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ellas destaca la de la orina con olor a jarabe de arce o, sim- plemente enfermedad del jarabe de arce, autosómica recesi- va, con diversos síntomas graves que se manifiestan tempra- namente en los neonatos, con daño intelectual y neurológico. El fallo radica en la actividad de las α-cetoácidos deshidro- genasas. El tratamiento incluye dietas con muy escasa canti- dad de aminoácidos ramificados. 16.6.3 Aminoácidos azufrados El aminoácido metionina también puede convertirse en succi- nato, y su metabolismo (Fig. 16-10) está muy relacionado con el de otros aminoácidos azufrados (homocisteína, cistationi- na, cisteína). Comienza con su transformación en S-adenosil- metionina (SAM), que es el principal intermedio metabólico existente dador de grupos metilo, en reacciones catalizadas por metiltransferasas específicas que, junto a la metilación oportuna, producen homocisteína. Este aminoácido, junto a la serina, en dos reacciones consecutivas se convierte en cisteí- na (glucogénica, pues su destino final es piruvato, como se verá más adelante) y en homoserina, transformable consecu- tivamente a α-cetobutirato, propionilCoA y succinato (gluco- génico). Las aminoacidopatías homocistinuria y cistationuria se relacionan, respectivamente, con déficit de las enzimas cis- tationina sintasa y cistationina liasa. Hacia los años setenta del pasado siglo, un médico patólo- go, el Dr. McCully, observó que los niños que sufrían homo- cistinuria, además de una alta concentración sanguínea de homocisteína, presentaban una gran formación de placas ate- romatosas en sus arterias. Desde entonces se han acumulado las pruebas de la relación entre homocisteína y riesgos de enfermedades cardiovasculares. Como las vitaminas del com- plejo B (vitamina B6, vitamina B12) y, sobre todo, ácido fólico, facilitan el catabolismo de la homocisteína se ha ensayado, con éxito, la eficacia del uso de complementos dietéticos de folato para bajar la homocisteinemia, aparte de su ya conoci- da recomendación a las mujeres embarazadas para prevenir en sus descendientes la espina bífida y otros defectos. La participación del folato en la transformación de la homocisteína en metionina es sólo un ejemplo del denomi- nado metabolismo de las fracciones monocarbonadas, del que se ofrece un esquema global en el Recuadro 16-3. 286 | Metabol ismo energét ico Figura 16-10. Catabolismo de los aminoácidos azufrados. Para la transformación de homocisteína en metionina, o en homoserina, las enzimas correspondientes son dependientes de las vitaminas del tipo B y de folato. HC NH3+ Detalles THF. Tetrahidrofolato 1. Adenosil metionina transferasa 2. Metiltransferasa 3. Adenosilhomocisteinasa 4. Cistationina sintasa 5. Cistationina liasa 6. N-5-metil THF homocisteína metil transferasa COO- HC NH3+ (CH2)2 S CH3 Metiotina COO- (CH2)2 SH ATP PPi S-adenosil metionina (SAM) H2O Adenosina R CH3R Homocisteína CH2OH HC NH3+ COO- Serina H2O HC NH3+ COO- CH2 S CH2 CH2 HC NH3+ COO- Cistationina H2O SH CH2 HC NH3+ COO- Cisteína HC NH3+ COO- CH2OH Homoserina THF THF - C1 PropionilCoASuccinato 1 2 4 3 5 Piruvato 6 CH2 16 Capitulo 16 8/4/05 11:12 Página 286 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE I: ESTRUCTURA Y METABOLISMO SECCIÓN III METABOLISMO ENERGÉTICO 16 METABOLISMO NITROGENADO 16.6 FAMILIAS CATABÓLICAS DE AMINOÁCIDOS. AMINOACIDOPATÍAS + Semialdehído glutámico 16.6.3 Aminoácidos azufrados
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