antimicrob y resistecia 1

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Antimicrobianos y
Resistencia 
Antimicrobiana 1
Prof.Omar Horacio Vidable
Docente  de  Farmacologia 
UMPAZ
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1929
El descubrimiento de la penicilina (Fleming, 1929) supuso uno de los hitos más importantes del siglo pasado en el ámbito médico, comenzando entonces la llamada época de los antibióticos
1930 y 1960
El período comprendido entre 1930 y 1960 pasó a llamarse la “época dorada”. En ella se descubrieron las principales familias de antibióticos
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La llamada "edad de oro" de los antibióticos comienza en 1941 con la producción de la penicilina a gran escala y posteriormente el desarrollo de nuevos antibióticos como la estreptomicina, cloranfenicol y la aureomicina, así continuó la evolución de la producción de nuevos antibióticos. 
A su vez se prolonga el uso de los mismos, que, si bien supone un gran impacto en la morbimortalidad,  también genera una gran crisis, y es la llamada resistencia antibiótica
El desarrollo de resistencias en microorganismos sensibles y expuestos a antimicrobianos es inevitable ya que representa un aspecto natural de la evolución bacteriana
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La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es un proceso natural. 
Lo definimos como la capacidad de un microorganismo (bacterias, virus, parásitos u hongos) para neutralizar y/o resistir el efecto del antimicrobiano (antibiótico, antiviral, antiparasitario o antifúngico)
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Las bacterias se hacen resistentes desarrollando mecanismos que impiden al antibiótico ejercer su mecanismo de acción
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La  resistencia puede ser natural o adquirida.
-La resistencia natural es propia de cada microorganismo.
-En el caso de la adquirida aparece como consecuencia de mecanismos de defensa que van desarrollando los microorganismos ante la exposición a los antimicrobianos, a través de procesos bioquímicos
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La resistencia a los antimicrobianos  es una de las mayores amenazas para la salud pública mundial. 
Este fenómeno conlleva a disminuir las opciones terapéuticas y aumentar las estancias hospitalarias. 
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Alexander Fleming, premio Nobel de medicina en el año 1945, por el descubrimiento de la penicilina en 1929.
Advirtió sobre el fenómeno de la resistencia, cuando expresó:
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"Llegará un momento en que la penicilina podrá ser comprada por cualquiera en los negocios.
​Existe el peligro de que un hombre ignorante pueda fácilmente aplicarse una dosis insuficiente de antibiótico y, al exponer a los microbios a una cantidad no letal del medicamento, los haga resistentes".
Se estima que alrededor de 10 millones de personas podrían morir en 2050 debido al aumento de las infecciones por patógenos resistentes a los antimicrobianos, si no se encuentran soluciones proactivas para su control
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Formas de resistencia microbiana 
1-Inactivación del antibiótico por enzimas
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2-. Modificaciones bacterianas que impiden la llegada del antibiótico al punto diana
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3-Alteración por parte de la bacteria en su punto diana
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La resistencia bacteriana adquirida a los antibióticos puede ser de distintos tipos, dependiendo de la presión selectiva
1. Mutaciones en el cromosoma (espontáneas, estables y de transmisión vertical de generación en generación) .
2. Intercambio de genes de resistencia por transferencia horizontal a través de diferentes procesos:
conjugación (vía plásmidos u otro material genético movible, como integrones y transposones)
transducción (a través de fagos, virus que infectan bacterias) 
transformación (incorporación de ADN libre en solución al interior de una célula). De esta forma, una bacteria puede adquirir la resistencia a uno o varios antibióticos sin necesidad de haber estado en contacto con estos
Modificación del antimicrobiano a través de elaboración de enzimas capaces de degradar los antibióticos o modificarlos.
Beta lactamasas, enzimas modificadoras de aminoglucósidos, acetiltransferasa de cloranfenicol.
Disminución de la permeabilidad celular al antibiótico     Pérdida o modificación estructural de las porinas
Pérdida o modificación estructural de las porinas
- Expulsión activa :                                                          Bombas de expulsión activa
-Nuevas vías metabólicas:                                               Auxotrofismo de timina
-Alteración, protección o hiperproducción :       
   PBP2a de S. aureus resistente  a meticilina, PBPs en mosaico de S.pneumoniae, alteraciones de las  topoisomerasas, alteración del peptidoglucano en enterococcus resistentes aglucopéptidos, metilasas ribosómicas, proteínas Qnr, hiperproducción de dihidrofolato sintetasa
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Estrategias de control de la resistencia antibiótica
Utilizar Indicadores de calidad en política de antibióticos
Realizar prescripción y uso racional
Tareas para prevenir y controlar la propagación de la resistencia a los antibióticos 
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Indicadores de calidad en política de antibióticos
• Indicadores (de proceso) de calidad de la prescripción antibiótica 
• Indicadores (de resultado)de consumo
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Prescripción y uso racional
¿Es preciso utilizar antibiótico?
¿Cuál es el antibiótico de elección?
¿Qué características tiene el paciente?
¿Qué dosis, pauta y duración?
¿Comprende el paciente o la familia el objetivo del tratamiento y cuál es la pauta de administración?
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Para prevenir y controlar la propagación de la resistencia a los antibióticos 
Educar a la población
Planificar de políticas 
Acciones de los profesionales de la salud 
Investigaciones del sector de la salud
Acciones del sector agrícola puede
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El sector agrícola puede: 
• Administrar antibióticos a los animales únicamente bajo supervisión veterinaria.
• No utilizar antibióticos para estimular el crecimiento ni para prevenir enfermedades en animales sanos.
• Vacunar a los animales para reducir la necesidad de antibióticos y utilizar alternativas a estos siempre que las haya.
• Fomentar y aplicar buenas prácticas en todos los eslabones de la producción de alimentos de origen animal y vegetal. 
• Fomentar la seguridad biológica en las granjas para prevenir las infecciones mediante la mejora de la higiene y el bienestar de los animales
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Decálogo del uso racional de antibióticos 
1. Usar cuando es necesario.
 2. Usar el/los antimicrobianos apropiados para el/los agente(s). 
3. Usar el/los antimicrobianos apropiados para el huésped en cuestión. 
4. Usar la dosis adecuada. 
5. Usar la vía adecuada
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Las recomendaciones incluyen: 
• Programas de lavado de manos.
• Precauciones por contacto. 
• Cuartos individuales para pacientes infectados y/o colonizados.
• Detección activa de colonización.
• Limpieza efectiva de las áreas hospitalarias. 
• Programa de control de antimicrobianos (restricción, de escalamiento, guías terapéuticas, etc.). 
• Programas de educación al personal.  
Tipos de intervenciones para la mejora del uso de antimicrobianos:
 A. Educativas, cuando están destinadas a la formación de los prescriptores sin estar desencadenadas por prescripciones individuales. 
B. Restrictivas, cuando la intervención limita la autonomía del prescriptor. 
C. No restrictivas o de ayuda a la prescripción, cuando aún desencadenadas por prescripciones concretas, la actuación del  programa de optimización del uso de antimicrobianos no limita la actuación del clínico.
"Una era post-antibiótica en la que infecciones comunes vuelvan a ser mortales, lejos de ser una fantasía apocalíptica, es una posibilidad muy real para el siglo XXI".
 Esta sentencia tan contundente corresponde a la OMS.
Tras décadas de abuso en las prescripciones antibióticas, el fenómeno de la resistencia antimicrobiana ha emergido en los últimos años como una grave amenaza para la salud pública. 
 . Según la Organización Mundial de la Salud, las personas infectadas por esta cepa resistente tienen un 64% más de probabilidad de morir que las infectadas por cepas no resistentes.z
Las superbacterias son cepas de bacterias resistentes a varios tipos de antibióticos.
Su característica principal es que son capaces de mutar su ADN a lo largo de las generaciones para hacerse resistentes a los fármacos más comunes
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Las bacterias resistentes a antibióticos causan unas 25.000 muertes al año en Europa y generan unos costes sanitarios de 1.500 millones de euros. Estas bacterias ocasionan buena parte de las 4.1 millones de infecciones hospitalarias que se registran en Europa cada año
"Más del 90% de las infecciones que tienen los niños durante los 2-3 primeros años de vida son virales, y por tanto no precisan antibióticos
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El grupo  crítico de bacterias incluye las  multirresistentes que son especialmente peligrosas.
En hospitales, residencias de ancianos y entre los pacientes que necesitan ser atendidos con dispositivos como ventiladores y catéteres intravenosos. 
Entre tales bacterias se incluyen las siguientes: Acinetobacter, Pseudomonas y varias enterobacterias como Klebsiella, E. coli, Serratia y Proteus. 
Estas son bacterias que pueden provocar infecciones graves y a menudo letales
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El grupo de prioridad elevada incluye a Enterococcus faecium, resistente a la vancomicina; Staphylococcus aureus, resistente a la meticilina, con sensibilidad intermedia y resistencia a la vancomicina; Helicobacter pylori, resistente a la claritromicina; Campylobacter spp., resistente a las fluoroquinolonas; Salmonellae, resistente a las fluoroquinolonas, y Neisseria gonorrhoeae, resistente a la cefalosporina, y a las fluoroquinolonas.
El grupo de resistencia media incluye a: Streptococcus pneumoniae, sin sensibilidad a la penicilina; Haemophilus influenzae, resistente a la ampicilina, y Shigella spp., resistente a las fluoroquinolonas
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         Prof. Omar Horacio Vidable
       Médico- Docente Universitario
  Prof. Adjunto Regular de Farmacología
                          UNPAZ
 2021