2 ERA - Bioquímicanutrición

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Dalla Corte Sobczak, Nathana 
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Bioquímica – 2ª ERA 
 
• Vías involucradas 
1. Glucólisis: degradación de la glucosa 
2. Gluconeogénesis: formación de nuevas moléculas de glucosa partiendo de sustratos que no son 
hidratos de carbono 
3. Metabolismo del glucógeno 
• Glucogenogénesis: biosíntesis de glucógeno 
• Glucogenólisis: degradación del glucógeno en subunidades que son moléculas de glucosa 
4. Vía de las pentosas 
5. Metabolismo de otras hexosas 
 
• Proceso en que cataboliza glucosa 
• Exergónico: gana energía 
• Cofactores oxidados van transformarse en reducidos 
• Ocurre en citoplasma 
• Presenta 2 etapas: 
• Hexosas: con gasto de ATP 
• Triosas: síntesis de ATP 
• 2 tipos: 
• Aeróbica: mayor parte de los tejidos, tienen oxígeno suficiente 
• Anaeróbica: cuando falta oxígeno, es restricto a los glóbulos rojos y facultativo en el músculo en 
actividad física intensa 
• Situación metabólica 
• Ayuno o post-ingesta 
• Proceso 
• HEXOSAS: 
1. GLUT: permite el ingreso de la glucosa de la sangre al interior de los tejidos 
Glucosa: Post ingesta – dieta 
Ayuno – tejido hepático 
2. El GLUT transporta glucosa a favor del gradiente 
3. Ingresa glucosa a los tejidos: debe ser fosforilada para no volver a salir 
4. Fosforila la glucosa usando ATP, que va formar ADP 
5. Esa reacción, puede ser catalizada por las enzimas 
• HEXOKINASA: bajo KM por la glucosa 
• GLUCOKINASA: alto KM por la glucosa 
6. Forma GLUCOSA – 6P, que, por una reacción reversible, catalizada por una isomerasa, se 
transforma en FRUCTOSA – 6P 
7. La fructosa – 6P sufre una fosforilación usando ATP y forma FRUCTOSA – 1,6 diP 
8. Esa reacción es catalizada por la enzima: FOSFOFRUCTOKINASA I (FFKI) 
• TRIOSAS: 
9. La fructosa – 1,6 diP se divide en 2 triosas, por una reacción reversible, por la enzima aldolasa 
• Dihidroxiacetona – P: por una isomerasa se transforma en gliceraldehído – 3P 
• Gliceraldehído – 3P 
10. Tenemos dos moléculas de gliceraldehído – 3P 
METABOLISMO DE GLÚCIDOS 
GLUCÓLISIS 
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11. Por una reacción reversible, una fosforilación oxidativa, el gliceraldehído – 3P incorpora un 
fosfato inorgánico 
12. El NAD+ se reduce a NADH+H+ y va formar 1,3 – bifosfato – glicerato (1,3 BPG), por la enzima 
gliceraldehído – 3P – deshidrogenasa 
13. Por una reacción reversible, se rompe un enlace de alta energía, utilizando ADP que se 
transforma en ATP, para formar de 1,3 – bifosfato – glicerato en 3 – fosfoglicerato, por la 
enzima fosfoglicerato kinasa 
14. El 3 – fosfoglicerato por reacción reversible, se transforma en 2 – fosfoglicerato 
15. Por reacción reversible, sufre una deshidratación y forma fosfoenol – piruvato, por la enzima 
enolasa 
16. Nueva fosforilación a nivel del sustrato, las 2 moléculas fosfoenol – piruvato (son 2, porque 
tenemos al inicio 2 gliceraldehído – 3P) se van transformar en 2 moléculas de piruvato, por la 
enzima piruvato kinasa, transforma 2 ADP en 2 ATP 
❖ Glucólisis aeróbica: 2 NADH+H+ → van a cadena respiratoria por las lanzaderas 
❖ Glucólisis anaeróbica: los 2 piruvatos, por reacción reversible, reacción redox, se van transformar en 2 ácidos 
lácticos 
• Los 2 NADH+H+ se van oxidar 
• Utilizando la enzima lactato deshidrogenasa (LDH) 
• Sustrato inicial: glucosa 
• Producto final 
Aeróbico: 2 piruvatos 
Anaeróbico: 2 lactatos 
 
• FFKI: marcapasos 
• Alostérica 
Modulador +: AMP, ADP, fructosa 2,6 – bifosfato 
Modulador -: ATP y citrato 
• Hexokinasa 
• Modulador -: glucosa – 6P 
• Glucokinasa 
• Regulación genética por insulina 
• Post – ingesta 
• Piruvato kinasa 
• Modulador +: fructosa 1,6 – bifosfato y fosfoenol – piruvato 
• Modulador -: ATP, citrato, ácidos grasos de cadena larga, alanina, acetil – COA 
 
• Aeróbico: 
• Hexosas: - 2 ATP 
• Triosas 
2 NADH+H+ 
→ Lanzadera de malato aspartato: 2 NADH+H+ = 5 ATP 
→ Lanzadera de glicerol – 3P: 2 FADH2 = 3ATP 
• + 4 ATP: fosforilación a nivel de sustrato 
• -2 + 5 + 4 = 7ATP 
• -2 + 3 + 4 = 5 ATP 
ENZIMAS 
BALANCE ENERGÉTICO 
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• Anaeróbico: 
• Hexosas: -2 ATP 
• Triosas: + 4 ATP 
• - 2 + 4 = 2 ATP 
 
 
 
 
 
• Síntesis de nuevas moléculas de glucosa para mantener la glucemia en ayuno prolongado 
• Sustrato no glucídicos: lactato, alanina o glicerol 
• Endergônica 
• Bilocular: citoplasma y mitocôndria 
• Ayuno prolongado 
• Processo 
1. Comienza con el piruvato, que puede provenir de: 
• La alanina (de la proteólisis muscular): por transaminación 
• Del lactato: glucólisis anaeróbica 
2. El intermediario anterior: fosfoenol – piruvato 
• La enzima cataliza una reacción irreversible, entonces, necesito otra enzima para hacer la 
reacción 
• El hígado internaliza al piruvato dentro de la mitocondria, lo carboxila, con gasto de ATP y lo 
transforma en oxalacetato, por una reacción anaplerótica, usando la enzima piruvato 
carboxilasa 
3. El oxalacetato no sale de la mitocondria, entonces, lo transformo en malato, por la enzima malato 
deshidrogenasa, que puede salir al citoplasma 
4. En el citoplasma, el malato vuelve a oxalacetato por la misma enzima 
5. Oxalacetato en el citoplasma, hace una descarboxilación con gasto de GTP, para formar fosfoenol – 
piruvato, a través de la enzima PEP (fosfoenol – piruvato carboxikinasa) 
6. Fosfoenol – piruvato se transforma en 2 – fosfolicerato, por una hidratación, usando la enzima enolasa 
7. 2 – fosfoglicerato se transforma en 3 – fosfoglicerato, por la enzima mutasa 
8. 3 – fosfoglicerato se transforma en 1,3 – bifosfoglicerato, con gasto de ATP, por la enzima 
fosfoglicerato kinasa 
9. 1,3 – bifosfoglicerato se transforma en gliceraldehído – 3P, por la enzima gliceraldehído – 3P 
deshidrogenasa 
Para formar fructosa 1,6 – diP, necesito de 2 triosas 
• La gliceraldehído – 3P viene de las transformaciones de piruvato 
• La dihidroxiacetona – P puede venir de: 
a) Degradación de triglicéridos del tejido adiposo: disponibilidad de glicerol que se 
transforma en glicerol – 3P, por la glicero kinasa 
Luego, se oxida a dihidroxiacetona – P por la glicerol – 3P – deshidrogenasa 
b) Hacer dos veces las transformaciones desde el piruvato 
 
Glucosa 
 
Glucosa - 6P 
 
Fructosa - 6P 
 
Fructosa 1,6 - 
diP 
 
Dihidroxiacetona 
 
Gliceraldehído 
3P 
 
1,3 - Bifosfato 
glicerato 
 
3 - fosfoglicerato 
 
2 - fosfoglicerato 
 
Fosfoenol - 
piruvato 
 
Piruvato 
GLUCONEOGÉNESIS 
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10. Uno el gliceraldehído – 3P con la dihidroxiacetona – P por la enzima aldolasa y obtengo fructosa 1,6 – 
diP 
11. Necesito una nueva enzima para transformar la fructosa 1,6 – diP en fructosa – 6P, que es la fructosa 
– 1,6 diP – fosfatasa 
12. La fructosa – 6P por una isomerasa se transforma en glucosa – 6P 
13. Ocurre otra desfosforilación por la enzima glucosa – 6P – fosfatasa, que transforma glucosa – 6P en 
glucosa 
• Sustrato inicial: alanina, lactato o glicerol 
• Producto final: glucosa 
 
 
• Son órganos específicas del hígado 
• Piruvato carboxilasa 
• Fosfoenol piruvato carboxikinasa 
• Fructosa 1,6 diP fosfatasa 
• Glucosa – 6P – fosfatasa 
Regulación genética 
Inductor: glucagón, adrenalina y cortisol 
Represor: insulina 
• Además, hay dos enzimas que son alostéricas también 
• Piruvato carboxilasa 
→ Modulador +: acetil – COA 
• Fructosa 1,6 diP fosfatasa 
→ Modulador +: ATP y citrato 
→ Modulador -: AMP, ADP, fructosa 2,6 diP 
 
• Hígado y tejido adiposo: glucólisis post ingesta 
• Hígado: en ayuno hace gluconeogénesis 
• La regulación está en la fructosa 2,6 diP que es modulador alostérico de las dos enzimas (Fructosa 1,6 diP 
fosfatasa y FFKI) 
• Fructosa 1,6 diP fosfatasa 
• Modulador +: ATP y citrato 
• Modulador -: AMP, ADP y fructosa 2,6 diP 
• FFKI 
• Modulador +: AMP, ADP y fructosa 2,6 diP 
• Modulador -: ATP y citrato 
• EN EL HÍGADO: 
• Tiene fructosa 2,6 diP: glucólisis 
• No tiene: gluconeogénesis• Para sintetizar fructosa 2,6 diP, necesito la enzima FOSFOFRUCTOKINASA II (FFKII) 
 
• Órgano específica 
• Bifuncional: kinasa y fosfatasa 
• Se regula covalentemente 
Cuando está DESFOSFORILADA → actúa como KINASA 
Cuando está FOSFORILASA → actúa como FOSFATASA 
• Recordando que para desfosforilar necesito una fosfatasa y para fosforilar necesito una kinasa 
• Cuando actúa como KINASA: forma fructosa 2,6 diP 
• Cuando actúa como FOSFATASA: degrada la fructosa 2,6 diP en fructosa – 6P 
ENZIMAS 
REGULACIÓN COORDINADA DE LA GLUCÓLISIS Y GLUCONEOGÉNESIS EN EL HÍGADO 
FOSFOFRUCTOKINASA II 
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• Post ingesta: 
• Insulina activa fosfatasa 
• FFK2 se desfosforila: actúa como KINASA 
• Fabrica fructosa 2,6 diP 
• Aumenta los niveles de fructosa 2,6 diP 
• Estimula la glucólisis 
• Ayuno: 
• Glucagón y adrenalina: activan PKA, PK dependiente de calcio calmodulina 
• Kinasas fosforilan la FFK2: actúa como FOSFATASA 
• Degrada la fructosa 2,6 diP 
• Estimula la gluconeogénesis 
 
• Glucogenogénesis: formar nuevas moléculas de glucógeno 
• Endergónica, anabólica, biosintética 
• Glucogenólisis: degrada la molécula de glucógeno y libera las glucosas, es catabólica 
• Glucógeno: 
• Homopolisacárido 
• Tiene el mismo monosacárido que se une consecutivamente 
• Cadena principal: enlaces α-1,4 
• Puntos de ramificación: enlaces α-1,6 
• Tejidos: hígado y músculo 
• Sitio: citoplasma 
• Situación metabólica 
• Glucogenogénesis: post ingesta 
• Glucogenólisis: ayuno o actividad física 
 
• Vía anabólica 
• En hígado y músculo 
• En post ingesta 
• Hígado: GLUT 2 
• Músculo: GLUT 4 
• Proceso: 
1. Altos niveles de glucosa en sangre 
2. Glucosa ingresa al interior de la célula por los GLUT 
80%: glucogenogénesis 
20%: glucólisis y vía de las pentosas 
3. La glucosa es fosforilada a glucosa – 6P, con gasto de ATP 
Hígado: glucokinasa 
Músculo: hexokinasa 
4. Se transforma en glucosa – 1P, por acción de la mutasa 
5. La glucosa – 1P reacciona con UTP (molécula de alta energía), por acción de la enzima pirofosforilasa, 
ahí tenemos: 
• Glucosa unida a UDP 
• Desprende 2Pi en forma de pirofosfatos 
6. La glucosa – UDP para transformarse en glucógeno debe unir las moléculas de glucosa por enlaces α- 
1,4 y α-1,6 
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO 
GLUCOGENOGÉNESIS 
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7. Glucógeno residual: tiene un pequeño péptido (glucogenia) y 6 glucosas unidas por enlaces α-1,4 
8. La glucosa – UDP se une a este glucógeno residual, por la enzima glucógeno sintetasa 
• Toma la glucosa – UDP y con la glucogenia, libera el UDP 
• Empieza a agregar las glucosas al glucógeno residual, con enlaces α-1,4 
• El UDP se combina con ATP para recuperar el UTP 
• Cuando tengo 11 moléculas de glucosa en la cadena principal, por enlaces α-1,4, la glucógeno 
sintetasa deja de funcionar y empieza otra enzima, la ramificante 
• La enzima ramificante toma unas 6 a 7 moléculas de glucosa de la cadena principal y traslada 
ellas, haciendo una ramificación con enlaces α-1,6 
9. Así, la glucógeno sintetasa vuelve a actuar, incorporando glucosas con enlaces α-1,4 
10. Tiene aproximadamente 50.000 moléculas de glucosa 
11. Se va incorporando glucosa hasta que no haya más o cuando no hay más espacio 
• Sustrato inicial: glucosa – 6P 
• Producto final: glucógeno 
 
• Ramificante: enlaces α-1,6 
• Glucógeno sintetasa: es la MARCAPASOS 
• Regulación covalente 
DESFOSFORILADA – ACTIVA 
FOSFORILADA – INACTIVA 
• Desfosforilación: necesito de fosfatasas y de proteinfosfatasa 1 (PP1, en hígado) 
• Fosforilación: enzimas de tipo kinasa – PKA, PK dependiente de calcio calmodulina y glucógeno 
sintetasa kinasa 
• Post ingesta: 
• Tengo insulina 
• Puede activar fosfatasas 
→ Desfosforila la glucógeno sintetasa, la activa 
• Inhibidor de la PP1 
→ Fosforilado – activo 
→ Desfosforilado – inactivo (por acción de la insulina, que activa fosfatasas, entonces, 
desfosforila el inhibidor) 
• La insulina puede estimular la vía de PI3K, que activa una PKB/AKT y activa fosfodiesterasas 
→ Transforman la glucógeno sintetasa kinasa en forma fosforilada, ósea, inactiva 
• Con insulina: favorece la forma desfosforilada de la enzima marcapasos – hay síntesis de glucógeno 
• Ayuno: 
• Las hormonas inactivan la vía 
• Glucagón: receptor en hígado, puede activar PKA 
• Adrenalina: estimula PKA, PK dependiente de calcio calmodulina 
• Si activan esas kinasas, van a fosforilar la glucógeno sintetasa, inactivándola 
• La glucógeno sintetasa kinasa, cuando está desfosforilada está activa, porque en post ingesta es 
fosforilada por acción de la PKB/AKT 
• La PKA puede fosforilar al inhibidor-1P, lo activando y manteniendo las fosfatasas inactivas 
• Regulación alostérica 
• Modulador +: glucosa – 6P 
• Modulador -: glucógeno 
 
ENZIMAS 
GLUCOGENOLISIS 
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• Sustrato inicial: glucógeno 
• Tengo que romper los enlaces 
• El glucógeno va liberar sus subunidades: glucosa 
• Proceso: 
1. Para romper los enlaces α-1,4: 
• Uso la enzima glucógeno fosforilasa 
• Introduce un fosfato inorgánico en C1, rompe el enlace α-1,4 y se desprende la molécula de 
glucosa, como glucosa – 1P → fosforolisis 
2. 4 glucosas previas al enlace α-1,6 
• Uso la enzima desramificante, que actúa como: 
→ Transferasa: toma 3 de estas 4 moléculas de glucosa previas al enlace α-1,6, las traslada 
y las coloca unidas por un enlace α1,4 a la cadena principal 
→ Hidrolasa: hidroliza esa unión, rompe el enlace α-1,6 y libera glucosa libre de la cadena 
• Producto final: glucosa – 1P y glucosa libre 
• Hígado: 
• Transforma glucosa – 1P en glucosa – 6P por una isomerasa 
• Por acción de la glucosa – 6P fosfatasa, libera el grupo fosfato y la transforma en glucosa libre 
• Con la glucosa libre: envía o permite la salida hacia la sangre para mantener los niveles de glucemia 
• Músculo: 
• Por una isomerasa, transforma glucosa – 6P 
• La glucosa libre, por la hexokinasa, se transforma en glucosa – 6P también 
• Ambas son incorporadas a la glucólisis 
 
• Glucógeno fosforilasa: MARCAPASOS 
• Regulación covalente 
 
DESFOSFORILADA – INACTIVA 
FOSFORILADA – ACTIVA 
• Enzimas que desfosforilan: 
→ Músculo: fosfatasa 
→ Hígado: proteín fosfatasa 1 
• Enzimas que fosforilan: 
→ Glucógeno fosforilasa kinasa 
• FOSFORILADA – ACTIVA 
• PKA o PK dependiente de calcio calmodulina (PKDCC), son estimuladas 
por glucagón y adrenalina 
• Fosforilan al inhibidor 1P, que se activa e inhibe la proteín fosfatasa 1 
• DESFOSFORILADA – INACTIVA 
• Glucagón: hígado → activa PKA 
• Adrenalina: Músculo → activa PKA AYUNO O ESTRÉS 
Hígado → activa PKDCC 
• Post ingesta: 
• Insulina, activa fosfatasas 
• Van a inhibir: glucógeno sintetasa kinasa, glucógeno fosforilasa, inhibidor 1P 
• Regulación alostérica 
ENZIMAS 
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• POST INGESTA: inhibe glucogenólisis 
• Citoplasmática 
• Post ingesta 
• Hígado, glóbulo rojo, tejido adiposo 
• 2 etapas: oxidativa y no oxidativa 
1. Oxidativa 
• Síntesis de moléculas de NADPH+H+, ribosa – 5P 
Glucosa – 6P GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA 6 – fosfogluconato 6 – FOSFOGLUCONATO DESHIDROGENASA Ribulosa – 5P 
NADPH+H+ NADPH+H+ 
• El glóbulo rojo, necesita del NADPH+H+ para el mecanismo de glutatión 
Glutatión reducido GLUTÁTION PEROXIDASA Glutatión oxidado 
GLUTATION REDUCTASA 
 
 
Transforma NADHP+H+ en NADP+ 
2. No oxidativa 
• Reorganización molecular 
• Recuperación de sustratos metabólicos 
• De la ribulosa – 5P, por isomerasa, divido en: xilulosa – 5P y ribosa – 5P 
• Necesito 3 moléculas de xilulosa – 5P 
→ Utilizo las 2 enzimas: 
Transcetolasas: cataliza la transferencia de 2 carbonos 
Transaldolasas: transferencia de 3 carbonos 
→ Obtengo: fructosa – 6P y gliceraldehído – 3P como productos finales 
• 
• 
• 
Glucosa – 6P deshidrogenasa 
6 – fosfogluconato deshidrogenasa 
En ayuno no existen 
Induccióngenética 
por insulina 
METABOLISMO DE LA FRUCTOSA 
ENZIMA MARCAPASOS 
VÍA DE LAS PENTOSAS 
• En actividad física intensa: permite la degradación de glucógeno en músculo 
• Modulador +: calcio citoplasmático (aumenta la contracción) y AMP (aumenta sus niveles) 
• Hígado: 
• AYUNO: activa glucogenólisis 
• POST INGESTA: inhibe glucogenólisis 
• Músculo: 
• AYUNO y ACTIVIDAD FÍSICA: activa glucogenólisis 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Dieta: sacarosa → glucosa y fructosa 
• Sitio: hígado por GLUT 2 
• Proceso 
• La fructosa es fosforilasa por la fructokinasa 
• Consume ATP y se transforma en fructosa – 1P 
Por la aldolasa B, la fructosa 
• – 1P se va dividir en 2 triosas: gliceraldehído y dihidroxiacetona – P 
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• A través de la glicero kinasa, el gliceraldehído va ser fosforilado, gastando ATP y formando 
gliceraldehído – 3P 
• La DHAP, por una isomerasa, se transforma en gliceraldehído – 3P 
• Con 2 moléculas de gliceraldehído – 3P, puedo formar 2 piruvatos, 2 acetil – COA y hacer el ciclo de 
Krebs 
• Si los niveles de ATP aumentan: FRENA EL CICLO – aumenta la cantidad de citrato – abandona la célula 
y va formar ácidos grasos 
• No tiene enzima regulable 
 
• Dieta: lactosa → glucosa y galactosa 
• Sufre fosforilación, por la galactoquinasa y forma galactosa – 1P 
• Reacciona con la glucosa – UDP por la enzima transferasa 
• Galactosa – UDP es atacada por la enzima epimerasa, que la transforma en su epímero en C4, que es la glucosa 
– UDP (utilizada para la síntesis de glucógeno) 
 
• Ayuno prolongado 
• Las proteínas musculares sufren una proteólisis y liberan 
aminoácidos 
• La alanina es hidrosoluble, sale a sangre y llega al hígado 
• Se transforma en piruvato, por transaminación 
• Forma glucosa por gluconeogénesis 
• Glucosa sale a sangre y en el músculo en actividad física, expresa 
GLUT 4 y la glucosa entonces, puede ingresar 
 
 
 
 
 
• Ayuno prolongado 
• Músculo en actividad física: transforma glucosa en 2 lactatos, por 
glucólisis anaeróbica 
• Lactato: hidrosoluble, viaja por la sangre e ingresa al tejido 
hepático 
• Por la LDH, se transforma en piruvato 
• El producto del hígado es utilizado por el músculo y glóbulo rojo 
 
 
 
 
 
• Lipoproteínas 
• Función: transportar lípidos en un medio acuoso y responsables de la liberación de lípidos en 
diferentes tejidos 
• Macromolécula formada por: 
→ TAG: hidrófobo 
METABOLISMO DE LA GALACTOSA 
CICLO DE LA ALANINA 
CICLO DE CORTI (LACTATO) 
METABOLISMO DE LÍPIDOS 
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→ Colesterol: libre (anfipático) y esterificado (hidrófobo) 
→ Fosfolípidos: anfipáticos 
→ Apoproteínas: hidrofílicas 
• Zona central: CORE – lípidos hidrófobos 
• Zona periférica: MANTO – lípidos anfipáticos e hidrofílicos 
• Exógeno: TAG de la dieta 
• Endógeno: propio cuerpo 
 
• PH = 8,6 
• Punto de siembre: suero del paciente 
• 3 bandas de migración 
• α – HDL 
• pre – β – VLDL 
• β – LDL 
• La apoproteína aporta la carga 
• Apoproteínas: 
• Solubilizan la lipoproteína 
• Actúan como ligando para receptores de membrana 
• Actúan como cofactores para algunas enzimas 
 
1. LPL 1: lipoproteín lipasa I 
• Endotelio del tejido adiposo y muscular 
• Sustrato: TAG en los Qm y VLDL 
• Producto: ácidos grasos y glicerol 
• Cofactor estimulando: ApoC2 
• ↑ en post ingesta 
• ↑ en actividad física y ayuno 
• Regulada genéticamente por insulina y cortisol 
2. LPL 2 o LH: lipasa hepática 
• Endotelio del tejido hepático 
• Sustrato: TAG de la IDL 
• Producto: ácido grasos y glicerol 
• Cofactor inhibitorio: ApoC2 
3. LCAT: lecitin colesterol acil transferasa 
• Unida a la HDL 
• Cofactor estimulante: ApoA1 
• Sustrato: colesterol libre y lecitina 
• Producto: colesterol esterificado y lisolecitina 
4. CEPT: proteína transportadora de colesterol esterificado 
• Unida a HDL en circulación 
• Intercambia el colesterol esterificado por triglicéridos con lipoproteínas ricas en ApoB100 
5. ACAT: acil coenzima A 
• Intracelular 
• Cataliza la esterificación del colesterol libre 
LIPIDOGRAMA ELECTROFORÉTICO 
ENZIMAS 
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1. LDL 
 
 
2. E 
 
• Ligandos: ApoB100 y ApoE 
• Regulada por los niveles de colesterol 
 
• Ligando: ApoE 
• Está en hígado 
• Une: Qm remanente, VLDL e IDL 
3. SR – B1 
• Ligando: ApoA1 
• Une HDL 
• Permite el flujo del colesterol esterificado 
4. ABC – A1 
• Ligando: ApoA1 
• Tejidos extrahepáticos 
5. Scavenger (SR - A) 
• En macrófagos 
• Fagocitosis de LDL normal y modificadas 
• Ligando: ApoB100 
 
• Qm: transporta lípidos de la dieta 
• Síntesis: enterocitos 
• Proceso: 
• TAG, colesterol esterificado y fosfolípidos, asociados a ApoB48 y ApoA1 
• Son liberados a la linfa: quilomicrón naciente, con ApoB48 y ApoA1 
• Es transportado hacia el conducto torácico y sale a la sangre 
• En sangre, recibe ApoC2 y ApoE de la HDL y se transforma en quilomicrón maduro 
• Viaja por los capilares del tejido adiposo y muscular 
• Encuentra la LPL-1 que lo reconoce por la ApoE 
• La ApoC2 es un modulador alostérico positivo de la LPL-1 
• LPL-1 se deprende del capilar y se asocia a la ApoE, trasladando junto con el Qm 
• LPL-1 toma los TAG y los transforma en ácidos grasos y glicerol 
• El Qm pierde tamaño porque perdió TAG, pierde también la ApoC2, entonces, la LPL-1 pierde su 
estimulador 
• Queda el quilomicrón con ApoB48 y ApoE, que se llama quilomicrón remanente 
• Viaja al hígado, es reconocido por el receptor E y es endocitado por seudópodos 
• Se une a lisosomas que descargan enzimas hidrolíticas 
• Degradación de esas enzimas: aminoácidos, colesterol libre y fosfolípidos 
 
• Nivel hepático 
• Proceso: 
• TAG (exceso de glúcidos de la dieta o lipólisis), colesterol (exógeno o endógeno) y fosfolípidos, se 
asocian a la ApoB100 y son eliminados hacia la sangre por la VLDL naciente 
• En sangre, reciben de la HDL, las ApoC2 y ApoE, formando la VLDL madura 
• Esta, circula por los capilares del tejido adiposo y muscular 
RECEPTORES DE MEMBRANA 
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN 
METABOLISMO DE LA VLDL E IDL 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 
12 
 
 
• Se encuentra con la LPL-1, que reconoce la ApoE y se desprende de la pared capilar 
• Es activada por la ApoC2 
• Toma los TAG e hidroliza en glicerol y ácidos grasos 
• Pierde la ApoC2 
• Conserva la ApoE y ApoB100 y se transforma en una lipoproteína mucho menor, la IDL 
• La IDL tiene como destino: 
→ Retornar al hígado por receptor E, endocitosis 
→ Internalizarse en los capilares hepáticos, se encuentra con la LH (no necesita de ApoC2) que 
toma los TAG y los degrada a 1 glicerol + 3 ácidos grasos 
• Queda una lipoproteína sin TAG, con colesterol, fosfolípidos y ApoB100, que es la LDL 
• Hipertrigliceridemia 
↑ VLDL: dieta rica en glúcidos – suero amarillo 
No metaboliza el quilomicrón – suero blanco 
• Hipercolesterolemia 
↑ de la producción de LDL – límpido 
 
• A partir del metabolismo de la IDL 
• Función: transportar lípidos a todos los tejidos que requieren 
• Todas las células tienen receptor lada LDL 
• Receptor: 
• Puede reconocer ApoE y ApoB100 
• Está en todas las células 
• La célula necesita de colesterol para: 
• Las membranas celulares 
• Fabricar hormonas esteroideas 
• Fabricar ácidos biliares 
• Proceso: 
• En la MP va haber receptor de la ApoB100 de la LDL 
• La LDL es endocitada y atacada por enzimas del lisosoma (colesterol – ester - hidrolasa), forma el 
fagolisosoma 
• Transforma el colesterol esterificado en libre, fosfolípidos en lisofosfolípidos y ApoB100 en 
aminoácidos 
• Exceso de colesterol ingresado: 
• Inhibe la expresión del receptor de LDL 
• Inhibe la enzima HMB – COA reductasa: marcapasos de la síntesis endógena de colesterol 
• Estimula la enzima ACAT: enzima intracelular que transforma colesterol libre en esterificado y lo 
almacenaen vesículas citoplasmáticas 
• Al inhibir el receptor ApoB100, las LDL acumulan en sangre 
• Hipercolesterolemia 
• Radicales libres oxidan la ApoB100 y generan LDL modificadas 
• Hiperglucemia: B100 se une a la glucosa y queda B100 glucosilada (LDL modificada) 
• Esas LDL modificadas no pueden ser reconocidas por el receptor, entonces, son incorporadas por los 
macrófagos, a partir del receptor Scavenger 
• Esas LDL van se degradar y su colesterol va quedar en el citoplasma del macrófago 
• El macrófago va se transformar en células espumosas, porque tiene mucho colesterol 
• Las células espumosas se introducen en la íntima de las arterias y forman las placas de Ateroma 
• Dieta rica en colesterol y acúmulo de LDL modificadas en sangre 
METABOLISMO DE LA LDL 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 
13 
 
 
• Van aumentando de tamaño y volumen 
• Van obstruyendo la luz de la arteria: puede causar infarto 
• Aterosclerosis: muchas arterias con depósitos de lípidos 
 
• Se forma en circulación sanguínea 
• El hígado y el intestino liberan ApoA1, ApoC2, ApoE y ApoD 
• Interaccionan entre ellas y con el receptor: transportador ABC A1 
• Con gasto de ATP, expresan en la cara externa de la membrana el colesterol libre 
• Lípidos: anfipáticos – cara externa estructura discoide con el centro vacío 
• Apoproteínas: hidrosolubles – cara externa HDL naciente 
• La HDLn sufre acción de la LCAT, que toma el colesterol libre y lo esterifica (es hidrófobo, entonces, va al centro 
de la partícula) 
• Externa: fosfolípidos y apoproteínas 
• Interno: colesterol esterificado 
• Esa partícula esférica es la HDL 3 
• Sigue circulando, tomando colesterol libre y fosfolípidos de los tejidos, la LCAT sigue esterificando el 
colesterol libre y forma la HDL 2, que es más densa y rica en colesterol 
• La HDL 2 pierde ApoC2 y ApoE, transfiere a la VLDLn o al Qn 
• La HDL 2 queda con ApoA1 y ApoD 
• Destinos de la HDL 2: 
1. Hígado: a través de la ApoA1 interacciona con el SRB1, que permite el flujo de colesterol de la HDL al 
interior del hígado, sin producir endocitosis 
• El colesterol esterificado va internalizarse 
• La HDL 2 puede volver a la circulación, con menos colesterol, entonces vuelve como HDL 3 
• HDL 3 se carga de colesterol y se transforma en HDL 2 
❖ La HDL es ANTI – ATEROGÉNICA: saca colesterol de las membranas, favorece la expresión del receptor para 
LDL 
2. HDL 2 por acción de la CEPT1, pasa el colesterol esterificado a una VLDL madura y esta le devuelve 
TAG 
• HDL 2 rica en TAG: sustrato de la LH 
• Hidroliza los TAG y forma 3 ácidos grasos + 1 glicerol 
• Queda las apoproteínas ApoA1 y ApoD que salen como apoproteínas libres, pueden perder por orina 
 
• Proceso biosintético: anabólico, endergónico, reductivo 
• Ocorre en citoplasma 
• Situación metabólica: post ingesta 
• Tejidos: hígado y adiposo 
• Sustrato: acetil – COA citoplasmático 
• Produto: ácido palmítico 
• El acetil – COA no puede salir de la mitocondria, entonces utilizo: 
1. Lanzadera del citrato: 
• El acetil – COA puede se combinar con oxalacetato y formar citrato 
• El citrato puede se transformar en isocitrato 
• El isocitrato, por la isocitrato deshidrogenasa, se transforma en α-cetoglutarato, para seguir 
el ciclo de Krebs 
METABOLISMO DE LA HDL 
LIPOGÉNESIS 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 
14 
 
 
• Dieta rica en glúcidos, proteínas o el aumento de etanol: forman piruvato, que puede se 
transformar en acetil – COA 
• Si tengo mucho acetil – COA, forma mucho citrato, que utiliza en el ciclo de Krebs 
→ Aumenta el ATP y el NADH+H+: son moduladores negativos de la isocitrato 
deshidrogenasa, entonces frena el ciclo a nivel del isocitrato 
→ El isocitrato vuelve a citrato y ese se acumula en la mitocondria 
→ El citrato puede salir al citoplasma y es sustrato de la enzima citrato liasa, que lo 
degrada y forma oxalacetato y acetil – COA 
• El acetil – COA utilizo para la biosíntesis de ácidos grasos y colesterol 
• El oxalacetato debe volver a la mitocondria 
→ Para eso, se forma malato, por la enzima malato deshidrogenasa y oxida el NADH+H+ 
→ El malato ingresa a la mitocondria y vuelve a oxalacetato o se transforma en piruvato 
por una descarboxilación oxidativa 
→ El piruvato puede ingresar a la mitocondria y formar oxalacetato por una carboxilación 
por la enzima piruvato carboxilasa 
 
1. Primera etapa: formación del malonil - COA 
• A partir del acetil – COA: carboxilación, con gasto de ATP, por la enzima acetil – COA 
carboxilasa 
Acetil – COA + CO2 → Malonil – COA 
2. Segunda etapa: formación del complejo ácido graso sintetasa 
• Posee 3 dominios: 
→ 1: acetil transferasa, malonil transferasa y enzima condensante 
→ 2: reductasa, deshidractasa, reductasa y proteína ACP 
→ 3: tiolasa 
• 2 regiones: 
→ Enzima condensante: rica en cisteínas, el grupo sulfidrilo une sustrato durante la 
formación de ácidos grasos 
→ Proteínas ACP: conjugada (grupo prostético) 
• Proceso: 
→ El acetil – COA y el malonil – COA, por las enzimas acetil transferasa y malonil 
transferasa, se unen al complejo multi enzimático 
→ El grupo acetilo se une al grupo sulfidrilo, con pérdida de COA 
→ El malonil – COA se une a la proteína ACP y el acetil – COA a la enzima condensante 
→ La enzima condensante puede: 
• Actuar sobre el grupo carboxilo y lo desprende 
• Adherir al C2 del malonilo el grupo acetilo que estaba en la enzima 
condensante 
→ Previo a la descarboxilación del malonilo, el grupo acetilo se une a la proteína ACP 
→ En el 2º dominio, la enzima reductasa hace una reacción redox 
• Reduce el grupo carbonilo de la estructura que estaba unida a la proteína 
ACP 
• Con esa reducción, da lugar a la formación de una función alcohol y el 
NADPH se oxida 
→ Ocurre la pérdida de agua por la enzima deshidractasa 
• Pierde la función alcohol y uno de los H del C2 
→ Actúa la nueva reductasa, incorporando H y volviendo a enlaces covalentes simples 
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 
15 
 
 
→ Queda un grupo carbonilo y una cadena hidrocarbónica, ósea, un ácido graso de 4C 
 
¿QUÉ HACER CUANDO LA CÉLULA NECESITA DE ÁCIDO GRASO DE 14C O MÁS? 
• Se transloca el producto generado sobre la proteína ACP hacia la enzima condensante 
• Inicio el proceso nuevamente, incorporando malonil – COA a la proteína ACP 
• En esta segunda vuelta, no utilizo la acetil transferasa, porque la enzima condensante ya tiene un intermediario 
en su grupo sulfidrilo 
• Hago todo el proceso y termino con un ácido grado de 6C 
• Cada vuelta: incorpora 2C 
• Puede dar hasta 7 ciclos y generar ácido grado de 16C 
Acetil – COA + 7 malonil – COA + 14 NADPH+H+ → ácido palmítico + 7 CO2 + 7 H2O + 8 COASH 
• Elongación: 
• La célula puede necesitar de un ácido graso con más carbonos 
• Puedo elongar por 2 mecanismos: 
→ Mitocondrial: sustrato acetil – COA 
→ REL: sustrato malonil – COA 
• Desaturación: 
• La célula necesita un ácido graso insaturado (doble enlace) 
• REL: enzima desaturada delta 9 o acilgrado – COA – reductasa 
• Introduce enlaces dobles hasta el C9 
Ácido palmítico (16C) → ácido palmitoleico (16C, 1∆9) 
Ácido esteárico (18C) → ácido oleico (18C, 1∆9) 
❖ Ácidos grasos esenciales: linoleico, linolénico y araquidónico 
 
• Acetil – COA carboxilasa 
• Alostérica 
Modulador +: citrato 
Modulador -: ácido palmítico 
• Covalente 
ACTIVA – DESFOSFORILADA (por fosfatasas) 
INACTIVA – FOSFORILADA (por kinasas) 
• Genética: insulina 
 
• Situación metabólica: post ingesta 
• Tejidos: hígado y adiposo 
• Ocurre en citoplasma 
• Sustratos: glicerol – 3P o acil – COA 
• Formación del glicerol – 3P: 
Partiendo de glicerol con gasto de ATP 
• Enzima glicerokinasa 
• Hígado: fosforila glicerol 3P para formar TAG 
• Intestino: forma glicerol 3P para unir los lípidos de la dieta 
Partiendo de dihidroxiacetona – P 
• Reacción redox: DHAP reduce y NADH+H+ se oxida 
• Enzima glicerol 3P deshidrogenasa 
• Hígado: formaglicerol 3P 
ENZIMA MARCAPASOS 
BIOSÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 
16 
 
 
• Adiposo: forma glicerol 3P 
• Formación del acil – COA 
• Uso ácido graso y coenzima A → acetil - COA 
• Gasto de ATP → AMP 
• Proceso: 
• Necesito: glicerol 3P y 3 acil – COA 
• El glicerol 3P, por la enzima transferasa, transfiere el grupo acilo del acil – COA al glicerol 3P 
• Pierde el COA y forma monoacilglicérido – 3P 
• Utilizo la enzima transferasa y transfiero un grupo acilo del acil – COA al monoacilglicérido – 3P, 
formando diacilglicérido - 3P 
• Tengo que hacer una desfosforilación con una fosfatasa para sacar 1 fosfato que está en el lugar del 
tercer ácido graso 
• Saco el grupo fosfato unido al oxidrilo del C3 del glicerol y queda diacilglicérido 
• Uso de nuevo la transferasa e incorporo el último ácido graso activado y formo el triacilglicérido 
• Sintetizado en: 
• Hígado: forma parte de la VLDL 
• Tejido adiposo: almacenamiento en vesículas citoplasmáticas 
 
• Degradación de TAG en el tejido adiposo 
• TAG: almacenados en vesículas citoplasmáticas rodeadas de perilipinas 
• Situación metabólica: ayuno 
• Sustrato: TAG 
• Producto: 3 ácidos grasos y 1 glicerol 
• Ácido graso de cadena: media y larga (unen a albúmina), corta (circulación sanguínea) 
• Glicerol: va al hígado hacer gluconeogénesis 
• Proceso: 
• Parte de un TAG, usando la enzima lipasa hormona sensible, libera el primer ácido graso y de 
transforma en DAG 
• Libera el segundo ácido graso y se transforma en monoacilglicérido, usando lipasa 
• Libera el tercer ácido graso y genera glicerol, usando lipasa 
• Necesito de: 
• Activación de la enzima marcapasos 
• Cambio conformacional de la perilipina: acción de la PKA 
 
• Lipasa hormona sensible 
• Covalente: 
ACTIVA – FOSFORILADA (kinasas) 
INACTIVA – DESFOSFORILADA (fosfatasas) 
• Genética: cortisol 
 
• Tejido: hígado 
• Ocurre: mitocondria 
• Situación: ayuno prolongado 
• Substrato: acetil – COA 
• Proceso: 
LIPÓLISIS 
ENZIMA MARCAPASOS 
CETOGÉNESIS 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 
17 
 
 
• El acetil – COA para realizar el ciclo de Krebs, debe combinarse con oxalacetato 
• El oxalacetato no está disponible, está en la gluconeogénesis 
• El acetil – COA se acumula 
• Empieza a se combinar y formar acetoacetato 
• Pueden descarboxilar y formar acetona 
• Pueden reducir y formar β hidroxi butirato 
• La acetona es volátil: pierde por respiración 
• El β OH butirato y el acetoacetato son hidrosolubles, pasan a sangre: puede salir por orina o cetólisis 
• Cuerpos cetónicos acumulados en sangre: acidosis metabólica 
 
• Tejidos: muscular y cerebro 
• Sustrato: β OH butirato 
• Ocurre: mitocondria 
• Proceso: 
Partiendo de β OH butirato, se oxida a acetoacetato 
• Genera NADH+H+ 
• Producto: 2 acetil – COA 
Partiendo de acetoacetato 
• Por oxidación: 2 acetil – COA 
• El acetil – COA va al ciclo de Krebs 
• Los cofactores reducidos: cadena respiratoria 
• Ganancia: 20 ATP (acetoacetato) y 22,5 ATP (β OH butirato) 
 
• Tejidos: todos, excepto GR y cerebro 
• Situación: ayuno 
• Sitio: mitocondria 
• Proceso: 
1. ACTIVACIÓN E INGRESO 
• Los tejidos reciben los ácidos grasos de la sangre 
• Ingresan por difusión simple 
• Activación: coenzima A, con gasto de energía, transformo en acil – COA, por la acil – COA sintetasa 
• Este ácido graso activado (acil - COA) es impermeable a las membranas mitocondriales 
→ Utilizo: péptido carnitina 
→ Se pierde el COA-SH y forma acil – carnitina, por la enzima CAT 1 (carnitina acil transferasa) 
• La acil carnitina ingresa a la mitocondria y se encuentra con la enzima CAT 2 
→ Incorpora COA-SH, genera acil – COA y carnitina, pero adentro de la mitocondria ahora 
2. Β-oxidación propiamente dicha 
• El acil – COA va sufrir acción de 4 enzimas que no son regulables 
• Son utilizados ácidos grasos de cadena par y saturados 
C1: ácido carboxílico 
Cα: unido al grupo carboxilo 
Cβ: el siguiente 
• 4 enzimas: 
→ Deshidrogenasa: oxida el Cα y Cβ, reduce FAD a FADH2, enlace doble entre Cα y Cβ 
→ Hidratasa: incorpora agua entre Cα y Cβ 
En el Cβ introduce la función alcohol 
CETÓLISIS 
BETA OXIDACIÓN 
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18 
 
 
El Cα recupera el H perdido 
Enlace covalente simple 
→ Deshidrogenasa: oxida el Cβ 
Reduce NAD a NADH+H+ 
Introduce la función cetona 
→ Tiolasa: incorpora una coenzima A 
Rompe el enlace entre Cα y Cβ 
• Producto final: 
1 acetil – COA: va al ciclo de Krebs 
1 ácido graso con 2C a menos (perdió en forma de acetilo) 
El FAD y el NAD reducidos: cadena respiratoria y fosforilación oxidativa 
 
 
𝑵° 𝒅𝒆 𝑪 
= 𝒄𝒂𝒏𝒕𝒊𝒅𝒂𝒅 𝒅𝒆 𝒂𝒄𝒆𝒕𝒊𝒍 − 𝑪𝑶𝑨 
𝟐 
 
CADA ACETIL – COA = 10 ATP 
 
𝑵° 𝒅𝒆 𝑪 − 𝟏 
= 𝒄𝒂𝒏𝒕𝒊𝒅𝒂𝒅 𝒅𝒆 𝒄𝒐𝒇𝒂𝒄𝒕𝒐𝒓 𝒓𝒆𝒅𝒖𝒄𝒊𝒅𝒐 
𝟐 
 
FADH2 = 1,5 ATP 
NADH +H+ = 2,5 ATP 
 
• La CAT 1 tiene como modulador negativo el malonil – COA 
• Cuando hay malonil – COA, el ácido graso no puede ingresar 
• Aparece malonil – COA en post ingesta 
• En ayuno hay más ácidos grasos 
• En post ingesta, las lipoproteínas que transportan lípidos, son las que pueden aportar ácidos grasos al músculo 
 
• Destinos: usar para la MP (fabricar hormonas esteroideas, ácidos biliares) 
• Estructura: 27C 
• Grupo: esteroides 
• Poseen el ciclo pentanoperhidrofenantreno 
• Enlace doble entre C5 = C6 
• Oxihidrilo unido al C3 
• Sustrato: acetil – COA 
• Órganos: hígado, intestino, corteza suprarrenal 
• Ocurre em: citoplasma y RE 
• Proceso: endergónico y reductivo 
• Presenta 5 etapas: SÍNTESIS DE NOVO 
1. Síntesis de mevalonato 
• El acetil – COA tiene que salir por la lanzadera de citrato 
• Requiere 2 acetil – COA que se condensan y forman aceto – acetil – COA 
• Ingresa el tercer acetil – COA y se forma β hidroxi metil glutaril – COA (HMG - COA) 
• Esta sustancia, por la HMG – COA reductasa, se reduce 
→ Oxida un NADH+H+ en NAD+ 
ENZIMAS 
METABOLISMO DEL COLESTEROL 
Dalla Corte Sobczak, Nathana 
19 
 
 
→ Pierde el COASH 
→ Forma la sustancia mevalonato 
2. Formación de isoprenos 
• Isopreno = 5C 
• Como formar: 
→ Sacar 1C del mevalonato 
→ Descarboxilar el mevalonato 
→ Gastar ATP para activar los isoprenos 
• Puedo formar 2 isoprenos: isopentil pirofosfato o 3,3 di metilalil pirofosfato 
3. Condensación de los isoprenos 
• Unir los isoprenos para formar una molécula de 30C, el escualeno 
• Uno 2 isoprenos y formo geranil pirofosfato (10C) 
• Incorporo más 1 isopreno y formo farnesil pirofosfato (15C) 
• Uno 2 farnesil pirofosfato y formo escualeno (30C) 
4. Ciclación del escualeno 
• Formar lanosterol 
• El escualeno tiene que perder 3C 
• 1º intermediario: lanosterol 
→ Remueve al grupo metilo del C14 
→ Migra el doble enlace del C8 al C5 
5. Formación del colesterol 
• Para transformar el lanosterol en colesterol 
→ Remueve el grupo metilo del C14 
→ Dos grupos metilos en C4 
→ Migra el enlace doble del C8 al C5 
→ Reduce el doble enlace entre C24 y C25 de la cadena lateral 
• Colesterol libre: es lo que sintetizamos, es anfipático 
• Tiene un oxhidrilo unido al C3 libre 
• Se puede esterificar: ACAT o LCAT 
• Encontramos en: MP, HDL naciente, forma ácidos biliares y hormonas esteroideas 
• Colesterol esterificado: hidrófobo 
• Encontramos en: almacenamiento celular, pequeñas vesículas citoplasmáticas 
• Dentro de la LDL, HDL 2 y HDL 3 
 
• HMG reductasa 
• Alostérica 
Modulador +: acetil – COA 
Modulador -: colesterol 
• Covalente 
ACTIVA – DESFOSFORILADA (fosfatasas) 
INACTIVA – FOSFORILADA (kinasas) 
• Genética: insulina 
 
• El hígado recibe colesterol: dieta y transporte reverso de la HDL 
• Lo elimina: 
• Excreción en la bilis en forma de colesterol libre y por su conversión a ácidos biliares 
ENZIMA MARCAPASOS 
ELIMINACIÓN DEL COLESTEROL 
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20 
 
 
• Esterificación y almacenamiento en forma de ésteres 
• Incorporación a lipoproteínas 
• Cuandoel hígado recibe mucho colesterol de la dieta (Qr), coloca mucho colesterol en las VLDL, que generan 
LDL pequeñas y densas – son aterogénicas 
 
• Sintetizados en el hígado 
• Única vía significativa que excreta colesterol 
• Colesterol se excreta por la bilis en forma de colesterol libre y ácidos biliares 
• Ácidos biliares primarios: 
• Sintetizados dentro del hígado 
• Ácido cólico y ácido quenodesoxicólico 
• Combinados con glicina o taurina: tornan más hidrosolubles 
• Son anfipáticos 
• Ph fisiológico: se ionizan, se conjugan con Na+ y K+ y forman sales biliares 
• Conforman la secreción del hígado: bilis 
• Enzima marcapasos: 7 – α – hidroxilasa 
• Alostérica 
Modulador +: colesterol 
Modulador -: ácidos biliares 
• Función de los ácidos biliares 
• Vitamina C 
• Los primarios salen por la bilis hasta duodeno, donde van solubilizar los lípidos de la dieta 
• Son atacados por la flora bacteriana y se transforman en ácidos biliares secundarios 
• Ácidos biliares secundarios: 
• 15% excretado por las heces 
• 15% reabsorbido pasivamente a nivel del intestino 
• 70% absorbido activamente por el íleon terminal 
• Si saturo el sistema del colesterol, el exceso no puedo transformar en ácidos biliares, entonces, se pone dentro 
de las VLDL, que se transforma en LDL pequeñas y densas 
• Los ácidos biliares reabsorbidos se transportan por la vena porta unidos a la albúmina y se vuelven a segregar 
en la bilis 
• La bilis puede tener ácidos biliares primarios y secundarios 
• Los ácidos biliares que vuelven al hígado regulan por retrocontrol a la enzima marcapasos 
 
• Estructura: tiene el ciclo PPF 
• Se diferencian entre sí por la presencia de cadenas carbonadas, dobles enlaces, radicales oxhidrilos y 
grupos ceto 
• 3 familias: 
1. 21 C: pregnano 
• Posee metilos en C19, C18 y cadena lateral en C21 
• Glucocorticoides, mineralocorticoides y progesterona 
2. 19C: androstano 
• Posee metilos en C19 y C18 
• Androsterona 
3. 18C: estrano 
• Posee metilo en C18 y un anillo aromático 
ÁCIDOS BILIARES 
HORMONAS ESTEROIDEAS 
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21 
 
 
• Estrógeno 
• Lugar de síntesis: 
• Cortisol: corteza de la glándula suprarrenal 
• Andrógenos: testosterona (testículo), dehidroepiandrosterona (corteza suprarrenal) 
• Estrógeno: folículo ovárico y placenta 
• Progesterona: células de la granulosa del cuerpo lúteo y placenta 
• Regulación: 
• Es hormonal 
• Eje hipotálamo – hipofisiario gonadal 
• Características de la biosíntesis: 
• Todas parten del colesterol 
• Enzimas mitocondriales y del RE 
• El primer paso de la esteroidogénesis es idéntico en todos los casos: paso limitante → es la entrada 
de colesterol a la mitocondria 
• La ruptura de la cadena lateral del colesterol genera la formación de pregnenolona, que, a través de 
hidroxilaciones, mediadas por citocromos P450, produce diferentes productos 
• Necesito la proteína STAR 
→ Es una fosfoproteína dependiente de AMPc 
→ Regula la translocación intramitocondrial del colesterol 
→ La ACTH y FSH / LH se unen a 7TMS/Gs, aumentando los niveles de AMPc (activa PKA, que 
incrementa la síntesis de STAR) 
 
• Son 2 estructuras piramidales en el polo superior de los riñones 
• 3 regiones: 
1. Glomerular: externa 
• 15% 
• Fuente de mineralocorticoides (aldosterona) 
• Regulada por el sistema renina angiotensina aldosterona 
2. Fasciculada: intermedia 
• 75% 
• Fuente de glucocorticoides (cortisol) 
• Regulada por la ACTH 
3. Reticular: interna 
• 10% 
• Fuente de andrógenos débiles 
• Regulada por la ACTH 
• Mecanismo ACTH: 
• Estimula la enzima colesterol esterasa: hace con que el colesterol esterificado se transforme en libre 
• Estimula la síntesis de receptores para LDL 
• A través del aumento de AMPc: aumenta la captación de LDL, aumenta el transporte del colesterol al 
interior de la mitocondria 
 
• Potente órgano productor de estrógenos, progesterona que actúan en el compartimiento fetal y entran en la 
corriente sanguínea materna 
• La placenta no expresa la 17 – α – hidroxilasa, por lo que no es capaz de transformar progesterona en 
andrógenos 
GLÁNDULAS SUPRARRENALES 
PLACENTA 
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22 
 
 
• Recurre a las suprarrenales maternas o al feto, que lo proporcional DHEA – sulfatada, que la placeta aromatiza 
a estrógenos 
• Produce cantidades importantes de estriol, para lo que requiere de la colaboración del hígado fetal, que posee 
actividad 16 – α – hidroxilasa 
 
• Los AA no se almacenan 
• Esenciales: dieta 
• No esenciales: sintetizamos 
• Balance nitrogenado: 
• +: embarazadas, niños en crecimiento 
• -: fiebre, inflamaciones 
• POOL: tener una cantidad circulando 
• Los AA no se almacenan, tienen un almacenamiento móvil en la sangre 
• Todas las proteínas tienen una vida ½, después son degradadas 
• Hígado: tejido principal que sintetiza AA 
• Catabolismo: separación del grupo amino y cadena carbonada 
• En post ingesta: catabolizamos AA de la dieta 
• En ayuno: catabolizamos AA que surgen de la proteólisis muscular 
 
AA de la dieta 
AA de la proteólisis 
Síntesis endógena 
síntesis de proteínas 
catabolismo 
síntesis de productos nitrogenados no proteicos 
 
 
• Degradación oxidativa de un AA 
• Ayuno: AA de la degradación del tejido muscular 
• Post ingesta: AA de la dieta 
• El grupo amino es tóxico, se debe extraer del AA quedando la cadena carbonada 
• Etapas: 
1. DESAMINACIÓN: extracción del grupo amino 
a) Transaminación: reacción reversible 
• Transfiere un grupo amino entre 2 sustancias: 1 AA y 1 α-cetoácido 
• El AA pierde el grupo amino y el α-cetoácido lo recibe, entonces, se transforma en 
un AA 
• Utilizan enzimas: transaminasas o amino – transferasas 
• Cofactor: PLP 
• 2 AA que NO transaminan: lisina y treonina 
Alanina + α – cetoglutarato ↔ piruvato + glutamato 
Enzima: ALAT o GPT 
Aspartato + α – cetoglutarato ↔ oxalacetato + glutamato 
Enzima: ASAT o GOT 
• Se intenta producir glutamato para la siguiente etapa 
b) Desaminación oxidativa: mitocondrial 
• Sustrato: glutamato 
• Ocurre en hígado 
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS 
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS 
POOL CIRCULANTE DE 
AA 
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23 
 
 
• Reacción REDOX: NAD+ se reduce a NADH+H+ 
• Forma α-acetoglutarato y NH3 (amoníaco), liberando el grupo amino 
• Por la enzima glutamato deshidrogenasa 
→ Puede hacer inverso: aminación reductiva 
→ Alostérica: 
Modulador +: ADP, GDP, NAD+, AMP, GMP 
Modulador -: ATP, GTP, NADH+H+ 
• El grupo amino va al ciclo de la urea y el α-cetoglutarato es la cadena carbonada 
• El hígado es el único que puede transformar amoníaco en urea 
• Por el metabolismo de la glutamina: 
• Toma un AA y lo transamina 
• En el glutamato está el grupo amino 
• El glutamato se une a más un amoníaco 
• Por la enzima glutamina sintetasa, con gasto de ATP, se transforman en glutamina 
Glutamato + amoníaco → glutamina 
• La glutamina tiene esos destinos: 
1. Hígado: es atacada por la enzima glutaminasa 
Glutamina → glutamato + amoníaco 
• Libera el primer grupo amino 
• Hace desaminación oxidativa y libera el segundo amino 
• Ambos grupos se transforman en urea 
2. Intestino: 
• Utiliza la glutaminasa 
• Hace descarboxilación oxidativa 
• El amoníaco toma protones y se transforma en amonio, que está en el sistema porta 
3. Riñón: 
• En acidosis metabólica 
• Glutamina es un sistema Buffer 
• Es atacada por la glutaminasa 
• Amortigua los excesos de ácidos 
• El amoniaco pasa al túbulo renal, se conjuga con los protones y forma amonio, que, al 
ser hidrosoluble, sale por orina 
• Por el metabolismo de la alanina: 
• El piruvato cuando transamina: alanina 
• La alanina va por sangre al hígado 
• En el hígado, ocurre transaminación 
Alanina → piruvato 
α-cetoglutarato → glutamato 
• El glutamato se desamina oxidativamente y genera α-ceoglutarato + amoníaco 
• El amoníaco uso para la urea 
 
• Órgano: hígado 
•Bilocular: mitocondria y citoplasma 
• Situación metabólica: ayuno o post ingesta 
TRANSPORTE NO TÓXICO DEL GRUPO AMINO 
CICLO DE LA UREA 
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24 
 
 
3 
• Urea: hidrosoluble, libera a sangre y es excretada por orina 
• Proceso: 
• Empieza en la mitocondria 
• Puede partir de: 
Amoníaco: de la desaminación oxidativa del glutamato 
Amonio: del metabolismo intestinal 
• El amoníaco + CO2 o HCO -, con gasto de ATP, forman el intermediario carbamil – P, por la enzima 
carbamil – P sintetasa 1 
• El carbamil – P se une con ornitina y forma citrulina, que sale al citoplasma 
• La citrulina se asocia con el aspartato y forma arginin – succinato, que se desdobla en 2 moléculas: 
Arginina 
Fumarato: cadena carbonada 
• La arginina, por acción de la arginasa, se desdobla en: 
Ornitina: vuelve a mitocondria 
Urea: sale a sangre, tiene 2 grupos aminos, es excretada por orina 
 
• Carbamil – P sintetasa 1 
• Alostérica 
Modulador +: N-acetil-glutamato (acetil – COA + glutamato), cuando aumenta el glutamato 
proveniente de la transaminación o de la degradación de la glutamina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Posibles cadenas: piruvato, acetil – COA, α-cetoglutarato, fumarato, oxalacetato, succinil – COA 
• Post ingesta: 
• Fuente de AA: dieta 
• Tejido donde ocurre el catabolismo: hígado 
1. Bajo nivel de ATP: utiliza la cadena para obtener energía 
• Mete todas las cadenas en el ciclo de Krebs 
ENZIMA MARCAPASOS 
DESTINO DE LAS CADENAS CARBONADAS 
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25 
 
 
 
 
 
 
Fumarato 
 
Succinil - 
COA 
 
 
2. Alto nivel de ATP: frena el ciclo de Krebs 
• α-cetoglutarato: condenso acetil – COA y formo citrato, isocitrato y vuelve a citrato 
• succinil o fumarato: hace el ciclo hasta oxalacetato, este es usado para condensar con acetil 
– COA y formar citrato, que se acumula 
• el piruvato se forma en acetil – COA y condensa a oxalacetato 
• siempre va a aumentar los niveles de citrato: que sale a mitocondria y es utilizado para la 
síntesis de ácidos grasos y colesterol 
• En ayuno: 
• Fuente de AA: proteólisis muscular 
• Tejidos que metabolizan la cadena carbonada: músculo e hígado 
1. Músculo: 
• En el ayuno, utiliza la cadena para obtener energía 
• Produce desaminación y transaminación 
• Envía el grupo amino por la alanina o por la glutamina 
2. Hígado: 
• En el ayuno prolongado 
• Piruvato se transforma en oxalacetato 
• La alanina se transforma en piruvato 
• El oxalacetato se transforma en malato 
• El malato en glucosa 
• Glutamina se degrada en glutamato 
• El acetil – COA se transforma en acetoacetato 
 
POST INGESTA – dieta AYUNO – proteólisis muscular 
Hígado: ↓ ATP – obtención de energía 
↑ ATP – síntesis de ácidos grasos y colesterol 
Músculo: obtención de energía 
Músculo: obtención de energía 
Hígado: gluconeogénesis 
 
• A partir de una inflamación crónica del tejido hepático 
• Activa los fibroblastos, el hígado pierde su función porque está fibrosado 
• Deja de sintetizar albúmina, urea, no realiza gluconeogénesis 
• Hipertensión portal: 
• Debido al exceso de TAG, el hígado tiene mucho tejido fibroso 
Aceti - 
COA 
Oxalacetato 
α- 
 
CIRROSIS 
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26 
 
 
• Genera 2 situaciones: 
1. Corto circuitos porto – sistémicos: son comunicaciones accesorias que se comunican con la 
circulación general 
2. Várices esofágicas: aumenta la presión de los vasos sanguíneos que irrigan el esófago 
• Sus paredes se distienden y pierden elasticidad 
• Se rompen y causan hemorragia digestiva: provoca la aparición de Hemoglobina en la luz 
• Alcoholismo: 
• Genera el hígado graso: hipertrigliceridemia 
• En el metabolismo del etanol, hay mucha formación de NADH+H+, que inhibe la enzima marcapasos 
del ciclo de Krebs 
• Entonces, el acetil – COA se acumula y forma ácidos grasos 
• Hemorragia digestiva: 
• En el tracto digestivo, que tiene Hb ahora, tiene también globina (parte proteica de la Hb) 
• La globina es atacada por proteasas y liberan aa 
• Los AA pasan a la sangre y son atacados por la flora bacteriana a nivel intestinal 
• Separa la cadena carbonada y liberan amoníaco 
• El amoníaco es liposoluble, entonces, sale a sangre, toma protones y se transforma en amonio, que 
es hidrosoluble 
• Como el hígado no está funcionando, el amonio va a circulación general y no se transforma en urea 
• Por cada 99 moléculas de amonio, tengo 1 de amoníaco 
• Puede generar alcalosis metabólica, el PH se vuelve más alcalino porque el amoníaco tomó los 
protones para formar amonio 
• El amoníaco tiene trofismo por el cerebro 
• Ingresa en el cerebro, por ser liposoluble 
• En el cerebro: 
• Amoníaco se combina con glutamato y genera glutamina, dentro de las células a nivel cerebral, 
usando la enzima glutamina sintetasa 
• La glutamina es un sustrato osmótico: causa ósmosis y consecuentemente, un edema cerebral 
• El glutamato es un neurotransmisor excitatorio, el amoníaco secuestra este NT para se unir y formar 
la glutamina 
• Las células, entonces, pierden su estímulo en las sinapsis neuronales 
• El cerebro intenta recuperar el glutamato, combinando el α-cetoglutarato con el amoníaco, por una 
aminación reductiva, por la enzima glutamato deshidrogenasa 
→ Este α-cetoglutarato es sacado del ciclo de Krebs 
→ El ciclo se frena 
→ Disminuye la síntesis de ATP 
→ Más depresión neuronal 
• Elementos de la encefalopatía hepática: 
• Cirrosis con hígado no funciona 
• Hemorragia digestiva activa 
• Pasaje de amoníaco y amonio a la circulación general 
• Formación de glutamina 
• Combinación con el α-cetoglutarato 
• Tratamiento: 
1. Antibióticos: matan a flora bacteriana 
• El AA queda en el intestino y sale por materia fecal 
2. Lactulosa: acidifica el intestino 
• El amoníaco se transforma en amonio en el intestino 
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• Sale por materia fecal 
3. Dieta pobre en proteínas 
 
• Neuronas: son células especializadas en la obtención y transmisión de datos 
• Dendritas: extensiones 
• Axones: al final está el espacio sináptico 
• Se comunican entre sí por impulsos electroquímicos 
• El impulso viaja desde el cuerpo hacia el axón, hasta alcanzar una sinapsis, donde desencadena la 
liberación de mensajeros químicos 
• Los mensajeros químicos se unen a receptores específicos 
• Neurotransmisión retrógrada: la neurona post sináptica envía señales al terminal pre sináptico, modificando 
la liberación de NT 
 
1. Sinapsis: espacio donde ocurre el cambio de información entre neuronas 
2. Neurona pre sináptica: sintetiza y almacena el NT, envía la información 
3. Neurona post sináptica: recibe la información 
4. Neurotransmisor: sustancia química de bajo peso molecular, liberados por la pre sináptica y que difunden 
hasta los receptores en la post sináptica 
• 2 tipos de respuestas: inhibitorias y excitatorias 
 
• El PA se transmite a la neurona post sináptica por el flujo directo de corriente 
• Distancia entre las membranas: 3nm 
• El flujo pasa a través de uniones comunicantes 
• Bidireccional 
• Función: desencadena respuesta rápida 
 
• Liberación de un NT cuando llega el PA al terminal pre sináptico 
• El NT difunde por la hendidura sináptica hasta encontrar con los receptores 
• Retraso sináptico: 0,5mseg 
• Distancia entre membranas: 20 – 40nm 
 
• El terminal pre sináptico debe ser capaz de sintetizarlo (en el cuerpo neuronal) y almacenarlo en vesículas 
• Debe ser liberado durante los períodos de estimulación del terminal pre sináptico y no en ausencia del mismo 
• Debe actuar sobre el terminal post sináptico, produciendo una respuesta biológica 
• Debe haber mecanismos para terminar la acción del agente rápidamente 
 
1. Biosíntesis del NT: a nivel del terminal pre sináptico 
2. Almacenamiento del NT: en vesículas citoplasmáticas, donde se encuentran para su rápida liberación y 
protegidos de la degradación 
3. Liberación del NT:• Difusión directa a través de la membrana del terminal pre sináptico 
NEUROQUÍMICA 
ELEMENTOS DE LA COMUNICACIÓN NEURONAL 
SINAPSIS ELÉCTRICA 
SINAPSIS QUÍMICA 
CARACTERÍSTICAS DE LOS NEUROTRANSMISORES 
ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISIÓN 
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28 
 
 
• Exocitosis: involucra la fusión de la vesícula con la membrana del terminal (con la llegada de un 
impulso nervioso al terminal, despolariza, abriendo canales de Ca+2 voltaje dependientes, el 
ingreso de Ca+2 activa la exocitosis) 
a) Llega el PA a la terminación pre sináptica 
b) Activa canales de Ca+2 voltaje dependientes 
c) Aumenta el Ca+2 citoplasmático, provocando la fusión de las membranas 
d) Vesículas liberan el NT a la hendidura sináptica 
e) El NT difunde 
f) Se une a receptores post sinápticos 
g) Respuesta biológica por unión a receptores metabotrópicos o ionotrópicos 
4. Interacción con los receptores 
• El NT interactúa con receptores en el terminal pre y post sináptico 
• Pueden ser: metabotrópicos o ionotrópicos 
Ionotrópicos: operados por ligando 
→ PEPS: potencial excitatorio post sináptico 
Despolarización transitoria 
Entrada de Na+ y salida de K+ 
→ PIPS: potencial inhibitorio post sináptico 
La unión del NT a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl- y K+, alejando la membrana 
del PU 
Metabotrópicos: acoplados a proteína G 
→ Activa adenil ciclasa: GS 
→ Activa fosfolipasa C: Gi 
→ Inactiva Adenil ciclasa: Gq 
5. Eliminación del NT 
• Recaptación por el propio terminal pre sináptico, por transporte activo 2º 
• Degradación por proteólisis 
• Difusión fuera del espacio sináptico y captación por células de la glía 
 
 
MONOAMINAS 
1. Acetilcolina: colina + coenzima A 
• Por la enzima: colina acetil transferasa 
• Se forma en el cuerpo neuronal 
• Se almacena en vesículas 
• 2 tipos de receptores colinérgicos: 
a) Nicotínicos: placa neuromuscular y ganglios autónomos 
Son ionotrópicos 
Asociado a un canal para Na+ 
b) Muscarínicos: músculo liso y SNC 
Son metabotrópicos: 
→ M1: activa fosfolipasa C 
→ M2: inhibe adenil ciclasa 
→ M3: activa fosfolipasa C 
→ M4: inhibe adenil ciclasa 
CLASIFICACION DE LOS NT 
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• Se elimina por: 
→ En el espacio sináptico hay la enzima acetilcolinesterasa que transforma acetilcolina en colina 
+ acetato 
→ Se recapta la colina por el terminal pre sináptico para formar un nuevo NT 
2. Adrenalina y Noradrenalina 
• Parten del AA tirosina → dopa → dopamina → noradrenalina → adrenalina 
• 2 tipos de neuronas: 
a) Noradrenérgicas: parten de tirosina hasta noradrenalina 
b) Adrenérgicas: parten de tirosina hasta adrenalina 
• Receptores: metabotrópicos 
α1-adrenérgico: Gq 
α2-adrenérgico: Gi 
β: β1, β2, β3 
• β2: la noradrenalina se une con alta afinidad 
• Adrenalina: se une a todos 
• 2 enzimas: MAO (monoamina oxidasa) y COMT (catecol – oximetil - transferasa) 
→ Están en el espacio sináptico, degradan NA y A y forman metabolitos que salen por la orina: 
ácido vanilimandélico 
• Se elimina por: 
→ Difusión fuera del espacio sináptico 
→ Recaptación neuronal 
→ Inactivación enzimática 
3. Dopamina 
• Sustrato: AA tirosina → dopa → dopamina 
• 5 receptores: 
→ D1: activa adenil ciclasa: Gs 
→ D2: inhibe adenil ciclasa: Gi 
→ D3: cierre de canales de calcio 
→ D4: inhibe adenil ciclasa: Gi 
→ D5: activa adenil ciclasa: Gs 
• Se elimina por: 
→ Difusión fuera del espacio sináptico 
→ Recaptación extra neuronal o neuronal 
→ Inactivar enzimas MAO y COMT 
4. Serotonina 
• Sustrato: AA triptófano → 5 – hidroxitriptófano → 5 – hidroxitriptamina (serotonina) 
• 7 receptores: 
→ 5HT1: inhibe adenil ciclasa 
→ 5HT2: activa fosfolipasa C 
→ 5HT4, 6, 7: activa adenil ciclasa 
→ 5HT5: excitatorio 
→ Ionotrópico: 5HT3: excitatorio → canal de Ca+2 y Na+ 
• Se elimina por: 
→ Difusión fuera del espacio sináptico 
→ Recaptación extra neuronal o neuronal 
→ Inactivar enzimas MAO y COMT 
5. Histamina 
• Molécula mensajera liberada por células del sistema inmune 
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• Sustrato: AA histidina → histamina 
• 3 receptores: 
→ H1: excitatorio Gq 
→ H2: excitatorio Gs 
→ H3: no identificado la señal 
• Se elimina por: 
→ Difusión fuera del espacio sináptico 
→ Recaptación extra neuronal o neuronal 
→ Inactivar enzimas MAO 
La COMT no tiene acción degradativa 
 
AMINOÁCIDOS 
1. GABA: ácido gama amino butírico 
• Sustrato: α-cetoglutarato → acetil – COA + oxalacetato → citrato → isocitrato → α-cetoglutarato 
• Por la enzima: glutamato deshidrogenasa, forma glutamato 
• Glutamato se transforma en GABA por la enzima glutamato descarboxilasa 
• Cuando el nivel o liberación están afectadas: epilepsia, Parkinson 
• Receptores: 
→ GABAa: ionotrópico 
• Asociado a canal de cloruros 
• Se abre un canal de cloruro e ingresa al interior del terminal post sináptico – 
hiperpolarización 
• Potencial de membrana: más negativo 
• Efecto inhibitorio 
→ GABAb: metabotrópico 
• Inhibitorio 
• Aumenta la conductancia de K+, sale K+ al exterior e hiperpolariza la membrana 
• Cierra los canales de Ca+2 
→ GABAc: ionotrópico 
• Inhibitorio 
• Ionóforo para cloruro 
• Se elimina por: 
→ Recaptación por el terminal pre sináptico 
→ Recaptación por células de la glía 
Por una transaminasa, transforman el GABA en semialdehído succínico → α-cetoglutarato → 
glutamato → glutamina (es enviada al terminal pre sináptico, que la degrada y vuelve a formar 
glutamato como precursor del NT) 
2. Glutamato 
• 4 formas de sintetizarlo: 
a) Partiendo de glutamina: por la glutaminasa 
b) Tomar α-cetoglutarato del ciclo de Krebs y amoníaco del metabolismo de las pirimidinas, por 
la enzima glutamato deshidrogenasa 
c) Tomar α-cetoglutarato y alanina, por la enzima GTP y formar glutamato y piruvato 
d) Tomar α-cetoglutarato y aspartato, por la enzima GOT y formar glutamato y oxalacetato 
• Receptores: 
→ Ionotrópicos: canales iónicos regulados por ligando 
Pueden permitir la salida de K+ o la entrada de Na+ y Ca+2 
• NMDA: ionoforo para Ca+2, permite su ingresso 
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• AMPA: ionoforo para Na+ y K+ 
• KAINATO: ionoforo para Na+ y K+ 
→ Metabotrópicos: Gi (inhibitorio) y Gq (excitatorio) 
• MGLU 
1: Gq 
2: Gi 
3: Gi 
4: Gi 
5: Gq 
6: Gi 
7: Gi 
• Degradación por: 
→ Difusión fuera del espacio sináptico 
→ Recaptación por el terminal pre sináptico 
→ Recaptación extra neuronal 
→ Inactivación enzimática por la glutamina sintetasa en células de la glía 
 
NEUROPÉPTIDOS 
• Comunicación neuro endócrina 
• Son los: péptidos opioides, hormonas gastrointestinales, hipofisiarias, hipotalámicas, pancreáticas 
1. Péptidos opioides 
• Dolor y analgesia 
• Tenemos: encefalinas, endorfinas, dinorfinas 
• Proceso: 
Preproencefalinas → encefalinas → met – encefalina y leu – encefalina 
POMC → endorginas → β – endorfina y γ – endorfina 
Preprodinorfina → dinorfina 
• Receptores: metabotrópicos que inhiben adenil ciclasa 
Inhiben adenil ciclasa, abre canales de K+ y cierra de Ca+2 
↓ AMPc: abre canales de K+ 
Son inhibitorios 
→ μ (mu): afinidad por endorfina 
→ δ: afinidad met encefalinas y leu encefalinas 
→ κ: afinidad dinorfinas 
• Se eliminan por proteólisis 
 
ÓXIDO NÍTRICO 
• Provoca neurotransmisión retrógrada 
• Liberado por neurona post sináptica 
• Substrato: AA arginina 
• Es un gas: liposoluble 
• Imposible almacenarlo 
• Receptores: 
• Son intracelulares, están en la membrana pre sináptica 
• Metabotrópico con actividad enzimática intrínseca: guanilato ciclasa 
• El receptor está en las neuronas glutamaérgicas 
El ↑ GMPc activa PKG, que fosforila canales iónicos y provoca la apertura de algunos, como del Ca+2 
Ingresa Ca+2: ayuda la exocitosis del glutamato 
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Favorece la liberación de glutamato 
 
• Nucleótidos: 
• Unión de una pentosa + base nitrogenada 
• En el C5 de lapentosa, unimos 1, 2 o 3 grupos fosfatos 
• Tiene funciones energéticas 
• Puede formar los ácidos nucleicos 
 
1. Biosíntesis “de novo” de nucleótidos de purina 
• Ocurre en el hígado 
• Citoplasmático 
• Proceso: 
• Sustrato: RIBOSA – 5P 
• Va a ser atacada por la enzima PRRP sintetasa (fosforibosil pirofosfato sintetasa), que agrega 
un pirofosfato a la ribosa – 5P y forma el PRPP 
• El PRPP reacciona con la glutamina, aportando un grupo amino, a través de la enzima 
glutamina fosforibosil amido transferasa (extrae el grupo amino de la glutamina, que se une 
a la pentosa) 
• La glutamina aporta el N9 para armar el anillo de purina 
• Une el nitrógeno al C1 de la ribosa, genera el primer producto: 5 – fosforibosil – 1 – amino 
• Sustratos que van siendo incorporados: 
→ Glicina: AA, aporta C4, C5, N7 
→ N10 – metenil – FH4: derivado del ácido fólico, aporta C8 
→ Glutamina: N3 
→ CO2 y HCO3-: C6 
→ Aspartato: N1 
→ N10 – formil – FH4: C2 
• Primer intermediario que se forma: monofosfato de inositol (IMP) 
• No es útil para la célula, debe se transformar en adenina monofosfato o guanina monofosfato 
• Introduce en C6 grupo amino: adenina 
• Introduce en C2 grupo amino: guanina 
↑ niveles de GTP: formación de AMP 
↑ niveles de ATP: formación de GMP 
• Formación de AMP: 
• Usa el AA aspartato, que pierde un grupo amino y se transforma en fumarato 
• El grupo amino se incorpora en el C6 
• AMP no es útil, debe fosforilar 
• Usa ATP, que se transforma en ADP y usa AMP 
• Enzima: adenilato kinasa 
• Producto: 2 ADP 
• Destinos del ADP: 
→ Puede se transformar en ATP, por la adenilato kinasa 
→ Puede se transformar en ATP, dentro de la mitocondria, por fosforilación oxidativa 
→ Puede se transformar en ATP por fosforilación a nivel del sustrato 
• Formación de GMP: 
• Dador del grupo amino: glutamina, que se transforma en glutamato 
METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS 
PROCESOS ANABÓLICOS 
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33 
 
 
• Incorpora en C2 y forma el anillo de guanina 
• Debo fosforilar el GMP 
• Transformo en GDP, usando ATP → ADP, y la enzima guanilato kinasa 
• El GDP va formar GTP por una fosforilación a nivel de sustrato o usando ATP 
• Productos finales: ATP y GTP 
• Enzimas regulables: 
PRPP sintetasa 
Glutamina – fosforibosil – amido – transferasa 
2. Biosíntesis “de novo” de nucleótidos de pirimidina 
Regulación alostérica: 
Moduladores negativos: AMP, GMP, ADP, 
GDP, ATP, GTP 
• Por el N1, el anillo de pirimidina se une a la pentosa 
• Ocurre en el hígado 
• Citoplasmático 
• Formación del anillo: 
• Glutamina + CO2 
• Gastando 2 moléculas de ATP 
• 1º intermediario: carbamil – P, por condensación 
• Enzima: carbamil – P sintetasa II (isoenzima, es citoplasmática, modulador +: PRPP y 
modulador -: UTP) 
• Glutamina aporta el N3 y el CO2 aporta el C2 
• Une el AA aspartato al carbamil – P, por la enzima aspartato carbamil transferasa 
• El aspartato aporta C4, C5, C6, N1 
• Intermediario: orotato 
• Incorpora el PRPP (uno la ribosa – 5P al orotato) 
• 1º nucleótido formado: UMP 
• Transformar UMP en UTP 
• Gasto ATP, que, entre el P, pasando de UMP a UDP 
• Gasto otro ATP, entrega el P, pasando de UDP a UTP 
• Ya con el UTP, necesito de glutamina, que aporta el grupo amino y pierde como glutamato 
• Uso la enzima CTP sintetasa, que modifica el anillo de uridina a citidina 
• Sustratos: glutamina CO2, aspartato y ribosa – 5P 
• Productos: CTP o UTP 
• Enzimas regulables: 
• Carbamil – P – sintetasa II: modulador +: PRPP y modulador -: UTP 
• Aspartato – carbamil – transferasa: modulador +: ATP y modulador -: CTP 
3. Vía de recuperación de bases nitrogenadas 
• Recuperar algunas bases nitrogenadas del proceso catabólico y volver a reutilizarlas para formar 
nucleótidos 
• Podemos recuperar: adenina, hipoxantina, guanina, uracilo 
• Para recuperar se combina las bases con una molécula de PRPP, y se pierde un Pi 
a) Adenina 
• Se une a una pentosa fosforilada y forma AMP 
• Enzima adenina fosforibosil transferasa 
• Incorpora PRPP y libera Pi 
• Incorpora grupos P para se transformar em ATP 
b) Hipoxantina y guanina 
• Enzima hipoxantina o guanina – fosforibosil – transferasa 
• Incorpora PRPP y libera Pi 
• Enzima codificada en el cromosoma X 
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• No tiene o está mutada: Síndrome de Leish Nihan 
• Déficit de la enzima: hiperuricemia → predispone a gota 
• Hipoxantina: producto final es IMP 
• Guanina: producto final es GMP 
c) Uracilo 
• Incorpora PRPP y libera Pi 
• Enzima uracilo fosforibosil transferasa 
• Producto: UMP 
 
 
 
 
 
 
 
 
4. Biosíntesis de desoxinucleótidos 
Se debe transformar 
AMP en ADP y en ATP 
IMP en AMP o GMP 
GMP en GDP y en GTP 
UMP en UDP y en UTP o CTP 
• Es necesario cuando la célula necesita duplicar su ADN 
• La diferencia está en el C2 
• Nucleótido: pentosa es una ribosa, C2 tiene oxihidrilo 
• Desoxinucleótido: pentosa es una desoxirribosa, C2 tien sólo H+ 
• Proceso: 
• Parte de nucleótidos diP y un péptido reducido “tiorredoxina”, son los sustratos 
• El nucléotido diP debe reducirse usando la enzima dinucleótido diP reductasa 
• Entonces: 
→ Nucleótido se reduce: pierde oxígeno → se transforma en desoxinucleótido di P 
→ La tiorredoxina reducida → oxidada 
• Los nucleótidos se transforman en: 
ADP → DADP → DATP 
GDP → DGDP → DGTP 
CDP → DCDP → DCTP 
UDP → DUDP 
• El DUDP no sirve para el ADN, porque no aparece uracilo y sí timina 
• Necesito de DTTP (desoxi timidil trifosfato) 
• El DUDP se desfosforila y forma DUMP, que reacciona con la enzima timidilato sintetasa 
• El DUMP se transforma em DTMP 
• El DTMP es fosforilado, usando ATP y se transforma en DTDP 
• Completo la fosforilación y formo DTTP 
 
1. Catabolismo de nucleótidos púricos 
• Ocurre en hígado 
• 3 enzimas 
• Desaminasa: cataliza liberación de grupos aminos 
• Nucleotidasa: cataliza liberación del grupo fosfato 
• Nucleósido fosforilasa / nucleosidasa: cataliza liberación de la pentosa 
PROCESOS CATABÓLICOS 
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• Proceso: 
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• Podemos empezar por: 
a) AMP: va ser atacado por la desaminasa, libera los grupos aminos 
• Producto: IMP 
• Uso la nucleotidasa para extraer el grupo P 
• Queda la inosina unida a la pentosa 
• Uso la nucleosidasa para extraer la ribosa 
• Queda una base nitrogenada púrica: hipoxantina 
• La puedo oxidar y transformar en xantina, por la enzima xantino deshidrogenasa, que 
reduce NAD+ a NADH+H+ 
• La xantina puede sufrir otra oxidación hacia el producto final, que es el ácido úrico, 
usando la misma enzima 
• Producto: ácido úrico, ribosa – 5P y amoníaco 
b) GMP: empieza por la enzima nucleotidasa 
• Queda la guanosina 
• La guanosina es atacada por la nucleosidasa, que extrae la pentosa y queda la guanina 
• Es extraído el grupo amino por la desaminasa, quedando la xantina, que se oxida 
hacia ácido úrico 
• Destino de los grupos aminos 
• Unir a glutamato y formar glutamina 
• Formación de urea en el hígado 
• Ácido úrico 
• Valor normal: 6,8 mg/dl 
• Pasa a la sangre 
• Sale por orina 
Ácido úrico (cristal insoluble) PH > 5,5 Urato monosódico (soluble) 
• Enzima xantino deshidrogenasa: 
• Cofactor es el oxígeno y el producto es radical hidroxilo 
• Si hay hipoxia, la enzima no encuentra su cofactor y no produce radicales libres 
Paciente con ACV isquémico: diagnosticado antes de 2hs, se administra una sustancia para 
disolver el coágulo y permitir la llegada de oxígeno a las neuronas. Consecuencia de la 
reperfusión: llega oxígeno a un tejido donde la enzima xantino deshidrogenasa se transforma 
en oxidasa, que produce radicales libres, entonces, debe administrar un anti – oxidante 
(vitamina E) 
2. Catabolismo de nucleótidos pirimídicos 
a) Parte de CMP, hay liberación del grupo P por la nucleotidasa y forma el nucleósido citidina 
• Es atacado por la nucleosidasa, quesaca la ribosa y queda la base pirimidica citosina 
• La trato con una desaminasa y formo uracilo 
• El uracilo puede se transformar en: 
→ Β – alanina 
→ CO2 
→ Amoníaco 
b) Parte de DTMP, libera el grupo P por la nucleotidasa y forma desoxitimidilato 
• Es tratado con la nucleósido fosforilasa y forma timina 
• La timina puede se transformar en: 
→ Β – aminoisobutirato 
→ CO2 
→ Amoníaco 
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• El hemo forma parte de: Hb, mioglobina, catalasa, peroxidasa, citocromos 
 
• Es un tetrapirrol cíclico, está en la familia de las porfirinas, como una metalo – porfirina 
• En el centro, tiene un átomo de hierro en estado ferroso 
• Ocurre en: células eritropoyéticas, hígado 
• Bilocular: citoplasma y mitocondria 
• Proceso: 
• Inicia por 2 sustancias: glicina y succinil – COA, la combinación da lugar a la formación de ácido δ- 
amino levulínico, por la enzima δ – ALA sintetasa 
• En el citosol, condensamos el δ-ALA: toma 2 δ-ALA y los une, formando un pirrol llamado 
porfobilinógeno 
• Se unen 4 pirroles: dan origen al tetrapirrol lineal, que se transforma en uroporfirinógeno III, que es 
la manera cíclica 
• Cada pirrol tiene unido en sus extremos: acetilo y propionilo 
• En el cuarto pirrol, se une de manera inversa: primero el propionila y segundo el acetilo 
• En la manera cíclica, los N están hacia el centro 
• El uroporfirinógeno III se transforma en coproporfirinógeno III 
• Todos los acetilos se transforman en metilos 
• Por reacción redox, el coproporfirinógeno III se transforma en protoporfirina IX, es una 
descarboxilación y proceso redox, donde se descarboxila C2 y C4, que dejan de ser propionilos para 
ser vinilos 
• Se oxida los puentes de metilo, introduciendo un puente de metenilo con doble enlace 
• Lo único que falta es agregar hierro en el centro 
• El hierro férrico, necesitamos de vitamina C para que él para a ferroso 
• Por la enzima ferroquelatasa, que introduce el hierro ferroso al anillo tetra – pirrólico y forma así, el 
grupo HEMO 
• Enzima marcapasos: 
• δ – ALA sintetasa 
Modulador negativo: grupo hemo 
Regulación genética: represión (grupo hemo) e inducción (eritropoyetina) 
• Eritropoyetina 
• Riñón la libera en hipoxia 
• Su acción es en médula ósea, favoreciendo la síntesis de grupo HEMO 
• La ferroquelatasa en el enterocito es inhibida por O2 
• Sustratos: glicina, succinil – COA y hierro ferroso 
• Producto: grupo HEMO 
 
• Ocurre en: sistema reticuloendotelial, hígado, bazo, médula ósea 
• La mayor cantidad que catabolizamos es el hemo de la Hb o de lo que se conoce como eritropoyesis ineficaz, 
es la muerte de GR en médula ósea 
• Proceso: 
• Separar la globina del hemo 
• En el sistema reticuloendotelial: el grupo HEMO sufre una reacción por la enzima hemooxigenasa 
microsomal (HOX - 1) 
METABOLISMO DEL GRUPO HEMO 
BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO 
CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO 
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→ Libera el hierro férrico, desdobla la estructura cíclica en lineal 
→ El O2: transforma en CO2 y H2O 
→ El NADPH+H+ en NADP+ 
→ Este anillo lineal se llama biliverdina, que es atacada por la enzima citoplasmática biliverdina 
reductasa 
→ Usa un NADPH+H+ y lo oxida, reduciendo la biliverdina y forma bilirrubina indirecta o no 
conjugada (liposoluble) 
• En el hígado: debo transformar la BI liposoluble en hidrosoluble 
→ Llega al hígado por la sangre, combinada con la albúmina 
→ Atraviesa las membranas, mientras la albúmina permanece en sangre 
→ Combino la BI con ligandinas para retenerla en el hígado y ambas van al retículo endoplásmico 
del hepatocito 
→ En el RE, la BI se conjuga con ácido glucurónico y usando una transferasa, incorporo 1 o 2 
moléculas de ácido glucurónico a la BI y formo así, bilirrubina directa o conjugada 
(hidrosoluble) 
→ Esta BD va formar parte de la bilis 
→ La bilis puede ser almacenada en la vesícula biliar o excretada hacia el intestino delgado 
• Intestino delgado: 
→ Llegada de la bilis 
→ La BD es atacada por la flora bacteriana y forma el urobilinógeno 
→ 2/3: siguen siendo metabolizados por la flora bacteriana y forman estercobilinógeno, que en 
presencia de oxígeno ambiental se transforma en estercobilina (da el color marrón a la 
materia fecal) 
→ 1/3: es reabsorbido por circulación entero – hepática 
90%: vuelve a conjugarse y genera BD 
10%: va al riñón 
• Riñón: 
→ El urobilinógeno, en presencia de oxígeno ambiental se transforma en urobilina, que da el 
colocar ámbar a la orina 
• Enzima marcapasos: 
• Hemo oxigenasa microsomal 
Modulador +: hemoglobina 
Modulador -: CO, biliverdina y bilirrubina 
 
• Es la coloración amarillenta en piel y mucosas 
• Incremento de la bilirrubina total en sangre 
Valor normal: 1 mg/dl 
0,80 es BI 
0,10 – 0,20 es BD 
• Ictericia ocurre cuando BT > 3 mg/dl 
• Es un signo y síntoma, no una enfermedad 
• Puede ser a predominio de: 
BI: ↑ metabolismo del grupo hemo 
BD: enfermedades hepáticas 
 
1. Pré – hepática 
ICTERICIA 
CLASIFICACIÓN 
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• Enfermedad afecta a la etapa que ocurre en el sistema reticuloendotelial, con predominio de BI 
a) Aumento de la hemólisis 
• Anemia hemolítica 
• Enfermedad autoinmune 
• Reabsorción de un hematoma 
• Más frecuente en recién nacidos: tienen una Hb fetal en sus GR, que debe ser 
reemplazada por la Hb de adulto, entonces, producen hemólisis para formar nuevos 
GR con nueva Hb 
b) Aumenta BT 
• Hay aumento de la BI 
• La BD puede estar normal o levemente aumentada 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2. Hepática 
c) Hipercolia 
• Se forma más BD, forma más urobilinógeno 
• Forma más estercobilina 
• Heces más oscuras 
d) Coluria 
• Se forma más BD, forma más urobilinógeno 
• Forma más urobilina 
• Orina ámbar oscura 
• Patología en el hígado 
• Predominio de BD 
a) Cirrosis o hepatitis 
• El hígado sigue conjugando bilirrubina, pero está inflamado (aumenta la 
permeabilidad de las membranas) 
• Ósea, la cantidad de BD que pasa a la sangre va ser mucho mayor 
• La BT va aumentar la BI normal y la BD aumentada en sangre 
• Llega menos BD al intestino delgado, se forma menos urobilinógeno 
b) Aumenta BT 
• BD aumenta mucho 
• BI normal o aumentada 
c) Hipocolia 
• Heces de coloración más clara 
• Menos estercobilina 
d) Coluria 
• Menos urobilina 
• La BD es hidrosoluble, por sangre va al riñón y sale por orina 
• BD: color amarillo oro intenso 
• Orina con intensidad de color superior 
• Tira reactiva: negativo para urobilina y positivo para BD 
3. Post hepática 
• Cuando la bilis no llega a la luz intestinal 
• Hiperbilirrubinemia en sangre a predominio de BD 
a) Síndrome coledociano o un carcinoma de cabeza de páncreas 
• Cálculo biliar que obstruye el colédoco 
• Cáncer de cabeza de páncreas: aumenta el tamaño de la cabeza del páncreas por 
neoplasia, lo que hace es aplastar las paredes del colédoco 
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• La bilis no puede llegar al duodeno 
b) Aumenta BT 
• BI normal 
• BD muy aumentada en sangre: no puede salir con la bilis hacia el duodeno, inflama el 
hígado y sale hacia la sangre 
• La bilis tiene un flujo retrógrado, porque vuelve al hígado y produce inflamación 
c) Acolia 
• No puedo formar estercobilina 
• Materia fecal: grisácea o blanquecina, debido a la ausencia total de estercobilina 
d) Coluria 
• Hay BD en orina, porque no se forma urobilinógeno ni urobilina 
 
e) Orina con espuma marrón verdosa persistente 
• Normal: espuma blanca y fugaz 
• Orina: marrón verdosa y persistente, debido a la aparición de sales biliares, porque 
hubo un aumento en la permeabilidad de las membranas del hepatocito 
• Color de la espuma debido a la bilirrubina 
• Persistente por las sales biliares 
 
 
• Como transformar macromoléculas de los nutrientes en moléculas más pequeñas para realizar absorción 
• Sitio principal: intestino delgado 
• Hidratos de carbono, lípidos y