Biologia-celula-398

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BIOLOGÍA CELULAR384
1. La célula modifica su forma habitual; su superficie
se hace irregular y pierde el contacto con las célu-
las que la rodean. El volumen citoplásmico dismi-
nuye por la pérdida de agua y la condensación de
las proteínas, pero la mayoría de los orgánulos
celulares permanecen intactos, sin mostrar altera-
ciones en las membranas. No hay cambios osmó-
ticos. Lo más llamativo es que la cromatina se con-
densa y fragmenta, mientras que la envoltura nu-
clear se mantiene. 
2. La célula acaba fragmentándose y se forman los
llamados cuerpos apoptóticos. Cada uno con-
siste en material nuclear y citoplásmico rodeado
por membrana plasmática, que aparece inaltera-
da. Estos cuerpos poseen gran contenido de pro-
teínas, muy empaquetadas y resistentes a las
actividades proteolíticas. A diferencia de la ne-
crosis, no hay ruptura de la membrana plasmáti-
ca con vertido al exterior de los restos celulares.
3. En la fase final, los macrófagos presentes en el te-
jido y las células circundantes fagocitan estos
cuerpos y los degradan en lisosomas.
4. Todo el proceso es rápido, puede completarse en
unas horas y ocurre sin pérdida de material intra-
celular, daño secundario a las células adyacentes
o reacción inflamatoria en el tejido.
PROCESOS MOLECULARES
En el modelo establecido a partir de los estudios sobre
la fragmentación del DNA en la apoptosis inducida en
los linfocitos del timo durante su formación, el DNA es
fragmentado por tres endonucleasas de nueva síntesis
que actúan sucesivamente. La primera rompe el DNA
en grandes fragmentos de 190 000-240 000 pares de ba-
ses (pb); la segunda rompe estos fragmentos en otros
más pequeños (de 30 000 a 50 000); y la tercera rompe
el DNA por las zonas de unión entre los nucleosomas 
y origina los fragmentos apoptóticos más típicos, de
180-200 pb o múltiplos de ese tamaño. 
Otras enzimas que intervienen en la apoptosis son:
las proteasas, las transglutaminasas dependientes de
calcio y las hidrolasas. Las principales proteasas son las
caspasas, que poseen una cisteína en su sitio activo y
fragmentan proteínas en lugares específicos en los que
hay ácido aspártico; (de ahí el nombre). Las caspasas frag-
mentan el citoesqueleto y la matriz nuclear. En el núcleo
también son objetivo de las caspasas las proteínas im-
plicadas en la transcripción, replicación y reparación del
DNA. En particular la caspasa 3, al fragmentar un inhibi-
dor de la enzima, activa la endonucleasa que fragmenta
el DNA nucleosomal.
Las transglutaminasas producen enlaces cruzados
entre proteínas citoplásmicas, favoreciendo la formación
de cuerpos apoptóticos. 
La actividad de las endonucleasas y las transgluta-
minasas se asocia con niveles altos de calcio citosólico; de
ahí que las proteínas que se encargan de la movilización
de este ion (calbindina y calmodulina) aparezcan también
incrementadas. Aun así, un incremento en los niveles in-
tracelulares de calcio no es un requisito universal para la
apoptosis.
El reconocimiento de los cuerpos apoptóticos por
parte de los fagocitos parece deberse a que éstos reco-
nocen moléculas de fosfatidil serina expuestas en la
membrana de los cuerpos apoptóticos. Ese reconoci-
miento también puede estar mediado por la interacción
de glucoproteínas alteradas expuestas en la membrana
de estos cuerpos con los receptores del tipo selectina
de la membrana de las células fagocíticas. Otras veces
las células fagocíticas segregan a la matriz extracelular
trombospondina y vitronectina, que se unen a la mem-
brana de los cuerpos apoptóticos y a ellas se unen, a su
A B C
DEFG
Figura 8.37. Fases de la apopto-
sis en linfocitos humanos. A: Célu-
la normal. B: La célula muestra un
volumen disminuido y los orgánu-
los quedan más comprimidos. La
cromatina comienza a condensar-
se. C: La membrana plasmática se
deforma, dando lugar a repliegues.
D: El volumen celular continúa
disminuyendo. La cromatina está
muy condensada y se dispone en
la periferia del núcleo. E: La cro-
matina se colapsa y la envoltura
nuclear continúa presente. F: El
núcleo se fragmenta. G: La célula
queda reducida a fragmentos (cuer-
pos apoptóticos), constituidos por
la membrana plasmática que en-
globa material nuclear y citoplás-
mico.
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