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TEMA 27 - Capítulo 80: Hormona paratiroidea, calcitonina, metabolismo del calcio y el fosfato, vitamina D, huesos y dientes →de todo el calcio que está en el cuerpo la gran cantidad (más de 90%) se encuentra dentro de los huesos, solo 1% se encuentra a nivel intracelular y 0,1% se encuentra en el líquido extracelular. →Los fosfatos 85% se encuentran en los huesos, en 14 a 15% está de forma intracelular y solo un 1% se encuentra en el líquido extracelular. • Del calcio que se encuentra en el torrente sanguíneo y en el líquido intersticial (0,1%), la mitad se encuentra libre ionizado principalmente a nivel del torrente sanguíneo, que entra en contacto con diferentes elementos para formar algunos compuestos como los factores de coagulación. • 9% está ionizado confinado a otros aniones • 41% está ionizado unido a proteínas formando diferentes compuestos tanto en el torrente sanguíneo como también a nivel del líquido extracelular. → los niveles de calcio deben ser constantemente regulados porque es uno de los electrolitos que mantiene con mayor realidad los potenciales de membrana, uno de los más importantes en la contracción muscular →la modificación del calcio puede modificar fácilmente potenciales de membrana y obviamente de esta manera alterar los potenciales de acción. →la disminución de calcio lo que viene a ser la hipocalcemia puede generar una modificación de los potenciales de membrana acercándolos al umbral, esto genera entonces una estimulación nerviosa lo que lleva al nerviosismo y a la excitación nerviosa en los pacientes con hipocalcemia, puede provocar contracciones musculares debido a que está disminuido los potenciales de membrana. • Estas contracciones musculares pueden generar espasmos musculares llevando al espasmo carpopedal lo que generan la mano en garra. • Puede producir tetania provocando una contracción extensa del todos los músculos del cuerpo y junto con el estímulo nervioso podría llegar a generar entonces también convulsión. →la hipercalcemia: incremento de calcio en el torrente sanguíneo puede generar: Incremento de los potenciales de membrana, alejándolos del umbral eso puede provocar depresión del sistema nervioso, depresión de la contracción muscular e incluso el hiporeflexo, va disminuir las funciones del sistema nervioso, mucho más difícil se va a generar la contracción muscular y cómo los potenciales de acción se encuentran dificultados los reflejos también van a tardar en generase, puede producirse incluso estreñimiento por la falta de contracción del músculo liso y depresión del segmento QT del electrocardiograma. ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN DE CALCIO Y FOSFATO: -El calcio debe ingresar en nuestro cuerpo directamente a través del sistema digestivo. -Absorción: solo se genera en grandes cantidades gracias a la presencia de vitamina D activa en el torrente sanguíneo . →Esta absorción de calcio puede generarse hasta un máximo de un gramo al día. -Pero, si no se encuentra activa la vitamina D la absorción de calcio va a ser mínima, pobre, a través del sistema digestivo. -Los fosfatos se absorben fácilmente ya que pueden ser absorbidos simplemente por pinocitosis EXCRECIÓN RENAL DE CALCIO Y FOSFATO: -La eliminación renal del calcio es la más importante, pero es a través del riñón, a través de la del filtrado y aclaramiento renal donde se puede generar la verdadera eliminación del calcio. El calcio junto con los fosfatos son los que van a formar lo que viene a ser el mineral de qué están compuestos y calcificados lo que vienen a ser los huesos -Los huesos así como el cartílago tienen una matriz orgánica formada principalmente por colágeno y proteoglucanos entre los cuales tenemos: el condroitín sulfato y el ácido hialurónico. Estos son los principales proteoglicanos que junto con el colágeno van a formar la Matrix proteínica Orgánica de los huesos. -Esta matriz proteínico orgánicas solo generaría una estructura que si bien puede ser bastante rígida y dura pero no es como un hueso Sería mucho más flexible, mucho más blanda y tiene que calcificarse tiene que generar la acumulación de mineral de calcio a nivel de esta matriz orgánica osea y de esta manera se va a formar entonces la calcificación del endurecimiento propio del hueso. - eso se genera gracias a la acumulación del principal elemento que es: hidroxiapatita; HIDROXIAPATITA: →Utiliza una buena cantidad de fosfato y de calcio; → Cada molécula de hidroxiapatita tiene 10 átomos de calcio así como también 6 moléculas de fosfato; → la hidroxiapatita tiene la facultad de precipitar quiere decir que tiene la facultad de que en cualquier momento puede generar cristales y acumularse a nivel de cualquier tejido. →A medida que se va acumulando va a ir formando un mineral rígido duro que empieza con la comulación de cristales, que poco a poco van a ir formando un entramado y una estructura rígida sólida a nivel de esa matriz orgánica, a nivel de los huesos ese el proceso de calcificación ósea. → la hidroxiapatita tiene la facultad entonces de formar cristales y acumularse a nivel de los tejidos con mucha mayor facilidad siempre lo va a ser a nivel de los huesos; →Este proceso de calcificación también viene acompañado de la conjugación de mineral quiere decir que a medida que la hidroxiapatita va acumulando y calcificando en los huesos va atrapar junto con los mismos cristales de hidroxiapatita dentro del hueso o conjugando diferentes minerales y elementos dependiendo de su disponibilidad en el ambiente. -Sustancias como: magnesio, sodio, potasio, carbonatos. -Si es que hay una gran cantidad de Magnesio, sodio, potasio, carbonatos estos mismos van a ir siendo conjugados dentro del mismo hueso con la hidroxiapatita. -Elementos dañinos: el estroncio, uranio, plutonio, oro, plomo si se encuentran en grandes cantidades en el ambiente alrededor de una persona el hueso va a ir acumulando estos minerales, sus elementos son tóxicos, radiactivos. -Pueden ser acumulados siempre y cuando se encuentra en grandes cantidades alrededor de la misma persona en el momento en que se está generando la calcificación de los huesos. INTERCAMBIO DE CALCIO ENTRE EL HUESO Y EL LÍQUIDO EXTRACELULAR: →La hidroxiapatita también podría generar la formación de cristales mediante la calcificación y formación de diferentes estructuras minerales rígidas y duras alrededor de todo el cuerpo pero no ocurre esta situación debido a una enzima el pirofosfato. →la enzima pirofosfato es la que se va a encargar de evitar la precipitación de la hidroxiapatita y de esta manera evita que se formen cristales y se calcifiquen diferentes tejidos del cuerpo -Solo en el momento en que disminuye el pirofosfato o incrementa los niveles de hidroxiapatita se va a facilitar la calcificación y esto ocurre principalmente a nivel de los huesos; en el resto del cuerpo se evita la calcificación porque se tienen elevados niveles de pirofosfato y bajan los niveles de hidroxiapatita. → podría haber situaciones patológicas en las que se puede generar una disminución de pirofosfato o un exceso de hidroxiapatita: calcificación de tejidos puede ocurrir en los tendones, músculos tal vez en tejido blando, tejido adiposo tal vez en algunos tejidos como el parénquima de algunos órganos como a nivel muscular, a nivel hepático, renal generando pequeñas calcificaciones en estos tejidos, algunas glándulas como la vesícula biliar o a nivel de la pelvis renal, en el interior no propiamente en el tejido de la vesícula biliar o de la pelvis renal vamos a tener una acumulación de calcio formando hidroxiapatita que va a superar los niveles de pirofosfato e inmediatamente se van a empezar a formar cristales de hidroxiapatita. →Un cristal se va a unir a otro luego a otro luego a otro y más cristales van a ir uniéndose cada vez más y más cristales se unen a ese cristal inicial formando el cálculo. Proceso conocido como nucleación →A medidaque se va acumulando mayor cantidad de cristales sobre ese núcleo que acaba de formarse el cálculo se hace cada vez más grave, esto puede ocurrir en diferentes partes del cuerpo. Más comunes: vesícula biliar o a nivel de la pelvis renal. Otros: cálculos salivales porque también a través de la saliva se pueden eliminar pequeñas cantidades de calcio. INTERCAMBIO DE CALCIO ENTRE EL HUESO Y EL LÍQUIDO EXTRACELULAR: → Hay un equilibrio en el funcionamiento de dos principales tipos de células dentro del hueso: los osteoblastos y los osteoclastos. OSTEOCITOS: son las células que se encuentran atrapadas dentro del mismo tejido óseo. Los huesos son estructura rígida mineral, que está conformada principalmente por fosfato de calcio (la hidroxiapatita), que está generada sobre una matriz proteínica conocida como osteoide. OSTEOIDE (o matriz orgánica): está formado principalmente por colágeno y algunos proteoglucanos como el condroitín sulfato y el ácido hialurónico; • Formado por: osteoblastos (células progenitoras/generadoras del hueso). A medida que los osteoblastos van desarrollándose van a ir formando esta matriz orgánica, esta matriz proteínica, que forma la base del osteoide que va a formar propiamente el hueso. • A medida que van formando esta matriz está va rodeando a los osteoblastos y va aumentando la matriz de los huesos haciendo que los huesos crezcan. • Los osteoblastos van a permitir la precipitación de la hidroxiapatita, porque los osteoblastos pueden reducir los niveles de pirofosfato, generando entonces que la matriz orgánica empiece a precipitar con grandes cantidades de cristales de hidroxiapatita formando entonces una calcificación ósea. • Los osteoblastos una vez que han facilitado la calcificación quedan atrapados dentro del Hueso y se transforman en los osteocitos. OSTEOCLASTOS: su función es generar resorción Ósea, es eliminar hueso. Los osteoblastos producen Hueso y los osteoclastos eliminan el hueso, generando entonces un equilibrio en la calcificación y la resorción Ósea eso indica que el calcio que se encuentra dentro de los huesos es intercambiable, está en constante intercambio ya que constantemente se tiene la función tanto de los osteoblastos como de los osteoclastos. → los osteoclastos generan la degradación del hueso Gracias a diferentes enzimas proteolíticas y ácidos; tiene pequeña función de fagocitosis para poder degradar el hueso pero dependen los osteoclastos principalmente de enzimas proteolíticas así como también de ácidos: como el ácido cítrico y el ácido láctico para poder degradar propiamente el hueso. → Mientras los osteoclastos van descomponiendo el hueso los osteoblastos van recuperando el hueso generando este intercambio del calcio del hueso generando una remodelación ósea siempre dependiendo de las fuerzas y de la extensión que se genera sobre el hueso. →hay un equilibrio constante entre la calcificación y la resorción ósea es por eso que los huesos no pueden envolverse o demasiado débiles o demasiado rígidos, están en constante equilibrio y el calcio está siendo intercambiado de forma constante. -por eso mismo cuando se genera la conjugación de algunos elementos dañinos (plomo o el uranio) Gracias este equilibrio entre la calcificación y la resorción ese plomo y el uranio va ir siendo eliminado constantemente hacia el torrente sanguíneo. Una vez que se ha conjurado luego va a ser sacado del Hueso y enviado al torrente sanguíneo es por eso que esas toxinas pueden permanecer mucho tiempo en el cuerpo no solo dentro del hueso sino también circulando en el cuerpo a medida que son liberados del hueso por los osteoclastos. REMODELACIÓN ÓSEA: → depende de diferentes factores como: -La adaptación de los huesos, principalmente por las fuerzas de tensión: carga y sobrecarga sobre los mismos huesos; -las fuerzas de carga y sobrecarga, las fuerzas de tensión sobre nuestro cuerpo, nuestros huesos tienen que adaptarse a estas fuerzas, por eso que por ejemplo los pacientes que están paralizados los huesos se vuelven más delgados y frágiles porque no reciben estas fuerzas de presión. Por ejemplo, si fuera por ejemplo futbolistas, ellos tienen mayor masa ósea a nivel de las piernas que lo que normalmente tiene cualquier otra persona debido a que están en constante ejercicio de miembros inferiores. -Siempre que haya un incremento de las cargas y tensión sobre los huesos, ya sea por incremento del peso o incremento de las fuerzas generadas por los músculos, se va a generar entonces un incremento de la masa ósea facilitando que los huesos puedan soportar esas cargas y esas tensiones. →en una fractura se genera la calcificación y remodelación ósea en ambos sentidos. →Siempre que se genera una lesión en el hueso, una pequeña fractura, en la estructura del hueso están los canales de Havers, por los cuales transcurre vasos sanguíneos. Una vez que se rompe el hueso, se rompen también estos canales, rompen los vasos sanguíneos dañando por completo el flujo de sangre generando entonces un sangrado. →Este sangrado va formar un coágulo alrededor del mismo hueso fracturado, este coágulo va detener el sangrado y va mantener Unidos los fragmentos que acaban de generarse del hueso. Este coágulo va a ser reemplazado por calcio, la hidroxiapatita va a solidificar y calcificar el mismo coagulo generando el callo óseo. →Posterior a una fractura más o menos entre 4 a 6 semanas ya está consolidado y conformado el callo óseo, después de esto se tiene que generar una remodelación del hueso porque no puede quedarse el callo óseo presente porque está generando una zona del hueso mucho más rígida. *Genera dos diferentes puntos de tensión dentro del mismo hueso en vez de solo, en otras partes del hueso hay puntos más rígidos lo que provoca que si se vuelve a generar tensión sobre el hueso suficiente para poder fracturarlo nuevamente, está fracturada va ser mucho más compleja ya que en vez de generarse solo un trazo de fractura pueden generarse más. *Incluso pueden generarse diferentes fragmentos e incluso podrían generarse astillas que podrían ir a dañar tejido blando alrededor del hueso, sería una fractura mucho más compleja, por eso mismo las mismas fuerzas de tensión, carga y sobrecarga que trabajan sobre el hueso por el movimiento, contracciones musculares, van a provocar la remodelación ósea. Con el paso de unas semanas o meses el mismo hueso empezar a tener la misma forma que tenía previa a la fractura, desaparece el callo óseo a medida que se va remodelando el hueso gracias a la función de los osteoclastos. →Todas estas funciones qué se generan gracias a la actividad del calcio, los osteoblastos y osteoclastos no podrían ser generada si no fuera por el control sobre los niveles de calcio en el torrente sanguíneo. Este control se genera por 3 diferentes sustancias: • VITAMINA D • LA HORMONA PARATIROIDEA O PARATHORMONA • CALCITONINA VITAMINA D: • Es una vitamina que una vez activada por completo gana función hormonal • la vitamina D se transforma a nivel de la piel en colecalciferol, la incidencia de la luz a través de la piel para activar la, vitamina D transformándola en vitamina D3 o colecalciferol que forma 25 hidroxicolecalciferol, incrementa un grupo hidróxido hacia el átomo número 25 del colecalciferol y forma 25 hidroxicolecalciferol. • El 25 hidroxicolecalciferol pasa al riñón, las células renales van a aumentar otro hidróxido en el primer átomo del colecalciferol generando uno 25 dihidroxicolecalciferol. • El 25 dihidroxicolecalciferol tiene función hormonal. Es la forma activa total de la vitamina D. Tiene la función principal incrementar la absorción intestinal de calcio eso lo hace principalmente activando la proteína fijadora de calcio, la ATPAasa estimulada por calcio y la fosfatasa alcalina a novel del epitelio intestinal. • En estas células del epitelio intestinal, va activarestas tres moléculas fosfatasa alcalinas, Atepeasa estimulada por calcio y la proteína fijadora de calcio, estás solo se activan gracias al 25 dihidroxicolecalciferol. • Una vez activas proteína fijadora de calcio, proteína fijadora de calcio, ATPasa y fosfatasa alcalina, van a facilitar la absorción intestinal de calcio, ya que la proteína fijadora de calcio es la que atrapa al calcio desde el intestino y la lleva dentro de la célula, la ATPasa gasta la energía necesaria para generar el transporte de membrana y la fosfatasa alcalina mueve también calcio y fosfato, generando absorción intestinal de calcio y fosfato. • Los fosfatos se absorben sin necesidad de fosfatasa alcalina. • La fosfatasa alcalina facilita que ingresen el calcio junto con los fosfatos. • El 1,25 dihidroxicolecalciferol (vitamina D) la función principal que tiene es la de acumular la absorción intestinal de calcio, también facilita la absorción de fosfatos, reduce la excreción renal de calcio y de fosfatos, incrementa la resorción ósea. • La vitamina D sobre el hueso puede facilitar la resorción ósea, puede facilitar que los osteoclastos aumenten levemente la funcionalidad, su metabolismo e incrementen entonces la cantidad de calcio que están sacando de los huesos. • Cuando disminuye la vitamina D incrementa la calcificación de los huesos. HORMONA PARATIROIDEA: → se produce a nivel de la glándula paratiroides; →dentro de la glándula paratiroidea tenemos: las células principales y las células principales. • Las células principales se van a encargar de la producción principal de la hormona paratiroidea. • Se produce a partir del código genético; es una hormona proteínica que se inicia como una pre prohormona de 110 aminoácido; • Forma la prohormona paratiroidea de 90 aminoacidos y luego termina perdiendo 6 aminoácidos más para formar la hormona paratiroidea que tiene un total de 84 aminoácidos • A veces se forman pequeños compuestos de 34 aminoácidos que presentan los mismos sitios de Unión que la hormona de 84 aminoacidos, estos pequenos compuestos también tienen función metabólica paratiroidea • La molécula de 34 aminoácidos presenta los mismos sitios de Unión, lo que facilita su activación a través de los receptores de la hormona paratiroidea. • Tanto los compuestos hormonales de 84 aminoácidos como los compuestos metabólicos extra de 34 aminoácidos forman propiamente la actividad metabólica de la hormona paratiroidea. • El efecto de la hormona paratiroidea: subir los niveles de calcio en el torrente sanguíneo. Hace eso incrementando la resorción ósea de calcio disminuyendo la excreción renal de calcio, aunque disminuya los niveles renales de calcio pero facilita más bien la excreción renal de fosfatos; • La hormona paratiroidea estimula al riñón no solo para retener calcio y eliminar fosfatos sino que estimula el riñón para producir mayor cantidad de 1,25 dihidroxicolecalciferol • El efecto principal de la hormona paratiroidea a nivel de lo que vienen hacer los huesos es la resorción Ósea, que se inicia en dos fases: una fase rápida al incrementar la osteólisis incrementando la actividad de los osteoclastos, los cuales empiezan a liberar mayor cantidad tanto de hormonas proteolíticas como también de ácidos; CONTROL DE LA SECRECIÓN PARATIROIDEA POR LA CONCENTRACIÓN DE IONES CALCIO: →cuando los niveles de calcio se encuentran disminuidos se liberan mayor cantidad de hormona paratiroidea, cuando los niveles de calcio son normales o elevados disminuyen los niveles de hormona paratiroidea. →Por ejemplo pueden incrementarse los niveles de hormona paratiroidea en situaciones como la gestación y la lactancia ya que durante la gestación y la lactancia la mayor cantidad de calcio del torrente sanguíneo de la madre se van hacia el útero ingresando a través de la placenta hacia el feto para poder facilitar el desarrollo y crecimiento de los huesos del mismo. • así como también durante la lactancia que la mayor cantidad de calcio va ser expulsado a través de la leche para darle al recien nacido suficiente cálcio para su cremiento y desarrollo de sus huesos se sale. Incrementa los niveles de hormona paratiroidea. LA CALCITONINA: →se produce a nivel de la glándula tiroidea por las células parafoliculares o también conocidas como células C →Es una hormona proteínica de 32 aminoacidos, cuya función es la de reducir los niveles de calcio en el torrente sanguíneo, facilitando la calcificación ósea. → la calcitonina estimula la función de los osteoblastos y reduce la función de los osteoclastos y reduce la osteolisis, la resorción ósea. →Tiene un efecto muy débil en adultos debido principalmente a que los adultos ya tienen casi todo el calcio necesario dentro de los huesos. A menos que haya una fractura, donde incrementan los niveles de calcitonina para facilitar la calcificación del coágulo y forma el callo óseo. →el efecto de la calcitonina es mucho más llamativo en los niños, porque están en constante crecimiento y desarrollo. →La calcitonina facilita la calcificación de los cartílagos de crecimiento en el niño para generar su crecimiento y desarrollo. →En el adulto genera la calcificación solo de la matriz proteínica que se está formando alrededor del hueso ya formado, lo que facilita el crecimiento y desarrollo del hueso en grosor y forma las diferentes osteonas. →La función de la calcitonina en un adulto es mucho más baja, ya que depende de la eliminación renal de calcio más que disminuir los niveles de calcio a través de la calcificación directa. PATOLOGÍAS: HIPOPARATIROIDISMO: →Produce principalmente hipocalcemia. Está sin hormona paratiroidea se va eliminar gran cantidad de calcio a través del sistema renal. Disminuye los niveles de calcio sanguíneo en el torrente sanguíneo; →Hace que disminuya la cantidad de vitamina D activa que haya y que no si absorba tanto el calcio. →GENERA HIPOCALCEMIA. →Tratamiento: incrementar la administración de vitamina D en el paciente facilitando que haya mayor cantidad de vitamina D activa y eso va facilitar la acumulación de mayor cantidad de calcio en el torrente sanguíneo. HIPERPARATIROIDISMO: -El hiperparatiroidismo primario: depende principalmente de tumores a nivel de la glándula paratiroidea, tumores produtores de la hormona paratiroidea. →Va a producir hipercalcemia ya que incrementa la resorción ósea genera mayor osteólisis provocando entonces que los huesos se van a debilitar. →Puede provocar a largo plazo: la formación de cálculos renales o biliares. →intoxicación paratiroidea: loss niveles de calcio son tan elevados en el torrente sanguíneo que empiezan a superar los niveles de pirofosfato, se empieza a formar una calcificación metastásica de los tejidos. -El hiperparatiroidismo secundario: es un exceso de producción de hormona paratiroidea, pero en compensación hay hipocalcemia. -Es consecuencia de una hipocalcemia crónica: los niveles de calcio han estado bajo durante bastante tiempo que la hormona tiroidea ha estado produciendo hormona paratiroides en grandes cantidades llevando al hiperparatiroidismo secundario. -Es una compensación a la hipocalcemia. -La principal causa es el déficit de vitamina D, la segunda causa más común es la nefropatía crónica • Producen una hipocalcemia por disminución de la absorción intestinal de calcio. • Esta hipocalcemia va ser compensada por un exceso de producción de hormona paratiroidea, eso puede debilitar el hueso de la persona. RAQUITISMO: - es deficiencia de vitamina D; - se da principalmente en niños; -Disminuye las concentraciones séricas de calcio y fosfato produciendo un debilitamiento de los huesos, esto debido principalmente a que no hay suficiente calcio para la calificación y están subiendo los niveles de hormona paratiroidea. -Los niños con raquitismo fácilmente pueden generar ruptura de huesos, sus huesos son bastantes frágilesporque no están bien calcificados. - en muchos casos se detiene el crecimiento de los niños, porque sin el calcio los huesos no se pueden clasificar adecuadamente y sin calcificación no van creciendo y desarrollándose. TRATAMIENTO: aumentar la vitamina D y el calcio en la dieta del mismo. OSTEOMALACIA -Es el raquitismo pero en adultos y propiamente el efecto es el mismo: debilitamiento de los huesos; -en un adulto solo se lleva al debilitamiento del hueso pero se mantiene su estructura y obviamente no hay ninguna alteración de crecimiento y desarrollo porque el adulto ya creció y desarrolló. OSTEOPOROSIS: -es una reducción de la matriz ósea; -Facilmente en algún punto disminuye la función de los osteoblastos y se mantiene o incrementa la función de los osteoclastos provocando que poco a poco se debilitan los huesos, no hay suficiente calificación pero la resorción ósea se mantiene o se está elevando provocando entonces que se debilitó el hueso; -Causas: falta de tensión en los huesos, malnutrición, falta de vitamina C, edad avanzada, síndrome de Cushing o falta de estrógenos cómo lo que ocurre en la menopausia; • los estrógenos estimulan a los osteoblastos para la calcificación. Cuando no hay estrógenos disminuye mucho más la función de los osteoclastos y por lo tanto los huesos se vuelven más frágiles. • Por eso las mujeres posmenopáusicas tienen tendencia a la osteoporosis. • Los pacientes de tercera edad difícilmente a veces consumen buenas cantidades de calcio y vitamina D entonces hay una disminución de la vitamina D es lo que produce una disminución de la calcificación. • La falta de vitamina C, la malnutrición pueden provocar directamente la falta de absorción de calcio; • La falta de tensión genera que los huesos pierdan estructura ósea. • El síndrome de Cushing produce una disminución propiamente de las acumulaciones proteínicas en el cuerpo disminuyendo la matriz proteínica, la matriz osea mineral, se vuelve más frágil los huesos. • Todos estos síntomas llevan a lo mismo: la matriz ósea se hace mucho más frágil porque el hueso se está debilitando debido a que está liberándose gran cantidad de calcio del mismo por el exceso de función o falta de función de los osteoclastos y o directamente los osteoclastos siguen funcionando, pero los osteoblastos ya no. • Hay un incremento de la resorción ósea sobre las calcificaciones y esto va provocar que el hueso se debilite y que haya una facilidad en las fracturas.
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