Antimicrob y Res antib 2

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Antimicrobianos y
Resistencia 
Antibiotica 2
Prof.Omar Horacio Vidable
Docente  de  Farmacologia 
UMPAZ
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El desarrollo de resistencias en microorganismos sensibles y expuestos a antimicrobianos es inevitable ya que representa un aspecto natural de la evolución bacteriana
La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es un proceso natural. Lo definimos como la capacidad de un microorganismo (bacterias, virus, parásitos u hongos) para neutralizar y/o resistir el efecto del antimicrobiano (antibiótico, antiviral, antiparasitario o antifúngico)
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Las bacterias se hacen resistentes desarrollando mecanismos que impiden al antibiótico ejercer su mecanismo de acción
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1-Inactivación del antibiótico por enzimas
2-. Modificaciones bacterianas que impiden la llegada del antibiótico al punto diana
3-Alteración por parte de la bacteria en su punto diana
La  resistencia puede ser natural o adquirida.
-La resistencia natural es propia de cada microorganismo.
-En el caso de la adquirida aparece como consecuencia de mecanismos de defensa que van desarrollando los microorganismos ante la exposición a los antimicrobianos, a través de procesos bioquímicos
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La resistencia a los antimicrobianos  es una de las mayores amenazas para la salud pública mundial. 
Este fenómeno conlleva a disminuir las opciones terapéuticas y aumentar las estancias hospitalarias. 
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Alexander Fleming, premio Nobel de medicina en el año 1945, por el descubrimiento de la penicilina en 1929.
Advirtió sobre el fenómeno de la resistencia, cuando expresó:
"Llegará un momento en que la penicilina podrá ser comprada por cualquiera en los negocios.
​Existe el peligro de que un hombre ignorante pueda fácilmente aplicarse una dosis insuficiente de antibiótico y, al exponer a los microbios a una cantidad no letal del medicamento, los haga resistentes".
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La resistencia bacteriana adquirida a los antibióticos puede ser de distintos tipos, dependiendo de la presión selectiva
1. Mutaciones en el cromosoma (espontáneas, estables y de transmisión vertical de generación en generación) .
2. Intercambio de genes de resistencia por transferencia horizontal a través de diferentes procesos:
conjugación (vía plásmidos u otro material genético movible, como integrones y transposones)
transducción (a través de fagos, virus que infectan bacterias) 
transformación (incorporación de ADN libre en solución al interior de una célula). De esta forma, una bacteria puede adquirir la resistencia a uno o varios antibióticos sin necesidad de haber estado en contacto con estos
Modificación del antimicrobiano a través de elaboración de enzimas capaces de degradar los antibióticos o modificarlos.
Beta lactamasas, enzimas modificadoras de aminoglucósidos, acetiltransferasa de cloranfenicol.
Disminución de la permeabilidad celular al antibiótico     Pérdida o modificación estructural de las porinas
Pérdida o modificación estructural de las porinas
- Expulsión activa :                                                          Bombas de expulsión activa
-Nuevas vías metabólicas:                                               Auxotrofismo de timina
-Alteración, protección o hiperproducción :       
   PBP2a de S. aureus resistente  a meticilina, PBPs en mosaico de S.pneumoniae, alteraciones de las  topoisomerasas, alteración del peptidoglucano en enterococcus resistentes aglucopéptidos, metilasas ribosómicas, proteínas Qnr, hiperproducción de dihidrofolato sintetasa
Prof. Omar Vidable Medico
Docente Universitario
 2021