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9.13 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Se denominan activadores e inhibidores aquellas moléculas
capaces de unirse a una enzima, y aumentar o disminuir su
actividad, respectivamente. El estudio de estas moléculas
tiene un gran interés básico y aplicado. En todos los organis-
mos, la activación o inhibición de algunas enzimas clave en
las distintas rutas metabólicas contribuye, decisivamente, a la
regulación del flujo a través de dichas rutas. Además, la acti-
vidad de numerosos fármacos se basa en su capacidad de
inhibir algunas enzimas. 
Atendiendo al modo de unión a la enzima, los inhibido-
res se clasifican en dos grupos: los irreversibles, que se
unen a la enzima por enlaces covalentes y la inactivan per-
manentemente, y los reversibles, que lo hacen mediante
enlaces no covalentes y en condiciones adecuadas pueden
ser desplazados de la proteína, que recupera sus caracterís-
ticas cinéticas nativas. Los inhibidores fisiológicos que
contribuyen in vivo a la regulación del metabolismo son de
este último tipo. 
9.13.1 Inhibidores reversibles
Existen varios tipos de inhibidores reversibles, distinguibles
mediante criterios cinéticos. Los inhibidores competitivos
poseen una estructura semejante al sustrato, y son reconoci-
dos por el centro activo de la enzima. En presencia de un
inhibidor competitivo, una cierta proporción de moléculas
de enzima tiene el centro activo ocupado por moléculas de
inhibidor, que impiden la unión del sustrato:
La velocidad de reacción para una concentración determina-
da de sustrato y enzima es, entonces, tanto menor cuanto
mayor sea la concentración del inhibidor. Sin embargo, a
concentración de inhibidor fija, el grado de inhibición dismi-
nuye a medida que aumenta la concentración del sustrato. En
efecto, si el número de moléculas de sustrato es alto, en com-
paración con el de inhibidor, la probabilidad de que el centro
activo de la enzima esté ocupado por el inhibidor es baja. Si
la concentración de sustrato aumenta lo suficiente, acaba por
obtenerse la misma velocidad máxima que en ausencia de
inhibidor. En consecuencia, los inhibidores competitivos
aumentan la KM de la enzima por su sustrato, sin modificar la
Vmáx de la reacción. Gráficamente, este comportamiento se
manifiesta por representaciones de Lineweaver-Burk que
convergen en el eje de ordenadas, pero con distintos puntos
de corte con el eje de abscisas (Fig. 9-9).
Los inhibidores no competitivos se unen a sitios de unión
específicos en la molécula de la enzima, distintos del centro
activo. Por tanto, su efecto no puede revertirse aumentando la
concentración de sustrato. Además, el inhibidor presenta afi-
nidad tanto por la enzima libre, como por el complejo enzi-
ma-sustrato. Las especies presentes en el medio de reacción
están relacionadas por las siguientes ecuaciones:
Tras la unión del inhibidor, la actividad catalítica de la enzi-
ma se anula, sin que varíe su capacidad de unir sustrato. El
sistema se comporta como si la concentración de la enzima
hubiera disminuido, ya que la fracción de enzima unida al
inhibidor no manifiesta su actividad catalítica. Recuérdese
que la velocidad máxima es función de la concentración total
ESE + S E + P
+
I
EI
+
I
ESI
ESE + S E + P
+
I
EI
148 | Estructuras y funciones de las biomoléculas
Figura 9-8. Curvas de progreso de la reacción, a distintas tem-
peraturas, para una reacción enzimática típica. Cuando la tem-
peratura de la reacción es elevada, la desnaturalización térmi-
ca de la enzima es rápida y se manifiesta por una disminución de
la cantidad del producto formado por unidad de tiempo. 
50°
37°
Tiempo T2T1
Co
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70°
09 Capitulo 09 8/4/05 10:13 Página 148
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE I: ESTRUCTURA Y METABOLISMO
	SECCIÓN II: ESTRUCTURAS Y FUNCIONES DE LAS BIOMOLÉCULAS
	9. ENZIMAS
	9.13 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
	9.13.1 Inhibidores reversibles