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Anatomía y fisiología del cuerpo humano262 7.2. VITAMINA D 3 (CALCITRIOL) Desde hace mucho tiempo, concretamente finales del siglo xvii se conoce la existencia del raquitismo como una enfermedad en donde estaba alterada la aposición de calcio en los huesos, lo que daba lugar a alteraciones en la forma de los mismos. A principios del siglo pasado se vio que dicha enfermedad estaba causada por la falta de una vitamina que facilitaba el depósito de cálcio. Los calciferoles o esteroles antirraquíticos son deri- vados esteroideos que se absorben inicialmente de la dieta y se transportan hasta el hígado donde se les añade un grupo OH en posición 25. Esta forma (25-hidroxicolecalciferol) es parcialmente activa y constituye la forma circulante más abun- dante. Luego es transportada hasta el riñón donde se le añade un nuevo OH en posición 1 por acción de la parathormona dando lugar al 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol) que es el metabolito activo fundamental. El calcitriol —1,25-dihidroxicolecalciferol; 1,25(OH) 2 - vitamina D 3 — es el metabolito derivado de la vitamina D de mayor actividad biológica. Se sintetiza en la piel por efecto de los rayos ultravioleta de la luz solar a partir del 7-dehidrocoles- terol procedente de la dieta. Después llega al hígado donde se hidroxila en el C25 para originar la 25-OH-vitamina D 3. Final- mente, la hidroxilación en el C1 de la 25-OH-D 3 por la 1 -hi- droxilasa dependiente de PTH en la pared del túbulo proximal, da lugar al calcitriol. Éste circula en sangre combinado con una proteína transportadora, la DBP (vit. D binding protein) y lleva a cabo sus acciones fisiológicas a través de receptores presentes en intestino, células paratiroideas y óseas fundamentales, que son: 1) favorecer la absorción intestinal de calcio y fosfato, faci- litando así los elementos fundamentales para la mineralización de la matriz orgánica del hueso; 2) inhibir la secreción de PTH gracias a los receptores situados en las paratiroides; 3) es esen- cial para la maduración correcta de los osteoblastos, la síntesis adecuada por éstos de las proteínas de la matriz osteoide y su correcta mineralización; y 4) induce la síntesis del L-RANK, por los osteoblastos, por lo que también interviene en la reab- sorción ósea (Fig. 9.21). Para disponer de un aporte suficiente de vitamina D basta con la exposición del rostro y miembros superiores a la luz del sol durante veinte minutos tres días a la semana, pero las cremas solares con factor de protección mayor de 8 impiden la síntesis cutánea de esta vitamina. Los alimentos que en su forma natural contienen cantidades significativas de vitamina D son: huevos, pescados azules y el aceite de su hígado. 7.2.1. Acciones biológicas A nivel de la mucosa intestinal estimula la síntesis de una pro- teína ligadora de calcio y que determinan un incremento en la absorción de calcio y fosfato, gracias a la acción del calcitriol. Esta vitamina D 3 también interviene en la reabsorción del hueso y en la formación de hueso nuevo, gracias a la existencia de receptores en los osteoblastos. También parece intervenir en la reabsorción de calcio en los túbulos renales. Tiene pues una acción en parale- lo y sinérgica con la parathormona incrementando los niveles de calcio en plasma. 7.3. CALCITONINA La calcitonina (CT) es un péptido de 32 aminoácidos que se pro- duce en las células parafoliculares del tiroides y tiene una acción antagónica con la PTH, esto es, disminuye la calcemia. Las cé- lulas se concentran en los lóbulos laterales y se encuentran gene- ralmente fuera de los folículos tiroideos, por eso su nombre. En el hombre esta procedencia tiroidea hace que la calcitonina se denomine tireocalcitonina. 7.3.1. Acciones biológicas Las acciones de la tireocalcitonina se ejercen fundamentalmente sobre el hueso, inhibiendo la reabsorción de calcio y facilitando la aposición de calcio nuevo, con lo cual disminuyen los niveles de calcio en plasma. Parece ser que sus acciones se realizan sobre las células óseas en donde existen receptores específicos para la calci- tonina que ejercen su acción a través del incremento del mediador AMP cíclico. PTH y calcitriol, regulan de forma simultánea e interrela- cionada los metabolismos del calcio y del fosfato. Por su parte, la calcitonina, a pesar de su transitoria acción hipocalcemiante a través de receptores en osteoclastos, no parece que tenga una acción relevante. Y, en cuanto a otras hormonas o factores —hor- mona del crecimiento, glucocorticoides, hormonas tiroideas, factores de crecimiento, prostaglandinas o citoquinas— si bien pueden afectar a la homeostasis del hueso, del calcio y del fosfato, su función fisiológica fundamental no es controlar precisamente las concentraciones de éstos en plasma. Tampoco estas variables intervienen en su regulación. RECUERDA La regulación de los niveles de calcio ocurre gracias a la acción combinada de tres hormonas: PTH, calcitonina y vit. D3. La primera se produce en las glándulas paratiroides e incre- menta los niveles de Ca2+. La segunda se produce en el ti- roides y disminuye los niveles de Ca2+ porque lo fija a los huesos. La vit. D3 que procede de la dieta se activa en hí- gado y riñón por acción de la PTH y facilita la absorción de Ca2+ en el tubo digestivo contribuyendo a elevar sus niveles en sangre. 7.4. FISIOLOGÍA DEL METABOLISMO DEL FÓSFORO El fósforo es un elemento muy reactivo por lo que no se encuentra libre en la naturaleza, sino formando fosfatos que son muy abun- dantes tanto en el reino vegetal como animal. En nuestra economía se hallan de 600 a 700 gramos de fosfatos, repartidos entre el hueso (el 80%), músculo esquelético (9%) y el 11% restante en las vísceras (10.9%) y fluidos extracelulares y plasma (0.1%), circulando como fosfato inorgánico. La proporción entre el fosfato intracelular y el extracelular es aproximadamente de 100 a 1. https://booksmedicos.org booksmedicos.org Push Button0:
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