Biologia-celula-367

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CAPÍTULO 8: CICLO VITAL DE LA CÉLULA 353
factores que pueden ser de tres tipos, según el efecto de
la señal emitida: 
1. Mitógenos. Estimulan la división celular.
2. Factores de crecimiento. Causan un aumento del
tamaño celular al estimular la síntesis proteica.
3. Factores de supervivencia. Suprimen la apoptosis.
En general, se utiliza el término factores de creci-
miento para designar a diversos polipéptidos (de entre
unas decenas y centenares de aminoácidos) que modu-
lan la proliferación celular en cualquiera de los tres sen-
tidos mencionados, y no sólo para designar a los que
estimulan el aumento del tamaño celular. Algunos de
ellos promueven los tres procesos mencionados, pero
otros sólo promueven uno o dos, por lo que el término
es poco apropiado. La confusión deriva de que el térmi-
no «crecimiento» se usa a menudo indebidamente para
referirse a la proliferación celular. Para mayor confusión,
entre los factores de crecimiento se incluyen algunas
moléculas que no desarrollan ninguna de las tres activi-
dades mencionadas, sino que son inhibidores de la pro-
liferación.
Los factores de crecimiento son segregados por dife-
rentes tipos celulares y se incluyen entre las citoquinas
(véase Tabla 7.3). Para designarlos se utilizan las siglas
GF (growth factor). Además de los factores de creci-
miento ya clásicos, designados con estas siglas, existen
otras citoquinas que, aunque no se denominen factores
de crecimiento, actúan también como tales.
A continuación, se estudiarán los tres tipos de com-
portamiento mencionados que pueden realizar los de-
nominados globalmente factores de crecimiento.
fosforilada de esta proteína actúa como un re-
presor génico al capturar los factores de trans-
cripción (E2F) necesarios para la replicación del
DNA; de este modo inhibe el paso de G1 a la fase
S. La fosforilación de Rb por los complejos cicli-
nas G1-Cdk, G1/S-Cdk y S-Cdk provoca la libera-
ción de estos factores, y el DNA puede replicarse
(véase Fig. 8.4). Algunos antimitóticos bloquean
este proceso. 
5. Proteínas que inducen la salida del ciclo bien hacia
un estado celular diferenciado o hacia apoptosis.
Entre las proteínas cuya activación conduce a la
apoptosis se encuentran la Bad, la Bax y la Bak (vé-
ase Fig. 8.12) y el receptor del ligando Fas (véase
Fig. 8.38.A). El factor de crecimiento transformante
β (TGF-β) y las moléculas relacionadas con él inhi-
ben la proliferación celular, bien por bloqueo de la
entrada en G1 o porque promueven la apoptosis. El
TGF-β se une al receptor de superficie e inicia una
vía de señalización en la que participan las proteí-
nas reguladoras génicas Smad, que entran en el
núcleo y activan proteínas reguladoras génicas
proapoptóticas (Fig. 8.9). A la familia TGF-β perte-
necen la proteína morfogénica ósea (BMP), que ac-
túa sobre la remodelación ósea, y la mioestatina,
que inhibe la proliferación de mioblastos.
MITÓGENOS, FACTORES DE CRECIMIENTO 
Y FACTORES DE SUPERVIVENCIA
Las ciclinas no se sintetizan y ensamblan con moléculas
Cdk espontáneamente. Este proceso está regulado por
P
P
P
P
P
P
TGF- β
Receptor I Fosforilacióne
de Smad por
el receptor I
Membrana
plasmática
Receptor II
Dimerización de 
los receptores y
fosforilación del receptor I
Smad2
o Smad3
Smd4
P
DNA
Proteína reguladora génica
proapoptótica activada
P
Envoltura nuclearFigura 8.9. La unión del TGF-β
a su receptor produce la dimeri-
zación de éste y la fosforilación
de uno de ellos. Este dímero, a su
vez, fosforila la proteína regula-
dora génica Smad (2 ó 3), que se
une entonces a la Smad4 para pe-
netrar en el núcleo y activar una
proteína reguladora génica proa-
poptótica, lo que desencadena la
apoptosis. 
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