Biologia-celula-94

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BIOLOGÍA CELULAR80
de ellos, su repetición los silencia. En hongos se ha en-
contrado un complejo génico, denominado Sir (silent
information regulator), que parece controlar este silen-
ciamiento. En el cromosoma, las proteínas producidas
por estos genes forman un complejo proteico repetitivo
junto a la heterocromatina constitutiva telomérica. Una
de las proteínas del complejo es una histona-desacetila-
sa, llamada Sir2, que crea un patrón de desacetilación
peculiar de la heterocromatina (principalmente de la
histona H4) y requiere NAD+ como cofactor. Esta desa-
cetilación permite a los nucleosomas empaquetarse en
grupos compactos haciéndose menos susceptibles a la
remodelación de la cromatina y, a la vez, atrae a otras
proteínas que participan en la formación y manteni-
miento de la heterocromatina. La unión de Sir2 a la cro-
matina se realiza mediante unas proteínas especiales
que se unen a secuencias específicas del DNA de estas
regiones (Fig. 3.7). 
La formación de la heterocromatina constitutiva re-
quiere unos complejos remodeladores de la cromatina
que ajusten la posición de los nucleosomas cuando se
empaquetan. En este proceso tienen un papel primor-
dial la metilación de la histona H3 (en la lisina 9) por la
enzima histona metil transferasa. Estas histonas metila-
das son incorporadas a la heterocromatina contribuyen-
do a su empaquetamiento. 
Clasificación de la cromatina según la repetición
de sus secuencias
En el hígado de ratón se distinguen tres tipos de DNA
de acuerdo con el grado de repetición de secuencias de
bases (lo que permite relacionarlos con la clasificación
de eucromatina y heterocromatina):
en realidad segmentos eucromáticos intercalados
en la heterocromatina (por ejemplo, los genes del
cromosoma Y de Drosophila que aparentemente
es completamente heterocromático). 
La mayor parte de la heterocromatina constitutiva
desempeñan al parecer diversas funciones. Así, se pien-
sa que la heterocromatina centromérica participa en la
separación de las cromátidas en la mitosis. Otras regio-
nes heterocromáticas intervendrían en el apareamiento
de los cromosomas y en el intercambio de material ge-
nético durante la meiosis. Además, regiones repetitivas
de la heterocromatina podrían ser utilizadas como se-
paradoras de las regiones genéticamente activas, sir-
viendo algunas de ellas como puntos de iniciación. Se
sabe también que los virus oncogénicos se insertan en
regiones heterocromáticas.
Organización de la heterocromatina constitutiva
Una característica esencial de la heterocromatina cons-
titutiva es que incluye cortas secuencias génicas fre-
cuentemente repetidas, dispuestas en tándem y que,
como se ha dicho antes, no transcriben. Si estas se-
cuencias se introducen en otro cromosoma siguen sin
transcribir y, en algunos casos, incluso forman hetero-
cromatina. Pero si se introducen los genes aislados (no
en tándem), sí transcriben. Por eso se piensa que el si-
lencio génico inducido por repetición puede ser un me-
canismo de defensa del cromosoma para evitar que sean
funcionales ciertos genes insertados en el cromosoma
por recombinación de sitio específico (véase página 93),
denominados elementos genéticos móviles, que tien-
den a proliferar. Una vez que se ha formado un grupo
Eucromatina con histonas normales Heterocromatina telomérica con histonas desacetiladas
Proteínas Sir
Proteínas de unión al DNA que reclutan las Sir
DNA
Figura 3.7. Representación de la región heterocromática de la porción telomérica de un cromosoma. En esta región hay cor-
tas secuencias de nucleótidos repetidas en tándem que no transcriben. Las proteínas del complejo Sir (silent information regu-
lator) se sitúan repetitivamente junto a la heterocromatina. Una de las proteínas del complejo es una histona desacetilasa (Sir2)
que desacetila la heterocromatina (principalmente la histona H4), lo que permite a los nucleosomas empaquetarse haciéndose
menos susceptibles a la remodelación de la cromatina. La unión de Sir2 a la cromatina se realiza mediante unas proteínas es-
peciales que se unen a secuencias específicas del DNA de estas regiones. 
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