BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-359

Vista previa del material en texto

Otros mecanismos de reparación (reparación por esci-
sión de nucleótidos o NER) eliminan el segmento de hebra
que contiene la lesión. En un primer paso, las escinucleasas
o endonucleasas de corrección generan incisiones a ambos
lados del sitio de la lesión, eliminándose el fragmento daña-
do por medio de helicasas en el proceso de escisión, termi-
nándose con la síntesis reparadora por medio de la ADN poli-
merasa I en bacterias o ADN polimerasas δ o ε en eucariotas,
y el sellado final por la ADN ligasa (Fig. 19-12).
Existen sistemas de reparación que son, incluso, capaces
de detectar emparejamientos incorrectos creados durante la
replicación (por ejemplo, A-G o A-C), eliminando la base del
par que se encuentra en la cadena recién sintetizada (repara-
ción de apareamientos incorrectos). En las bacterias, esta
reparación es llevada a cabo por proteínas específicas (pro-
teínas MutS, MutL, MutH) que reconocen el apareamiento
incorrecto, cortan la hebra no metilada (hebra hija, ya que a
diferencia de la paterna todavía no se ha modificado por
metilación) y sintetizan el nuevo fragmento de cadena con la
participación de la ADN polimerasa apropiada (Fig. 19-13).
Las lesiones producidas por radiaciones ionizantes o
estrés oxidativo y sus mecanismos de reparación se comen-
tan en el Recuadro 19-1. 
En general, la reparación de las lesiones también parece
que depende de factores adicionales a la propia maquinaria de
replicación. Así, por ejemplo, las lesiones en genes que están
siendo transcritos se reparan más rápidamente que las que tie-
nen lugar en secuencias no transcritas. Además, la activación de
las proteínas de reparación depende de la puesta en funciona-
miento de vías de señalización del daño del ADN. Un compo-
340 | La información genét ica
Figura 19-11. Formación de un dímero de timina por la acción de la radiación ultravioleta y su reparación por fotorreactivación enzi-
mática. En la parte inferior se indica la formación del anillo de ciclobutano entre las dos timinas adyacentes. 
Dímero de
timina
ADN
A A
T T
A A
T T
A A
T T
ADN lesionado ADN reparadoRadiación UV
Luz blanca
Enzima de
fotorreactivación
O
HN
NO
CH3 H3C
O
NH
N O
O
HN
NO
CH3 H3C
O
NH
N O
O
HN
NO
CH3 H3C
O
NH
N O
T T
T
T T
Figura 19-12. Reparación de lesiones del ADN mediante el meca-
nismo de escisión de nucleótidos. Las enzimas específicas partici-
pantes en la reparación varían en los procariotas y eucariotas.
ADN5’ 3’
3’ 5’
5’ 3’
3’ 5’
5’ 3’
3’ 5’
5’ 3’
3’ 5’
5’ 3’
3’ 5’
5’ 3’
3’ 5’ADN reparado
1
2
3’ 5’
3
4
5
dNMP
dNTP
Detalles
1. Lesión espontánea/inducida
 Base alterada:
2. Detección e incisión (endonucleasas)
3. Escisión (exonucleasas, helicasas, etc.)
4. Síntesis reparadora (ADN polimerasa)
5. Unión (ADN ligasa)
19 Capitulo 19 8/4/05 11:26 Página 340