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reguladoras de las grandes vías metabólicas, como las proteí-
nas que gobiernan procesos celulares esenciales tales como
diferenciación, crecimiento, multiplicación celular, control
de apertura de los canales iónicos relacionados con la neuro-
transmisión, entre otros.
12.7 EL SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA,
FOSFATOS DE INOSITOL Y Ca
2+
Además de la ya descrita, existen otras posibilidades de regu-
lación para diversas hormonas y factores de crecimiento que,
también, son reconocidos por receptores transmembrana de
siete hélices específicos, con el concurso de proteínas de tipo
G, a través de la activación de la enzima fosfolipasa de las
membranas celulares (Fig. 12-11). En las membranas se
encuentra un sustrato de esta enzima, un fosfolípido que cons-
tituye entre el 2% y el 8% de los lípidos de las membranas, el
1-fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato, PIP2, que por acción de la
enzima se convierte en diacilglicerol, DAG, y en inositol 1,4,5-
trifosfato (IP3). El DAG liberado activa específicamente la
proteína quinasa C, PKC, abundante en el cerebro, que puede
estar en el citoplasma inactiva pero que, al activarse con DAG,
queda unida a la membrana. Además, el DAG sirve, por su alto
contenido en ácido araquidónico, como molécula precursora
de la síntesis de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos
(véase el Cap. 6).
En cuanto al IP3, segundo mensajero, su papel es activar
indirectamente otra proteína quinasa, la proteína quinasa
dependiente de calmodulina, PkCaM, (Fig. 12-12), también
reguladora de la fosforilación de importantes proteínas y enzi-
mas. El IP3, liberado en el citoplasma, es reconocido por
receptores específicos de la membrana del retículo endoplás-
mico y de las mitocondrias y, con la participación de proteínas
de tipo G, presentes en esas membranas, facilita la liberación
masiva hacia el citoplasma celular de grandes cantidades de
iones calcio, previamente almacenados en esas reservas. Otros
mecanismos conducen a la entrada en la célula de calcio extra-
celular, todo lo cual se traduce en un incremento muy notable
de los niveles intracelulares citoplasmáticos del calcio (otro
segundo mensajero) y en la activación de la PKCaM, proteína
quinasa dependiente de calcio. Los mecanismos homeostáti-
cos de regulación del calcio (véase el Cap. 35) finalizan la cas-
cada de activación.
La ubicuidad e importancia biológica de las proteína qui-
nasas ha hecho que se acuñe el término quinoma para refe-
rirse a sus relaciones genéticas y papel biológico (Recuadro
12-2). 
12.8 RECEPTORES INTRACELULARES
Otras hormonas más hidrofóbicas, como las del tiroides y las
esteroideas, son capaces de atravesar la membrana plasmática
e introducirse en el interior celular. También, en estos casos,
existen receptores específicos, no de membrana, para estas hor-
monas, con localización citoplasmática o nuclear. Estos recep-
tores se comportan como cofactores de transcripción (véase el
Cap. 20), que se activan por su unión con la correspondiente
hormona. Entre otros, existen receptores esteroideos específi-
cos para glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos,
estrógenos y progestágenos.
El reconocimiento entre hormona y receptor produce,
en cada caso, efectos variables, como polimerización, des-
polimerización, fosforilación, etcétera del receptor. El final
de la secuencia de acontecimientos, algunos aún no aclara-
dos, suele ser la regulación de la expresión de genes espe-
cíficos, induciéndose o reprimiéndose la síntesis de alguna
proteína. Entre las posibilidades existentes se incluye la
regulación de ciertos factores de transcripción, mediante
fosforilación/desfosforilación de ciertas enzimas que
gobiernan la metilación/desmetilación de zonas concretas
del ADN, lo que controla la expresión génica de tales
zonas.
Mecanismos hormonales de la regulación metaból ica. La transducción de señales | 199
Figura 12-11. Acción de la fosfolipasa sobre el 1-fosfatidilino-
sitol 4,5-bisfosfato (PIP2), produciendo diacilglicerol (DAG) e
inositol 1,4,5-trifosfato (IP3). 
CH2
CH
CH2
O
O
O
CO
CO
P
O
O P
O P
CH2
CH
CH2
O
O
OH
CO
CO
O
O P
O P
R1
R2
P
H2O
Fo
sf
ol
ip
as
a
DAG
PIP2
IP3
R1
R2
12 Capitulo 12 8/4/05 10:24 Página 199
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE I: ESTRUCTURA Y METABOLISMO
	SECCIÓN III METABOLISMO ENERGÉTICO
	12 MECANISMOS HORMONALES DE LA REGULACIÓN (...)
	12.7 EL SISTEMA DE LA FOSFOLIPASA (...)
	12.8 RECEPTORES INTRACELULARES