Sistema Respiratorio

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Sistema Respiratorio 12
Drogas para el asma
Definición de Asma: es una enfermedad inflamatoria 
crónica de las vías aéreas en la cual muchas células 
juegan un rol, principalmente el mastocito, eosi-
nófilos y linfocitos T, en individuos susceptibles. 
Esta enfermedad se puede asociar a un fenómeno 
llamado hiperreactividad bronquial, caracterizado 
por broncoconstricción frente a diversos estímulos 
inocuos en otras personas, dando una obstrucción 
al flujo aéreo, reversible de manera espontánea o con 
el uso de medicación, y que se expresa clínicamente 
como crisis o episodios de tos, disnea, sibilancias y 
opresión torácica.
 Esta enfermedad es más frecuente en niños, lle-
gando hasta un 15% de los mismos, mientras que en 
los adultos lo es en un 7%, por lo cual se cree que 
con el crecimiento puede curarse, ya que maduraría 
el sistema inmune. Tiene un importante componen-
te genético: si un solo padre tiene un componente 
alérgico, las posibilidades de que el hijo sea alérgico 
son de un 30%, mientras que si ambos padres son 
alérgicos las posibilidades suben hasta un 70%.
 Esta enfermedad se pone de manifiesto de dos 
maneras, una es la crisis asmática, la forma más fre-
cuente, la cual produce episodios de disnea, tos, sibi-
lancias, pudiendo llevar hasta la muerte del paciente 
es el asma crónica, que es una de las EPOC (enfer-
medad pulmonar obstructiva crónica) en la que hay 
síntomas todos los días, disminuyendo la capacidad 
física al ejercicio y la calidad de vida del paciente, 
comprobable durante una espirometría.
Clasificación del asma
Intermitente: es aquel que tiene menos de un 
episodio por mes (3-4 crisis por año), no tiene 
generalmente asma nocturna y la capacidad res-
piratoria es normal fuera de la crisis constatada 
por la espirometría.
Persistente leve: tiene más de una crisis por mes 
pero menos de una por semana, puede tener 
-
rometría está por arriba del 80% teórico.
Persistente moderado: tiene síntomas todas las se-
manas (más de una por semana pero no todos los 
días). Tiene asma nocturna una vez por semana. 
del valor teórico.
Persistente severo: síntomas todos los días, y asma 
-
metría es <60% del valor teórico.
Tratamiento
A las drogas utilizadas para el tratamiento del asma 
se las puede dividir en dos grupos:
Rescatadoras: utilizadas para disminuir los sín-
tomas de manera rápida durante las crisis. Den-
tro de este grupo encontramos a los β2 agonistas 
como el salbutamol y albuterol, las metilxantinas 
Tipo de Asma
Asma intermitente
Asma persistente
moderado o leve
Asma persistente severo
Tratamiento
se lo trata con rescatadores
tratados con controladores y 
rescatadores durante las crisis
tratados con controladores y 
rescatadores durante las crisis
Drogas utilizadas
son drogas para tratar los síntomas β2 
agonistas, teofilina de corta duración
corticoides inhalados más agonistas β2 
de larga duración, Cromoglicato de 
sodio, etc.
se le agregan los corticoides orales
Tabla 1: Tipos de Asma y su tratamiento
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de corta duración como la teofilina, anticolinér-
gicos como el metil bromuro de Ipratropio, los 
corticoides de corta duración como la hidrocor-
tisona y la adrenalina, entre otras.
Controladoras: estas drogas sirven para dismi-
nuir el número y la intensidad de las crisis y para 
mejorar los síntomas en los períodos intercrisis. 
Entre ellas tenemos los corticoides en aerosol 
como la fluticasona, budesonide y beclometaso-
na o por vía oral como la prednisona, los agonis-
tas β2 de acción prolongada como el salmete-
rol, terbutalina y fenoterol, el Cromoglicato de 
Sodio, antagonistas de los leucotrienos como el 
Zafirlukast, etc.
no son útiles, ya que intervienen muchos mediado-
res (por eso no sirven los antihistamínicos solos).
-
tricción sino también la inflamación son más útiles. 
Esta nueva concepción del asma como enfermedad 
inflamatoria ha reducido la mortalidad al proveer un 
mejor tratamiento.
Inhalador de dosis medidas o Aerosol
Con este dispositivo se puede lograr:
β2 y corticoides son 
peligrosos, si difunden al nivel sistémico)
 Estos dos enunciados nos sirven para disminuir 
los efectos adversos al nivel sistémico y mayor efica-
cia de las drogas. (Figura 1)
Factores que determinan
el depósito eficaz del fármaco
en el árbol bronquial
1. Tamaño de las partículas (>10um se depositan en
boca y faringe produciendo, por ejemplo, candidiasis
con corticoides; entre 1-5um se depositan en bron-
quios y vías aéreas finas (esto se logra con el espaciador); 
<0,5um entran en el alvéolo y luego son espiradas.
2. FR (función respiratoria), las personas con graves
alteraciones respiratorias no son aptas para esta vía de
administración (por ejemplo, pacientes en insuficien-
cia respiratoria aguda).
Inhalador de dosis medidas
baratos
portátiles
no se lo puede usar en crisis 
graves
Nebulizador
son útiles para las exacerbaciones
no necesitan coordinación mano 
respiración
al usar mascarillas, sirve en niños y 
ancianos (no cooperadores)
Se lo puede utilizar junto con O2
Polvo seco
necesitan un alto flujo de aire para 
suspender en forma adecuada al 
polvo
puede ser irritante aumentando la 
broncoconstricción
Tabla 2: Comparación entre los diferentes dispositivos para el tratamiento del asma
Figura 1: Inhalador de dosis medidas
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3. Apnea por 10 segundos luego de la inspiración
(mayor tiempo para impactar sobre los receptores).
Normalmente sólo el 10% de la droga se deposi-
ta en los pulmones, el resto se deglute.
Para minimizar los efectos adversos se debería 
usar fármacos de baja absorción intestinal, que se 
metabolicen extensamente en el hígado (alto meta-
bolismo de 1º paso), y alto depósito pulmonar (esto 
se logra con el espaciador que aumenta la propor-
ción inhalado/deglutido es muy útil en los niños).
Debe enseñarse el uso correcto del inhalador 
porque hasta el 50% de los enfermos lo usan mal 
alterando su efectividad.
Anatomía patológica de un 
bronquio de un asmático
Incidencia 10%
Componentes del asma
hiperreactividad bronquial
Etapas
1. Sensibilización
2. Acceso agudo (temprano o tardío)
3. Períodos intercrisis
Fase temprana
Alérgeno o estímulo no especifico → activa al mas-
tocito → que libera sustancias espasmógenas (hista-
-
taxis) → broncoespasmo.
Fase tardía
Infiltración por Th2 que liberan citoquinas, macrófa-
gos, PMN, y activación de células inflamatorias, los 
adenosina y proteína catiónica eosinofílica, y proteína 
básica mayor → lo que conlleva a un daño epitelial → 
permitiendo mayor contacto del alérgeno con las fibras 
C), todo esto favorece la hiperreactividad bronquial.
Broncodilatadores
Agonistas β-adrenérgicos
β-adrenérgico es la 
terapéutica preferida contra la broncoconstricción. 
Son los únicos medicamentos que tienen eficacia in-
mediata en un acceso agudo y grave de asma. Sin 
embargo, el uso regular de estos fármacos no tiene 
la misma eficacia que los corticoides inhalados para 
prevenir las exacerbaciones, e incluso producen tole-
rancia a su efecto.
 Se los utiliza de manera profiláctica para el asma 
inducido por ejercicio.
β2 selectivos produ-
ce broncodilatación excelente sin efectos cardíacos o 
sistémicos importantes de otro tipo. A medida que 
la dosis es cada vez mayor, se va perdiendo la selecti-
vidad de estas drogas.
 Tenemos dentro de este grupo los de acción corta 
como el salbutamol y el albuterol, y los de acción 
prolongada como el salmeterol y el formoterol. És-
tos últimos tienen un comienzo de acción más pro-
longado, por lo que no se los utiliza para las crisis, 
aunque sirven para mantener un tono broncodila-
tador continuo, y al combinarlo con un corticoide 
inhalado, mejora el control de la enfermedad y dis-
minuye la intensidad de las crisis y sus síntomas.
 También se puede utilizar β-adrenérgicos vía 
oral, como la terbutalina, habiendo mayor probabi-
lidad de efectos adversos como temblores, calambre, 
taquiarritmias, palpitaciones, y alteraciones metabó-
licas. Se los utiliza en niños menores de 5 años que 
no puedenusar los inhaladores, aunque se prefiere el 
uso de nebulizador, y en casos de asma grave.
Efectos adversos
El más común es el temblor. Pueden producir tam-
bién taquicardia, palpitaciones y arritmias por esti-
mulación β1.
Corticoides inhalados
En este grupo encontramos:
Fluticasona
Budesonide
Beclometasona
 Se usan en asma persistente, están indicados en 
aquellos que usan β2 más de 4 veces por seman; tie-
nen una semana de latencia, disminuyen la hiperreac-
tividad y mejoran el control de la enfermedad (dismi-
nuyen la cantidad e intensidad de las crisis).
Fluticasona es importante ya que al tener 
baja biodisponibilidad oral todo lo deglutido es me-
tabolizado por 1º paso disminuyendo los efectos ad-
versos sistémicos.)
 Dosis: desde 300 a 2000 ug/día (a más de 1500 
ug/día no se logra mayor efecto y aumentan los efec-
tos adversos [el eje se suprime a partir de los 1200 
ug/día]).
SISTEMA RESPIRATORIO
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Efectos adversos
nivel de las vías aéreas superiores (disminuye con 
el empleo de espaciador y realizando buches y 
gárgaras con agua luego de utilizarlos).
→ no existe riesgo importante mientras no se supe-
re la dosis de budesonide o beclometasona a más de
1500 ug/día en adultos o 400 ug/día en niños.
500 ug/día (importante en la mujer en relación 
con la oteoporosis)
-
coides sistémicos cuando las dosis son muy altas 
afectando a todo el organismo.
Corticoides sistémicos
Se los usa en exacerbaciones graves (hidrocortisona vía 
endovenosa) y en asma crónica grave por vía oral. Du-
rante las crisis agudas graves se puede dar hidrocorti-
de una crisis en la que se utilizó hidrocortisona EV 
se dan de 0,5-1 mg/kg/día de prednisona en niños y 
alrededor de 40 mg de prednisona en adultos por 5 a 
10 días, evitando casi la supresión del eje, que se pro-
duciría si lo dejamos por dos semanas, no pudiendo 
retirarlo de golpe porque produciríamos una insufi-
ciencia suprarrenal aguda (ver corticoides orales).
Efectos adversos
Osteoporosis, miopatía proximal, alteraciones GI, 
glaucoma, cataratas subcapsulares, psicosis, suicidio, 
HTA, estado preDBT, hábito cushingoide, etc.
Bromuro de Ipratropio
Es un anticolinérgico de amonio cuaternario. Su 
efecto sería inhibir la broncoconstricción mediada 
por el parasimpático. Posee gran variabilidad de res-
puesta (por diferencias en el tono vagal).
 Se combina con β2 para el tratamiento de las 
crisis (es mejor que dar uno u otro por separado) así 
como también en el tratamiento crónico.
Mecanismo de acción
Bloqueo de receptores M3 y M2.
No altera la función mucociliar como los otros an-
ticolinérgicos.
Se lo administra por nebulizador en gotas.
Zafirlukast
la acción de los β2 (tiene un tercio del efecto bron-
codilatador de los β2).
 Se los usa para asma leve, para asma del ejercicio 
(de modo profiláctico), para asma por aspirina (don-
Metilxantinas
Es un grupo de fármacos utilizado para el tratamien-
to del asma resistente al tratamiento con β-agonistas. 
Estos compuestos se encuentran en sustancias consu-
midas de manera habitual como el mate, las bebidas 
colas, el café, etc.
Mecanismo de acción
No está del todo dilucidado. Inhiben la fosfodieste-
rasa (FDE), lo que se traduce como un aumento del 
AMPc intracelular, especialmente en corazón y vasos 
sanguíneos, produciendo un efecto similar al que pro-
ducen los β-agonistas. Son bloqueadores del receptor 
de adenosina, principalmente en SNC. Éste interac-
ciona con una proteína Gi (inhibitoria), por lo que 
su bloqueo da como resultado una estimulación del 
mismo, y otros mecanismos menos comprendidos.
Prototipos
Teofilina
Aminofilina
Cafeína
 En plasma la aminofilina se transforma liberando 
85% de teofilina.
Efectos farmacológicos
Relajan músculos lisos: bronquial, para el trata-
miento del asma; intestinal; vascular (causa hi-
potensión por disminución de la resistencia peri-
férica) y uterino.
Estimulación cardíaca: aumentan la frecuencia 
cardíaca e inotropismo positivo.
Estimulación del SNC: disminuyen la fatiga y 
la somnolencia, aumentan el estado de alerta, 
disminuyen la coordinación fina y la precisión 
aritmética. A diferencia de las anfetaminas no 
generan conductas estereotipadas o cuadros psi-
cóticos, ni siquiera a dosis muy altas. Son estimu-
lantes del centro de la respiración. A dosis más 
altas causan agitación y nerviosismo, insomnio, 
palpitaciones, vómitos, convulsiones (refractarias 
al tratamiento), coma y muerte.
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Mejoran la contractilidad del músculo esquelético y 
disminuyen la fatiga.
Favorecen el flujo sanguíneo renal y la diuresis.
Cinética
Se las puede administrar por vía oral en preparados 
de liberación rápida o de liberación sostenida (existe 
mucha variabilidad en la velocidad de absorción) o 
por vía endovenosa lenta. Su volumen de distribu-
ción es de 0,6 l/kg, y se unen a proteínas plasmáticas 
en un 60%. Poseen una vida media en el adulto de 
unas 8 horas. Se metabolizan por el sistema micro-
somal, el cual es inducible por el cigarrillo o el café 
y otros inductores enzimáticos, como rifampicina, 
fenitoína, barbitúricos. A concentraciones plasmáti-
cas terapéuticas poseen una cinética lineal, mientras 
que durante las intoxicaciones la cinética es no lineal. 
Son drogas de muy difícil manejo, ya que su índice 
terapéutico es muy estrecho (10-20 ug/ml).
Intoxicación
Produce efectos en SNC como agitación y nervio-
sismo, insomnio, vómitos, delirio, convulsiones (re-
fractarias al tratamiento), paro respiratorio, coma y 
muerte. En corazón produce taquicardia, arritmias 
ventriculares graves, palpitaciones, etc.
Tolerancia-dependencia
Con el uso continuado se genera tolerancia (se nece-
sitan mayores dosis para producir los mismos efectos) 
y dependencia (si se suspende el fármaco aparecen 
síntomas inversos a los efectos adversos –broncocons-
tricción, somnolencia, etc.–).
Aplicaciones terapéuticas
Para el tratamiento del asma y pacientes con 
EPOC.
Apnea recurrente en prematuros, ya que estimula el 
centro respiratorio.
Como estimulante del SNC, sobre todo en la pobla-
ción general (café, mate, etc.).
Asma y embarazo
El tratamiento no varía ya que los riesgos de las crisis 
asmáticas en un paciente sin tratamiento tanto so-
bre la madre como en el feto (anoxia fetal) son más 
graves que los insignificantes efectos adversos de las 
drogas sobre el feto.
 Se utiliza principalmente el Cromoglicato de So-
dio más los glucocorticoides en período intercrisis, 
ya que su biodisponibilidad es muy baja, sumándole 
agonistas β2 adrenérgicos durante las crisis.
Asma Bronquial
El asma se define como una obstrucción de la vía 
aérea reversible y recurrente. La crisis asmática 
el aire; la resistencia de las vías aéreas está 
1). Las crisis graves son 
potencialmente mortales.
Presenta dos rasgos característicos:
1. Cambios inflamatorios subyacentes en las vías
aéreas.
una sensibilidad anómala a los estímulos.
de personas genéticamente sensibles a alergenos; 
2 que, a 
su vez, generan citoquinas que promueven:
mastocitos y eosinófilos.
En muchos pacientes las crisis asmática consta de 
dos fases:
agente causal que consiste, principalmente, en 
broncoespasmo.
2. Una fase tardía que consiste en un tipo especial
de inflamación con vasodilatación, edema,
secreción de moco y broncoespasmo provocados
por los mediadores inflamatorios liberados
por los eosinófilos y otras células; la lesión del
epitelio bronquial es causada por proteínas
2
liberadoras de citocinas activadas desempeñan
un papel importante.
fase).
4 4, (y posiblemente PgD2, neuropéptidos 
En el asma grave aguda la obstrucción de la vía 
aérea puede ser mortal.
Los fármacos antiasmáticos pueden ser:
SISTEMA RESPIRATORIO