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Tratamiento médico de los adenomas hipofisarios II 363 32 hallazgos están en concordancia con los de Neggers et al. 47, quienes estudiaron 32 pacientes con tratamiento combinado durante una media de 138 semanas. En el mismo se reportó aumento leve de transaminasas en el 34% de los pacientes; fue transitoria al comienzo del tratamiento, no requirió discontinuación o reducción de la dosis del pegvisomant y ocurrió con mayor fre- cuencia entre pacientes diabéticos. En ambos trabajos la dosis promedio semanal para normalizar IGF1 fue de 60 mg/semana. Otra combinación también estudiada es la asocia- ción de análogos de somatostatina con cabergolina. Un estudio controlado de Cozzi R et al. 35 encuentran 42% de normalización de IGF1 en un grupo de pa- cientes con acromegalia resistentes a la monoterapia con análogos de somatostatina. En él se utilizan dosis entre 1-3,5 mg/semanales de cabergolina combinados con octreotide 30 mg ó lanreotide 60 /mensuales. Terapéuticas médicas futuras Se ha desarrollado un análogo de somatostatina, SOM 230, que ha demostrado tener afinidad por todos los subtipos de receptores a somatostina, a excepción del tipo 4 (sst4). Posee una afinidad 40 veces mayor sobre sst5 que el octreotide. 48-49 Los resultados de los estudios de fase 2 no se en- cuentran aún disponibles, pero sugieren que el SOM 230 ó pasireotide podría ofrecer beneficios en un grupo selecto de pacientes, que deberían ser identificados a través del análisis de material quirúrgico que defina el subtipo de receptor predominante en el tumor, o bien a través de una prueba terapéutica en aquellos pacientes resistentes al octreotide. Un importante avance en el conocimiento del tratamiento médico de los adenomas hipofisarios se encuentra reflejado en el desarrollo de compuestos quiméricos capaces de activar tanto los receptores de somatostatina como los receptores dopaminérgicos y así inducir una única respuesta celular y terapeútica sinérgica. 50-51 Ya que el receptor sst5 exhibe hetero- dimerización con el receptor D2R, el heterodimero sst5/D2R presenta aumento en la señal y propiedades farmacológicas únicas. 51-52 Los estudios clínicos es- tán analizando varios de estos compuestos y deben demostrar que ellos pueden superar las terapias com- binadas existentes entre análogos de somatostatina y dopamina que, como se ha discutido previamente, no fueron superiores a las monoterapias. 53 Referencias 1. Alexander L, Appleton D, Hall R, Ross W, Wilkinson R. “Epidemiology of acromegaly in the Newcastle region”. Clin Endocrinol 1980; 12(1):71-9. 2. Melmed, S. “Acromegaly”. N Engl J Med 1990; 322(14):941-1012. 3. 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