INTROD AMC MED 19

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Lilian M. Barandica C
PhD UAB
UNIVERSIDAD DE 
CARTAGENA 
FARMACOLOGIA
QUIMIOTERAPIA:
ANTIMICROBIANOS
GENERALIDADES
lbarandicac@unicartagena.edu.co
3
HISTORIA
ARSENOBENSOL, NO TRIPANOSOMAS
5
Línea de tiempo en el descubrimiento de los 
antibióticos
http://www.nature.com/ja
QUIMIOTERAPEUTICO
Sustancia de estructura conocida que
introducida al organismo, suprimirá los agentes
patógenos sin lesionar al hospedero (1)
ANTIBIOTICO
Es una sustancia química producida por
bacterias, hongos o actinomicetos, que inhibe el
crecimiento o destruye a otros
microorganismos.
Un antibiótico puede ser usado como
quimioterapéutico (1)
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
GENERALIDADES 
7
FARMACOCINETICA es el estudio de la
relación que existe entre la dosis
terapéutica de un antibiótico y la
concentración en plasma y en el sitio de
la infección a lo largo del tiempo
FARMACODINAMICA es el estudio de la
relación que existe entre la
concentración de antibiótico en el plasma
o lugar de la infección y los efectos
biológicos (2)
(2) PALADINO, HOLMES, SCHMITZ USO APROPIADO DE LOS ANTIBIOTICOS
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
CARACTERISTICAS QUE DEBE 
POSEER UN ANTIBIOTICO
Mínima generación de resistencia
Mínimos efectos colaterales 
Especificidad
Elevada potencia biológica
No alérgicos
CARACTERISTICAS QUE DEBE 
POSEER UN ANTIBIOTICO
Mantenerse activo en presencia de plasma, 
líquidos orgánicos o exudados
Hidrosolubles y estables
No causar hemólisis o afectar 
desfavorablemente a los fagocitos
No debe dar reacciones de pirógenos ni 
causar respuesta del tipo histaminergica
10
Una quimioterapia 
antimicrobiana racional 
exige individualización del 
tratamiento tomando como 
base tres elementos:
Bacteria
Hospedador (Host)
Medicamento
http://www.google.com.co/imgres?q=farmacos+antimicrobianos 
http://www.google.com.co/imgres?q=farmacos+antimicrobianos
11
Bacteria: identificación del microorganismo por
métodos bacteriológicos (tinción de Gram, cultivos), así
como determinar la susceptibilidad y resistencia.
Hospedador: (Host)
Todas las características Fisiológicas (edad, peso,
lactancia, embarazo) y Patológicas (estado nutricional,
funcionamiento renal y hepático, estado inmune,
alergias)
Medicamento: características farmaco-
cinéticas, mecanismo de acción,
espectro antimicrobiano
Gram Positivo: 
Staphyloccocus aureus
Gram Negativo: 
Escherichia coli
http://biologiamedica.blogspot.com/2010/09/bacte
rias-gram-positivas-y-gram.html
http://www.google.com.co/imgres?q=farmacos+antimicrobianos 
http://biologiamedica.blogspot.com/2010/09/bacterias-gram-positivas-y-gram.html
http://www.google.com.co/imgres?q=farmacos+antimicrobianos
12
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
 I. CLASIFICACION 
SEGÚN ACTIVIDAD MICROBIANA (1) :
› BACTERIOSTATICOS
› BACTERICIDAS
PENICILINAS, CEFALOSPORINAS
QUINOLONAS, AMINOGLUCOSIDOS
CLORANFENICOL, TETRACICLINAS
ERITROMICINA, SULFONAMIDAS
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
14
BACTERIOSTATICOS
BACTERICIDAS BACTERIOSTATICOS
15
 II. CLASIFICACION
SEGÚN ESPECTRO DE ACTIVIDAD
› DE AMPLIO ESPECTRO
› DE ESPECTRO INTERMEDIO
› DE ESPECTRO REDUCIDO (1)
TETRACICLINAS
CEFALOSPORINAS 3ª
IMIPINEM
SULFONAMIDAS
MACROLIDOS
PENICILINA G
AMINOGLUCOSIDOS
CEFALOSPORINAS 1ª Y 2ª
VANCOMICINA
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
16
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES
17
18
CLASIFICACION
SEGÚN MECANISMO DE ACCION
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES
III. CLASIFICACION
SEGÚN MECANISMO DE ACCION
a) INHIBEN LA SINTESIS DE LA 
PARED BACTERIANA
penicilinas, cefalosporinas, aztreonam, 
vancomicina, fosfomicina, bacitracina, 
cicloserina
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES
III. CLASIFICACION
SEGÚN MECANISMO DE ACCION
b) ALTERAN LA PERMEABILIDAD 
DE LA MEMBRANA
polimixinas, nistatina, anfotericina, azoles
antimicoticos
(
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES
III. CLASIFICACION
SEGÚN MECANISMO DE ACCION
c) ALTERAN LA SINTESIS PROTEICA
1) Inhibidores reversibles 
cloranfenicol, tetraciclinas, macrolidos, 
lincosidos, josamicinas
2) Inhibidores irreversibles
aminoglucosidos
22
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES
III. CLASIFICACION
SEGÚN MECANISMO DE ACCION
d) ALTERAN LOS SISTEMAS 
TRANSCRIPCION y el Metabolismo de 
los ácidos nucleicos: Quinolonas
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES
III. CLASIFICACION
SEGÚN MECANISMO DE ACCION
e) ALTERAN LA VIA METABOLICA 
DEL ACIDO FOLICO: diaminopirimidinas, 
sulfanomidas (1)
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES
26
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
27
GENERALIDADES
28
GENERALIDADES
29
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
GENERALIDADES
31
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
32
GENERALIDADES
33
Figure 44-3. Comparison of the structure and composition of gram-positive and gram-negative cell walls. (Adapted from Tortora et 
al., 1989, with permission.)
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
mk:@MSITStore:C:/Users/DRBDAA~1.NAG/AppData/Local/Temp/Rar$DI00.932/GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006) by kaball.chm::/online.statref.com/document~368.aspxf
34
MÉTODOS IN VITRO DE COMPROBACION DE 
LA SUSCEPTIBILIDAD MICROORGANISMO -
ANTIBIOTICO
a) Concentración mínima inhibitoria (CMI)
La menor concentración de antibiótico capaz de
inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1 ml de
medio de cultivo tras 18- 24 h de incubación.
b) Concentración mínima bactericida (CMB)
La menor concentración de antibiótico capaz de
destruir o matar bacterias en 1 ml de medio de
cultivo tras 18- 24 h de incubación.
c) Punto de corte de sensibilidad
La concentración de antibiótico por debajo de la
cual se considera sensible una determinada especie
bacteriana.
2) FLOREZ,FARMACOLOGIA HUMANA
35
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
Concentracion dependientes
aminoglucosidos y l flouroquinolonas
Tiempo dependientes 
b-lactamicos y la vancomicina 
F. Soriano-Garcıia /Enferm Infecc Microbiol Clin
EFECTO POST-ANTIBIOTICO
Pico
(PEAK-CIM)
C
O
N
C
E
N
T
R
A
C
IO
N
 S
E
R
IC
A
Tiempo
CIM
Efecto Post atb
Acción Concentración-Dependiente
2) FLOREZ,FARMACOLOGIA HUMANA
38
El objetivo primario de conseguir una
concentración tisular del antibiótico que
supere el CMI, sin embargo no siempre se
logra:
a) No es fácil acceder al sitio de foco infeccioso.
b) Porque el CMI para determinado germen puede ser 
muy alto.
c) Porque el índice terapéutico o la relación entre el 
paciente y el CMI puede ser pequeño. 
(2) FLOREZ,FARMACOLOGIA HUMANA
39
40
PUERTAS DE ENTRADA DE LAS PATOLOGIAS
INFECCIOSAS
41
42
43
44
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
FACTORES QUE ESTABLECEN SENSIBILIDAD
Y RESISTENCIA DE MICROORGANISMOS A
ANTIBIOTICOS
CONCENTRACION DEL ANTIBIOTICO
 INMUNOCOMPETENCIA DEL HUESPED
DURACION DEL TRATAMIENTO
 CONCENTRACION CON EFECTO 
TERAPEUTICO SENSIBLE NO 
RESISTENTE
FARMACOCINETICA – ABSORCION Y 
SITIOS
48
SINERGISMO
El resultado terapéutico es superior a la suma de
sus efectos aislados
(Bactericida + Bactericida) Ej. 2 β-lactámicos
(carbenicillín y cefalotín).
(Bactericida +Bacteriostático) Ej. PEN + AMINOGLUC
SUMA DE EFECTOS
(Bacteriostático + Bacteriostático): El resultado
terapéutico es igual a la suma de sus efectos.
ANTAGONISMO
El resultado terapéutico es inferior a la suma de
sus efectos aislados
(Bactericida + Bacteriostático): Ej. PEN + TETRAC
 COMPETENCIA cuando se utilizan 2 antibióticos y uno de
ellos es más eficaz que los 2 juntos. Ej clásico PEN +
cloranfenicol.
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
RESISTENCIA 
BACTERIANA
50
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Díaz L. Resistencia bacteriana. Rev Cubana Med Milit 2003;32(1)
Pagina web: OMS Resistenciaa los antimicrobianos (RAM). Nota descriptiva N°194 Febrero de 2011. 
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs194/es/index.html
La resistencia antimicrobiana es la 
capacidad de un microorganismo para 
resistir los efectos de un antimicrobiano.
Es el fenómeno por el cual un 
microorganismo deja de verse afectado por un 
antimicrobiano al que anteriormente era 
sensible.
51
¿Qué es la resistencia a los 
antimicrobianos?
o Es la resistencia de un microorganismo a un
medicamento antimicrobiano al que originalmente era
vulnerable.
o Los organismos resistentes (bacterias, hongos, virus y
algunos parásitos) pueden resistir ataques de
medicamentos antimicrobianos tales como antibióticos,
fungicidas, antivirales y antipalúdicos, de tal forma que
los tratamientos convencionales se vuelven ineficaces y
las infecciones persisten, lo que incrementa el riesgo de
propagación.
La OMS alertó del elevado índice de 
resistencia a los antibióticos de varias 
infecciones bacterianas detectado 
tanto en países de renta alta como de 
renta baja.
El organismo encontró una resistencia 
a los fármacos "extendida" al 
presentar los primeros resultados de 
un sistema de seguimiento global 
(GLASS, en inglés), que analizó a medio 
millón de personas de 22 países.
Las infecciones que según este estudio muestran resistencia de forma más habitual son E. Coli, Klebsiella
pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, y salmonella, indicó la OMS en un comunicado
Prioridad 1: CRÍTICA
Acinetobacter baumannii, resistente a los 
carbapenémicos
Pseudomonas aeruginosa, resistente a los 
carbapenémicos
Enterobacteriaceae, resistentes a los 
carbapenémicos, productoras de ESBL
Lista OMS de patógenos prioritarios para la I+D 
de nuevos antibióticos
Prioridad 2: ELEVADA
Enterococcus faecium, resistente a la 
vancomicina
Staphylococcus aureus, resistente a la 
meticilina, con sensibilidad intermedia y 
resistencia a la vancomicina
Helicobacter pylori, resistente a la 
claritromicina
Campylobacter spp., resistente a las 
fluoroquinolonas
Salmonellae, resistentes a las 
fluoroquinolonas
Neisseria gonorrhoeae, resistente a la 
cefalosporina, resistente a las 
fluoroquinolonas
Prioridad 3: MEDIA
Streptococcus pneumoniae, sin sensibilidad a la 
penicilina
Haemophilus influenzae, resistente a la ampicilina
Shigella spp., resistente a las fluoroquinolonas
27 DE FEBRERO DE 2017 | GINEBRA 
57
La resistencia antibiótica es una consecuencia 
de la evolución por selección natural.
aquellas bacterias que tengan una 
mutación que les permita sobrevivir 
se reproducirán. Ellas pasarán este 
rasgo a su descendencia, que será 
una generación totalmente 
resistente.
Vanessa M. D’Costa et al. Antibiotic resistance is ancient. Nature 477, 457–461 (22 
September 2011)
Causas
58
La resistencia a los antimicrobianos mata
Con frecuencia, las infecciones causadas por
microorganismos resistentes no responden al
tratamiento ordinario, lo que da lugar a una enfermedad
prolongada y a mayor riesgo de defunción. La tasa de
mortalidad de pacientes con infecciones graves tratados
en hospitales duplica, aproximadamente, la tasa de
pacientes con infecciones provocadas por bacterias no
resistentes.
¿Por qué es motivo de preocupación mundial?
Causas
60
Uso excesivo de antibióticos
Diagnósticos incorrectos
Prescripciones innecesarias
Uso incorrecto de antibióticos por 
parte de los pacientes.
Vanessa M. D’Costa et al. Antibiotic resistance is ancient. Nature 477, 457–461 (22 September 2011)
61
TIPOS DE RESISTENCIA
Natural o intrínseca. Adquirida.
• Es una propiedad específica de 
las bacterias.
• Cuando todos los integrantes de 
una determinada especie son 
resistentes.
se produce:
• A través de mutaciones
• Por la transmisión de material genético 
extracromosómico procedente de otras 
bacterias.
• Cuando afecta a algunos integrantes de 
una especie pero no a la totalidad.
Pan American Health Organization. Antimicrobial resistance Bibliography. Washington DC: Division of Disease Prevention and Control 
Comunicable Diseases Program, 2001.
62
LA RESISTENCIA SE ADQUIERE 
(1)
Transferencia Vertical Transferencia horizontal
• Por mutación y selección hasta 
las células hijas
• Transducción
• Transformación
• Conjugación
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
63
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Transferencia horizontal
64
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Transferencia horizontal
65
 RESISTENCIA BACTERIANA A LOS
ATB
MEDIANTE LA MODIFICACION DEL OBJETIVO
MEDIANTE LA MODIFICACION DEL ANTIBIOTICO
MEDIANTE EL EFLUJO DE ANTIBIOTICOS
 PRODUCCION ENZIMATICA
QUE DESACTIVAN
ANTIBIOTICOS
MUTACIONES
 TRANSDUCCION
Notka, F., H.-J. Linde, A. Dankesreiter, H.-H. Niller, y N. Lehn. 2002. A C-terminal 18 amino acid deletion in MarR in a clinical isolate 
of Escherichia coli reduces MarR binding properties and increases the MIC of ciprofloxacin.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 49:41–47.
RESISTENCIA POR BOMBAS DE FLUJO EN E.coli
BACTERIA GEN
Escherichia coli MarA
B
Bacillus subtilis Bmr
S. aureus NorA
Streptococcus
pneumoniae
MefA
Pseudomonas
aeruginosa
Mex
Quinolonas
tetraciclina
Fluoroquinolonas
66
B-lactamicos
Cloranfenicol
Macrólidos
Díaz L. Resistencia bacteriana. Rev Cubana Med Milit 2003;32(1)
PORINAS CON SITIOS DE 
ENTRADAS MUTADOS
Disminución de la expresión de 
porinas
Pseudomonas
B-lactámicos y quinolonas 
67
Paul, R., S. Postius, K. Melchers, y K.P. Schäfer. 2001. Mutations of the Helicobacter pylori genes rdxA and pbp1 cause resistance against 
metronidazole and amoxicillin. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 45:962–965.
ENZIMAS INACTIVANTES
ANTIMICROBIANO GEN ENZIMA
Cloranfenicol Cat cloranfenicol 
acetiltransferasa
Betalactámicos B-lactamasas
Metronidazol rdxA NADPH
Aminoglucosidos P-transferasas, 
acetilasas y 
adenilasasAsociaciones más usadas son: 
ampicilina:sulbactam 2:1,
amoxicilina: ácido clavulánico 2:1 
piperacilina:tazobactam 7:1.
68
Heddle, J., y A. Maxwell. 2002. Quinolone-binding pocket of DNAgyrase: role of GryB. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 46:1805–1815.
RESISTENCIA POR MODIFICACIÓN DEL 
SITIO ACTIVO CIPROFLOXACINA
ANTIMICROBIANO SITIO BLANCO GEN
macrólidos Ribosoma 50s erm A
erm B
ciprofloxacino ADN girasa gyr A 
gyr B
estreptomicina Ribosoma 30s str A
rifampicina RNA-polimerasa ----
69
Mecanismo de la resistencia a la ciprofloxacina. (A) La ciprofloxacina
interactúa con la girasa, e inhibe su actividad enzimática. (B) Una
mutación en cualquiera de ambos genes, gyrA o gyrB, puede cambiar la
estructura que conforma la girasa y reducir la afinidad del enzima por
la ciprofloxacina. Esto resulta en una incapacidad del antibiótico para
inhibir la girasa, y la célula se vuelve resistente al antibiótico.
70
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Díaz L. Resistencia bacteriana. Rev Cubana Med Milit 2003;32(1)
71
Por la inactivación enzimática del antimicrobiano, alteración de permeabilidad, cambios de 
la estructura del receptor
72
DATOS SOBRE LA RESISTENCIA 
A LOS ANTIMICROBIANOS
Un alto porcentaje de infecciones hospitalarias se
debe a bacterias muy resistentes, entre ellas el
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y
bacterias gramnegativas y enterococos resistentes a
la vancomicina, o multirresistentes.
74
Las infecciones 
cutáneas 
superficiales como 
forunculosis y 
foliculitis, hasta 
infecciones graves 
como neumonía 
necrosante, 
osteomielitis, 
bacteriemias y 
endocarditis
TUBERCULOSIS MULTIRESISTENTE
27 DE FEBRERO DE 2017 | GINEBRA - La Organización Mundial de la Salud
(OMS) publica hoy su primera lista de «patógenos prioritarios» resistentes a los
antibióticos, en la que se incluyen las 12 familias de bacterias más peligrosas
para la salud humana.
79
o PRINCIPALES TIPOS DE BACTERIAS 
RESISTENTES
Staphylococus aureus
RESISTENTE A LA 
METICILINA (MRSA)
Streptococus
pneumoniae
RESISTENTE A 
FARMACOS (DRSP)
Escherichiacoli CEPA 
MULTIRESISTENTE
Klebsiella pneumoniae
RESISTENTE A 
CARBAPENEMS (KPC)
80
La OMS anuncia que ningún país esta 
libre de las cepas farmacorresistentes.
 Shigella carb,cefa, 
 68.2% Grecia
 57,1 % España
 E.coli cefas, Fq,
 S.Aureus SARM,
Streptoc pneum. Pen,
 Klebsiella pneumoniae
 Salmonella Fq
 N.gonorrhea cefa
 M.tuberculosis r,h
 VIH
 Malaria
 Gripe A
EXISTE RIESGO DE VOLVER A 
UNA EPOCA 
PREANTIBIOTICA?
LOS ANTIBIOTICOS PIERDEN 
EFECTIVIDAD EN TODO EL MUNDO
Elpais.es 30.04.14
81
ALERTAN DEL RIESGO REAL DE QUEDARSE 
SIN ANTIBIÓTICOS PARA BACTERIAS 
MULTIRRESISTENTES
› 18 noviembre: Día Europeo para el Uso Prudente 
de Antibióticos
(ECDC)
Washington
14/01/2017 13:52
82
La resistencia a los antimicrobianos amenaza 
con un retorno a la era anterior a los 
antibióticos
Existe el riesgo de que muchas enfermedades infecciosas se
vuelvan intratables e incontrolables, lo que podría
desbaratar los progresos realizados hacia la consecución de
las metas fijadas por las Naciones Unidas para 2015 en el
contexto de sus Objetivos de Desarrollo del Milenio.
¿Qué elementos aceleran la aparición y 
propagación de la resistencia a los 
antimicrobianos?
84
Los factores subyacentes que aceleran la aparición y propagación 
de la resistencia a los antimicrobianos incluyen:
Falta de una respuesta integral y coordinada
 Sistemas deficientes o inexistentes para la vigilancia y el 
seguimiento de la resistencia a los antimicrobianos
 Sistemas inadecuados para asegurar la calidad y el suministro 
ininterrumpido de medicamentos
Uso inapropiado de medicamentos antimicrobianos, incluso en 
la cría de animales
Prácticas ineficientes para la prevención y el control de la 
infección
Falta de instrumentos de diagnóstico, prevención y tratamiento.
Línea de tiempo en el descubrimiento 
de los antibióticos
85
http://www.nature.com/ja
Antibióticos : Recuperar el arte perdido del 
descubrimiento de fármacos
86
87
Rev. salud Perú. Mosquito, 2011
88
PATOLOGIA TIEMPO
TUBERCULOSIS 6-9 MESES
OSTEOMIELITIS 2-6 SEMANAS
OTITIS MEDIA 7-10 DIAS
ENDOCARDITIS ESTAFILOCOCCICA 4-6 SEMANAS
ENDOCARDITIS S viridans 4 SEMANAS
NEUMONIA GRAM - 3-4 SEMANAS
ARTRITIS SEPTICA 2-3 SEMANAS
PERITONITIS 10-14 DIAS
MENINGITIS NEUMOCOCICA 7-10 DIAS
MENINGITIS H influenzae 10-14 DIAS
SINUSITIS BACTERIANA 10-14 DIAS
Ejemplo: DURACION DE LA TERAPIA DE 
ACUERDO A LA PATOLOGIA (1)
(1) ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
89
 SELECCIÓN ADECUADA DE UN ANTIBIOTICO
 DIAGNOSTICO PRECISO
 LABORATORIO CLINICO
 TIEMPO DE ADMINISTRACION NECESARIO
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
(2) FLOREZ,FARMACOLOGIA HUMANA
90
 ESTRATEGIAS PARA EL FOMENTO DE 
USO RAZONABLE DE LOS 
ANTIBIOTICOS:
 EVALUAR NECESIDADES MEDICAS DEL
PACIENTE
 DISEÑAR DIRECTRICES PARA IMPEDIR EL 
DESARROLLO DE RESISTENCIA 
BACTERIANA
 PAUTAS PARA REGULAR USO DE 
ANTIBIOTICOS
ANTIBIOTICOS GENERALIDADES 
2) FLOREZ,FARMACOLOGIA HUMANA
GRACIAS POR SU ATENCION!!!!
92
BIBLIOGRAFIA
1.ANTIMICROBIAL DRUG RESISTANCE, VOLUME 1, MECHANISMS OF DRUG
RESISTANCE, DOUGLAS L. MAYERS
2.ISAZA CARLOS, FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
3.FLOREZ, FARMACOLOGIA HUMANA
4.GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGIC BASIS OF THERAPEUTICS -
11TH ED. (2006)
5.FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA, IMPLICACIÓN EN UN USO MÁS 
RACIONAL DE LOS ANTIMICROBIANOS, AMAURY L. NODA ALBELOI; 
ARTURO VIDAL TALLETII
6.CELL, VOL. 103, 1143–1154, DECEMBER 22, 2000, COPYRIGHT Ã2000 BY
CELL PRESS, THE STRUCTURAL BASIS FOR THE ACTION OF THE
ANTIBIOTICS TETRACYCLINE, PACTAMYCIN, AND HYGROMYCIN B ON THE
30S RIBOSOMAL SUBUNIT
7.LA RESISTENCIA DE BACTERIAS A ANTIBIÓTICOS, ANTISÉPTICOS Y
DESINFECTANTES, UNA MANIFESTACIÓN DE LOS MECANISMOS DE
SUPERVIVENCIA Y ADAPTACIÓN, CRISTINA EUGENIA CABRERA.
93
7. MECHANISMS OF ANTIMICROBIAL RESISTANCE IN BACTERIA, FRED C.
TENOVER, PHD, DIVISION OF HEALTHCARE QUALITY PROMOTION,
CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION, ATLANTA,
GEORGIA, USA
8. RESISTANCE TO ANTIBIOTICS: ARE WE IN THE POST-ANTIBIOTIC ERA?
ALFONSO J. ALANIS, LILLY RESEARCH LABORATORIES, ELI LILLY AND
COMPANY, INDIANAPOLIS, INDIANA
9. BACTERIOLOGICAL REVIEWS, DEC., 1968, P. 493-528 VOL. 32, NO. 4,
PT. 2, ANTIBIOTIC INHIBITORS OF THE BACTERIAL RIBOSOME
10. BERNARD WEISBLUM AND JULIAN DAVIES PHARMACOLOGY
DEPARTMENT, UNIVERSITY OF WISCONSIN SCHOOL OF MEDICINE,
AND BIOCHEMISTRY DEPARTMENT.
11. BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY, VOL. 60, PP. 457–470, 2000.
ELSEVIER SCIENCE INC. ANTIBIOTIC EFFLUX PUMPS FRANCOISE VAN
BAMBEKE,, ELISABETTA BALZI AND PAUL M. TULKEN
12. MANUAL CTO DE MEDICINA Y CIRUGÍA 7ª. EDICIÓN
13. OMS.com
94
Gracias !!!!!!!