan de dos for- mas: 1) el excedente de hormonas se fi ja a sitios de receptores de otras hormonas relacionadas e imita sus efectos; y 2) una célula blanco convierte una hormona en otra, como la testoste- rona en estrógeno. Así, las dosis altas prolongadas de testos- terona provocarán, paradójicamente, efectos feminizantes. Interacciones hormonales Ninguna hormona viaja sola en la sangre, y ninguna célula está expuesta sólo a una hormona. En cambio, hay muchas hormonas en la sangre y el líquido tisular a la vez. Las células ignoran la mayor parte de ellas porque no tienen receptores adecuados, pero casi todas las células son sensitivas a más de una. En esos casos, las hormonas pueden tener tres tipos de efectos interactivos: 1. Efectos sinérgicos, dos o más hormonas actúan juntas para producir un efecto mayor que la suma de sus efectos por separado. Por ejemplo, ni la folitropina ni la testosterona por sí solas estimulan demasiado la producción de esper- matozoides. Sin embargo, si actúan juntas, los testículos producen casi 300 000 espermatozoides por minuto. 2. Efectos permisivos, una hormona mejora la respuesta del órgano blanco ante una segunda hormona que se secreta después. El estrógeno estimula la regulación ascendente de los receptores de progesterona en el útero. Éste respondería de manera defi ciente a la progesterona, o no respondería, si Hormona cAMP y proteína cinasa Enzimas activadas Proteína metabólica Efecto grande Estímulo pequeño C as ca da d e re ac ci on es ( tie m po ) Respuesta Hormona a) Regulación creciente b) Regulación decreciente Receptor Baja densidad de receptores Respuesta débil Mayor densidad de receptores Mayor sensitividad Respuesta más intensa Elevada densidad de receptores Respuesta intensa Menor densidad de receptores Sensitividad reducida Menor respuesta Respuesta FIGURA 17.23 Amplificación enzimática. Una sola molécula hormonal puede desencadenar la producción de muchas moléculas de cAMP y la activación de muchas moléculas de proteína cinasa. Cada molécula de proteína cinasa puede fosforilizar y activar muchas otras enzimas. Cada una de estas moléculas enzimáticas puede producir muchas moléculas de un producto metabólico. La amplificación del proceso en cada paso permite que un estímulo hormonal muy pequeño provoque un efecto metabólico muy grande. FIGURA 17.24 Modulación de la sensitividad de la célula blanco. a) Regulación creciente, una célula produce más receptores y aumenta su propia sensitividad a una hormona. b) Sensitividad decreciente, una célula reduce la densidad de sus receptores y disminuye su sensitividad a una hormona.
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