Citocinas

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Unidad I - Tema II: Citocinas 
 
➢ Citoquinas o Citocinas: son mediadores de las respuestas inmunitarias innata (humoral) y adquiridas. 
 
❖ Definición: 
 Son moléculas de bajo peso molecular (< 30 KDa), [rango 
entre un 20 y 45 KDa] constituidas por 120 - 180 aa, producidas 
por diferentes células del organismo como consecuencia de un es-
tímulo específico. 
 
 Células que producen citocinas son monocitos, macrófagos, 
leucocitos y otras células que no pertenecen al sistema inmune 
(células endoteliales, fibroblastos, adipocitos, entre otros). 
 
 Son proteínas (glucosiladas o glucoproteínas) reguladoras, 
que actúan como mensajeros de una célula a otra (por eso se les 
llama moléculas inmunomoduladoras). 
 
 Tienen una vida media limitada en la cual es corta (horas-días). 
 
 Son sintetizadas de NOVO, es decir, que no se encuentran almacenadas en granulo o estructuras en el inte-
rior de las células, se sintetizan en presencia de un estímulo especifico en la célula. 
 
 Son pequeñas proteínas, son producidas en los primeros instantes de la activación celular, alertando a las 
diferentes células que poseen receptores de Citocinas en la membrana, avisando que hay una respuesta inmune 
en marcha. 
 
 Se producen en respuesta a microorganismos y otros antígenos. 
 
 En fase de activación: estimulan crecimiento y diferenciación de los linfocitos. 
 
 En fases efectoras: activan diferentes células efectoras para la eliminación de m.o. y antígenos. 
 
❖ Nomenclatura: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Según su Origen:
• Linfocinas (Linfocitos)
• Monocinas (Monocitos)
Según su Función:
• Quimiocinas: capacidad de atraer celulas de un sitio
a otro (que tienen propiedades quimioatrayentes en
especial los neutrófilos [primeros en llegar a la lesión]
y permiten el desplazamiento en funcion de un gradi-
ente de concentracion de estas citocinas, de migrar las
celulas de un lugar a otro de acuerdo al gradiente).
• Interleucinas (IL): aquellas moleculas que participa-
ban o estimulaban a los diferentes leucocitos (son pro-
ducidas por leucocitos).
• Interferones (IFN): aquellos que tienen la capacidad
de interferir con la replicacion viral.
• Hematopoyeticas: aquellas que modulan los pro-
cesos de hematopoyesis, formacion de los distintos
elementos celulares (linea comprometida con linaje de
leucocitos, para un linaje de globulos rojos o para la
formacion de las plaquetas).
Con Función Inmunológica:
• Citocinas producidas por →Macrófagos
• Citocinas producidas por → Linfocitos T
(Que generan diferentes perfiles de 
respuestas inmunitarias)
Sin Función Inmunológica: 
(sintetizadas por otras celulas)
• Celulas Endoteliales
• Mastocitos
• Hepatocitos
• Fibroblastos
• Adipocitos
❖ Propiedades de las Citocinas: 
 Las citocinas se unen a receptores específicos en las células diana e ini-
cian cascadas de transducción de señales que inducen cambios en la expresión 
génica de dichas células (la transducción de señal es el proceso por el que una 
célula convierte una determinada señal o estímulo exterior, en otra señal o 
respuesta específica). 
 
 Cambios que puedan inducir las citocinas sobre una célula diana → las 
células blanco sobre la cual interactúa, es decir, que una célula libera la 
citocina y esta interacciona con su correspondiente receptor en la membrana 
celular de una célula blanco o una célula diana, cambios se producen en esta 
célula diana y se traducen en la expresión génica en la cual activa la célula 
para que se transforme, prolifere y se diferencie o sintetice moléculas. 
 
 En general, las citocinas y sus receptores tienen gran afinidad el uno 
por el otro, con constantes de disociación que oscilan entre 10-10 y 10-12 M. 
Por lo tanto, las citocinas pueden mediar su efecto biológico a concentracio-
nes picomolares Si no hay receptores las citoquinas actúan en la célula diana 
(cada receptor con su ligando). 
 
Otras propiedades de la comparación de las citoquinas con las hormonas (tienen propiedades 
inmunomoduladoras) en las cuales se le han descrito un comportamiento: 
 
 Autocrino: cuando la célula sintetiza una citocina y 
esta actúa sobre la misma célula que las secretó, ejemplo → 
IL-2. 
 
 Paracrina: cuando la célula sintetiza una citocina y 
esta actúa sobre la célula diana que está en la proximidad de 
la célula que la secretó. 
 
 Endocrina: cuando la célula sintetiza una citocina y 
es-tas viajan por el torrente circulatorio a sitios a grandes 
distancias y actúan sobre otras células. 
 
 
 Pleiotropismo. 
 Redundancia. 
 Sinergia. 
 Antagonismo. 
 Inducción en cascada. 
 
Estas son características que permitirán 
regular la actividad celular de modo 
coordinado e interactivo. 
 
Nota: Va a depender del tipo receptor que ten-
gan para que se le dé la activación y ella así 
puede actuar en la célula vecina o distante. 
Hay enfermedades inmunes debido a la falla o 
fallo de los receptores. 
 
 Pleiotropismo: efecto que puede pro-
ducir una citoquina en diferentes células, es 
decir, una citoquina puede ocasionar el mismo 
efecto en diferentes células. Un ejemplo de 
esto es la IL-4 es producida por los Linfocitos 
Th2 actuando en la proliferación de los linfocitos B, linfocitos T y mastocitos. 
 
 Redundancia: dos o más ci-
tocinas tienen efectos o funciones 
similares sobre una célula. Esto ha-
ce difícil asignar un determinado 
efecto a una sola citocina. Esto es 
particularmente cierto con las qui-
miocinas. 
 
 Efecto aditivo: el efecto de dos determinadas citocinas juntas es igual a la suma de los efectos individuales 
de cada uno de ellas (la acción de 
una citocina potencia la acción de 
otra citocina). 
 
 Sinergia: el efecto de 2 de-
terminadas citocinas juntas excede 
el efecto aditivo de los efectos indi-
viduales. Cuando las 3 citoquinas 
(IL-4, IL-5 e IL-13) se encuentran con plasmocito este cambia de isotipo haciendo que cambie la producción de 
IgM a IgE. 
 
 Antagonismo: el efecto 
de una segunda citocina, anula o 
revierte el efecto de la primera. 
Efecto bloqueo, es decir, una ci-
toquina inhibe el efecto de otra. 
Un ejemplo es La IL-4 que inhibe 
la síntesis del IFN-γ y viceversa. 
 
 Inducción en cascada: algunas citoquinas importantes inducen un efecto en 
pirámide, una cascada de secreción de distintas citoquinas, es decir, la acción de una 
citoquina en su célula diana hace que esta célula secrete una o más citoquinas, que 
de nuevo al actuar en sus células diana, inducen la secreción de nuevas citoquinas. 
 
Dos ejemplos de esta inducción en cascada: TNF-α y IL-1, que si se producen de 
modo sistémico provocan la ruptura de la homeostasis y conducen al shock 
séptico. 
 
 
 
 
 
 
Todos los efectos de las citoquinas 
se van a traducir en haya 
participación de ellas para que se 
den las reacciones inmunitarias 
innatas y adaptativas; van a producir 
respuestas inflamatorias si el cuadro 
de citocinas expresa las IL 
proinflamatoria (IL1, IL6, TNF-
alfa). Regulación de hematopoyesis 
todas las que intervienen sobre 
células para que se diferencie. 
❖ Funciones de las citocinas: 
 Participación en el desarrollo de las reacciones inmunitarias celular y humoral. 
 Inducción de las respuestas inflamatorias. 
 Regulación de la hematopoyesis. 
 Control de la proliferación y diferenciación celular 
 Cicatrización de heridas mediadas por las quimiocinas. 
 
Nota: Mediadores de la inmunidad natural: TNF-α, IL-1, IL-6, IL-13, INF tipo I alfa y Beta, quimiocinas. 
 Mediadores de la inmunidad adaptativa: IL-2, IL-4 IL-5, TFG-β. 
 IL-10 y IFN gamma inhiben la respuesta inmune. 
 IFN-gamma desempeña funciones importantes en la respuesta adaptativa y en la innata. 
 la IL-17 e IL-23 están presentes en enfermedades autoinmunes como el lupus. 
 
❖ Familia de los receptores de las citoquinas: estas son moléculas que 
interaccionan con un receptor que está en la célula diana, existenuna gran can-
tidad de receptores y se han agrupado en familia (Receptores de las Igs, Recep-
tores TNF-α y la superfamilia de receptores citocinas) cuentan de múltiples 
dominios o sub-unidades: 
 
 Una que confiere la especificad de su receptor con su ligando (citocina). 
 Son responsables de las transducciones de señales al interior celular. 
 
 Cada uno en su estructura, cada receptor posee un dominio extracelular, 
un dominio transmembrana y un dominio intracitoplasmático. 
 
 Acción de la ILR soluble: el intracelular es el encargado de trasmitir 
señal. Al unirse la citoquina comienza una serie de procesos dependiendo del 
estímulo. En otros casos los receptores están de manera libre, captan la citoqui-
na específica y en ese caso como están ocupados por esos recetores solubles (las células) no esa activación de 
procesos porque no hay señal, nos mecanismo utilizados por diversas células para que se dé un bloqueo. Esto lo 
pueden hacer algunos patógenos y células neoplásicas. 
 
 Superfamilia de Igs: 
✓ Ligandos: IL-1, M-CSF, C-KIT 
 
 Familias de Hematopoyéticas (receptor de citocina tipo I) 
✓ Ligandos: IL- 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 15, GM-CSF, G-CSF, EPO, OMS, LIF, CDTF, growth 
hormona, prolactina. 
 
 Familia de interferones (receptores de citocinas tipo II) 
✓ Ligandos: INF-α, INF-β, INF-GAMMA, IL-10 y la cisteína. 
 
 Familia de TNF (Factor De Necrosis Tumoral). 
✓ Ligandos: TNF-α, TNF-β, CD40, FAS, nerve growth factor (NGF) y la cisteína. 
 
 Familias de las quimiocinas. 
✓ Ligandos: IL-8 (CXCR1), RANTES, MIP-1, PF4, MCAF, NAP-2 
 
 Familias de TGF (Factor de crecimiento transformante). 
✓ Ligandos: serina/treonina-cinasa. 
 
❖ Citocinas asociadas a las respuestas inmunitarias: 
 Th1: Il-2, IFN GAMMA, TNF-α → respuesta inmune celular. Defensa contra patógenos intracelulares 
(virus bacterias y tumores). 
 
 Th2: IL-4, IL-5, IL19, IL-13 → respuesta inmune humoral. Defensa contra parásitos. Alergénica. 
 
❖ Tipos de citocinas: 
 Interleucinas (ILs). 
 Factor de Necrosis Tumoral (TNF). 
 Osteopontina (Eta-1). 
 Interferones (IFNs). 
 Factor Transformador del Crecimiento (TGF-ß1). 
 Quimiocinas. 
 
❖ Interleucinas: 
 Activar a los macrófagos. 
 Inducir la producción de radicales bactericidas de oxígeno y nitrógeno. 
 Estimular la expresión de moléculas de CMH-I y CMH-II. 
 Transformación de LT vírgenes a LTh1. 
 Frenar la producción de IgG e IgE. 
 
❖ Osteopondina: 
 Producidas: Macrófagos. 
 Función: Transforma a los LT en LTh1 y Formación de granulomas. 
 
❖ Interferones: Estimulan a las células adyacentes a sintetizar enzimas antivirales evitando la proliferación 
viral, inhiben la replicación del genoma vírico → impidiendo la síntesis de proteínas y Activan a las células NK 
para destruir a las células infectadas. 
 
 Producidas: Infecciones virales, Ags bacterianos, Mitógenos o Citocinas como: IL-1, IL-2, FSC-1 y TNF. 
 Se dividen en tres grupos: 
✓ Grupo I: se inducen por infección viral (INF α e INF ß) 
✓ Grupo II: INF γ. 
✓ Grupo III: IL-28 e IL-29. 
 
❖ Quimiocinas: Son citocinas de bajo PM 7 a 9 KD. Se han identificado cerca de 60 y se subdividen en cuatro 
grupos. Otra clasificación es en dos grupos: 
 
1. Constitutivas u homeostáticas: regula tráfico celular. 
2. Inducibles o inflamatorias: acelera y facilita el flujo de leucocitos. 
 
❖ Regulación de las citocinas: La activación inducida por citocinas es inespecífica de antígeno y debe, por lo 
tanto, ser regulada para evitar respuestas inapropiadas que podría causar daños en el individuo. En personas sanas, 
el efecto de las citocinas, está regulado, entre otros mecanismos, por: 
 
a) Producción: cantidad de citocinas que se produzcan antes de 
terminada la estimulación, niveles elevados de citocinas van a inducir 
que se activen citocinas inhibitorias para mantener el equilibrio de la 
reacción. Su producción transitoria en respuesta a un antígeno o un 
estímulo inflamatorio potente. 
 
b) Vida media: liberación de receptores en forma soluble y son un 
mecanismo por el cual se puede regular la unión de estas citocinas en 
fase soluble y que no pueda encontrar su correspondiente receptor en 
célula diana. En fluidos y compartimentos extracelulares. 
 
c) Expresión de receptores: unión de proteínas que ocupan el sitio 
de unión de estos receptores de citocinas y por tanto no se emite las 
señales. El perfil restringido de expresión de receptores en la superficie 
de células activadas y no activadas. Por supuesto, existen ejemplos 
donde la desregulación de las citocinas resulta en patologías. 
 
 Uno de estos ejemplos es la participación del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en el desarrollo de 
la artritis reumatoide. El bloqueo de esta citocina a través de la administración del receptor recombinante soluble 
para TNF-α mejora la patología, lo cual es también un ejemplo de que entender cómo funcionan estas proteínas 
es clave para desarrollar estrategias terapéuticas. 
 
 
❖ Citocinas que median y regulan la Inmunidad: 
 Mediadores de la inmunidad natural (respuesta inmune innata): IL-1, IL-12, TNF-α, INF-α y INF-β. 
 
✓ IL-1: 
 
• Conocida también como factor 
activador de los linfocitos y pirógeno endó-
geno (fiebre). 
 
• Producidas por los mastocitos 
activados, endotelio y queratinocitos. 
 
• Estimula la síntesis de proteínas 
de fase aguda (fibrinógeno, PCR, albumina). 
• Ayuda a activar las células T. 
 
• Se produce en grandes cantidades como respuesta a 
infecciones o cualquier tipo de lesión o estrés. 
 
• Es un mediador clave en la respuesta inflamatoria oca-
sionando fiebre, neutrofilia y producción de proteínas de fase 
aguda. 
 
• Incrementa el número de células precursoras de la mé-
dula ósea. 
 
✓ IL-12: 
• Producida por los macrófagos activados y las células dendrí-
ticas. 
• Estimula la producción de IFN-γ. 
• Induce la diferenciación de las células Th para convertirse en 
células Th1. 
 
• Mejora las funciones citolíticas de las células Tc y NK. 
 
• Tiene un efecto sinérgico con el factor de necrosis tumoral-α en 
la inducción de cantidades de interferón-γ. 
 
✓ TNF-α (factor de necrosis tumoral): 
• Producida por los MφS activados, ciertos linfocitos, células epi-
teliales, basófilos, eosinófilos, mastocitos en respuesta a los microbios, en 
especial el (LPS) de bacterias Gram (-). 
 
• Importante mediador de la inflamación aguda. 
• Recluta los neutrófilos y macrófagos. 
• Activa la liberación de las proteínas de fase aguda a nivel hepático. 
• En grandes cantidades puede ocasionar un shock séptico que conduce a la muerte. 
• En el cerebro activa los procesos que generan pirógenos endógenos que producen fiebre (en estos 
casos hay presencia también de IL-1 e IL-6). 
 
• Un exceso del TNF-α induce lipólisis que conduce a caquexia (pérdida de masa muscular) en pacien-
tes con cáncer e infecciones crónicas. 
 
• Según las características que tengan las células polimorfonucleares el TNF-α actúa de diferente 
forma: 
 
▪ Neutrófilo: hace que los neutrófilos migren a los tejidos afectados e incrementa su acción fagocítica. 
▪ Basófilo y eosinófilos: genera que 
estas células liberen el contenido de sus 
gránulos. 
 
▪ Produce apoptosis de algunas cé-
lulas, lisis de células tumorales y necrosis 
hemorrágica en los tumores. 
 
▪ Su producción se incrementa no-
toriamente en la malaria y en las meningi-
tis. 
 
✓ Interferones de tipo 1 (INF-α y 
INF-β): 
• Induce la diferenciación de las célu-
las Th para convertirse en células Th1. 
 
• Casi todas las células la producen. 
 
• Inhibe la replicación viral en las cé-
lulas induciendo la producción de proteínas 
antivirales en las células infectadas, haciéndolas más susceptibles a la muerte por linfocito T. 
 
• Aumenta la expresión de moléculas de complejos mayor de histocompatibilidad de clase 1. 
 
• Activa y aumenta la toxicidad de las células NK.• Todas las células del organismo expresan receptores para estos IFN. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Citoquinas secretadas por los macrófagos y células dendríticas 
Citoquina Actúa sobre Efecto 
IL-1 
Macrófagos y 
queratinocitos 
Linfocitos y Hígado Aumente la respuesta 
IL-6 Linfocitos y Hígado 
Aumenta la neoplasia. 
Induce la secreción de proteína de fase aguda para 
neutrófilos 
CXCL-8 Fagocitos Quimioatrayentes para neutrófilos. 
IL-12 Células T indiferenciadas 
Desvía la respuesta inmune ↑↑ proinflamatoria 
secreción de citocina (Factor estimulador de la 
producción de 
IFN-alfa) 
TNF-α Epitelio vascular 
Induce los cambios en los endotelios vascular 
(expresión de moléculas de adhesión celular < E-
selectina, P-selectina> cambios de uniones de célula a 
célula con aumento de perdida de líquido, coagulación 
local de sangre 
 Mediadores de la inmunidad natural (respuesta inmune adaptativa): LT CD8, LT CD4, INF-γ, IL-2, 
IL-4, IL-5, quimiocinas, IL-10, TGF- β. 
 
✓ Linfocitos T CD4: interaccionan en un contexto de péptidos presentados por moléculas clase II. Se 
describen 4 grandes perfiles (perfil Th1, Th2, Th17 y Threg). 
 
Son necesarias para la 
segunda señal de 
respuesta en la 
presentación de antígenos. 
 
 Una célula TH0 (linfocito T 
helper) que ha sido activada por una 
citocina, en la cual produce varias ci-
tocinas cuando se activan (dependi-
endo de la estimulación y el tipo de 
citocinas) generaría o activaría célu-
las el LT helper hacia un Th1 que 
dan respuesta celular (IFN- γ) → que 
actúa sobre los macrófagos para ado-
sar las respuestas celulares. En el ca-
so de estimularse con la IL-4 el cual 
favorece la presencia de Th2 que a 
su vez sintetiza IL-4, IL-5 y IL-13 en 
el cual favorece una respuesta humo-
ral que es mediada por anticuerpos. 
Si se producen IL-6 (citocina de la 
inmunidad innata proinflamatoria) estimula a estos LT helper desarrolle un perfil de respuesta Th17 y se sinteticen 
IL-17, IL-17F (subunidad), IL-21 y IL-22 proceso de inflamación tisular (en te-jidos) 
sobre todo es característico de los procesos que se visualizan durante una enfermedad 
autoinmune. 
 
✓ Linfocitos T CD8: Interacciona con la célula presentadora de antígeno que 
en su membrana tenga MHC-1. Se encargan de destruir (citotóxicos). 
 
✓ INF-γ (tipo 2): 
• Induce la diferenciación de las células Th para convertirse en células Th1. 
• Producida por células Th1, Tc y NK. 
 
• Diferentes funciones → Principal función (Activa los macrófagos para que 
cumplan acciones bactericidas (radicales bactericidas) y libere mediadores de la infla- 
Respuesta humoral para 
producir anticuerpo y 
luego sea células 
plasmáticas. 
 
También llamado perfil 
proinflamatorio. 
mación). 
 
• Es linfocitos T-CD8, células NK, 
macrófagos, linfocitos Th1, linfocitos T gamma 
delta. 
• Induce la diferenciación de CD4 
hacia Th1 e inhibe el desarrollo de Th2 y Th17. 
 
• Inhibe la producción de IgG1, 
IgG3 y IgE por parte de los linfocitos B. 
 
• Estimula la diferenciación de los 
monocitos a macrófagos (solo cuando la IFN- γ 
es producida 
por la IL-2). 
• Activa la producción de pirógenos endógenos (fiebre). 
 
• Contribuye con la producción de MHC-2. 
 
✓ IL-2: 
• Es producida en menor cantidad por los linfoci-
tos T (Th1 y Tc). 
 
• Promueve la activación de la inmunidad celular 
mediante la activación de los linfocitos T. 
 
• Es el principal factor de crecimiento de los lin-
focitos T. 
 
• Promueve la división celular. 
• Estimula la proliferación, crecimiento de linfo-
citos B. 
 
• Activas células NK. 
• Activa la diferenciación de los monocitos a ma-
crófagos. 
 
• Contribuye con la producción de MHC-2. 
✓ IL-4: 
• Producida por los linfocitos T de tipo 2 (Th2), basó-
filos, mastocitos y eosinófilos activados. 
 
• Actúa como antiinflamatorio al bloquear la síntesis de 
IL-1, TNF-alfa, IL-6. 
 
• Promueve la diferenciación de linfocitos Th a Th2. 
 
• Promueve el crecimiento de los linfocitos Th2. 
 
• Llamada también factor de proliferación de los linfo-
citos B ya que promueve la proliferación y diferenciación de lin-
focitos B. 
 
• Estimula el cambio de la clase IgG-4 al isotipo IgE. 
 
✓ IL-5: 
• Producida por los linfocitos Th2, mastocitos. 
 
• Es el principal factor responsable del crecimiento y diferen-
ciación de eosinófilos como consecuencia de reacciones de tipo alérgicas 
y antiparasitarias. 
 
• Estimula el crecimiento de las células B y aumentar la secre-
ción de inmunoglobulinas IgM e IgA. 
 
 
 
 
 
 
 
✓ IL-10: 
• Producida por los macrófagos activados, cé-
lulas dendríticas y las células Th2. 
 
• Factor inhibidor de la síntesis de citoquinas 
proinflamatorias. 
 
• Inhibe la producción de IFN-γ. 
 
• Inhibe la producción de citoquinas por los 
macrófagos activados. 
 
• Inhibe expresión de MHC-2. 
 
• Inhibe la expresión de moléculas coestimu-
ladoras en los macrófagos. 
 
✓ Quimiocinas: 
• Son producidas por muchos tipos de leucocitos. 
• Su misión es reclutar a los leucocitos a los sitios de infección. 
• Desempeñan un papel muy importante en el tráfico de linfocitos (la migración que hacen los linfo-
citos en los órganos linfoides primarios y secundarios, todo el mecanismo de circulación está dirigido por un gra-
diente quimiotáctico cuando se ameritan que esas células se encuentren en mayor expresión o en un determinado 
sitio, se localizan en mayor cantidad en un sitio que se requiera su presencia). 
 
• Existen Dos familias (residuos de cisteína). 
a) CC - - - - - - Receptores: CCR 1-9 
b) CXC - - - - - Receptores: CXC 1-6 
 
 
 
 
✓ TGF-β (Factor transformador del crecimiento o factor de crecimiento epidérmico): 
• Producido por linfocitos T. 
 
• Se trata principalmente de una 
citoquina inhibitoria 
 
• Inhibe la proliferación de 
células T y la activación de los macrófa-
gos. 
 
• Actúa sobre los PMNs y las cé-
lulas endoteliales para bloquear los efectos 
de las citoquinas proinflamatorias. 
 
1. CXCL 1 Estos son los receptores 
 principalmente que utili- 
2. CXCL 2 za el virus VIH. 
Nota: los virus del VIH afectan los LT 
CD4 que expresan el correceptor TCD4, y 
además un receptor de quimiocina (CC o 
CXCL), que favorece al tropismo del virus 
para determinar células (tropismo hacia 
linfocitos LT CD4 y el tropismo hacia 
macrófagos). 
• Es inhibidora tanto de LT como de linfocitos B, células Detríticas y eosinófilos por lo cual se la 
considera antiinflamatoria. 
 
• Inhibe la activación de los macrófagos. 
 
• Estimula la producción de IgA. 
 
❖ Citocinas que regulan la hematopoyesis: 
 IL-3: 
✓ Es producida por los Linfocitos Th1 y Th2 activa-
dos por la IL-2, células epiteliales del timo. 
 
✓ Su principal función es estimular la hematopoye-
sis, estimulando la activación de todas las líneas mieloides y 
linfoides. 
 
✓ Participa en la diferenciación de los linfocitos, 
cuando la IL3 es producida por las células epiteliales del 
timo cumplen con la diferenciación de los linfocitos T a lin-
focitos TCD8 o TCD4. 
 
 IL-7: 
✓ Producida por las células del estroma de la medula 
ósea, estromales periféricas y células dendríticas. 
 
✓ Actúa estimulando líneas comprometidas de linfo-
citos. 
 
✓ Es un factor importante en la generación y manteni-
miento de linfocitos T de memoria junto con la IL-15. 
 
✓ Es conocida también como linfopoyetina-1 porque 
actúa en la producción y maduración de linfocitos. 
 
✓ Es inhibida por TGF-β. 
 
 Factores de crecimiento de células hematopoyéticas: Es un grupo que incluye el factor estimulador de 
la formación de colonias de granulocitos, de monocitos y de ambos, G-CSF, M-CSF y GM-CSF. Son producidos 
por LsB, células epiteliales, fibroblastos, células endoteliales, Møs y células del estroma de la médula ósea y LsT. 
 
✓ GM-CSF (Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Monocitos): 
• Producidopor linfocitos T, macrófagos, fibroblastos y células endoteliales. 
• Estimula la línea de producción de los neutrófilos y monocitos. 
 
✓ G-CSF (Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos): 
• Producido por macrófagos, fibroblastos, células del estroma de la medula ósea. 
• Estimula solo la línea de producción de los neutrófilos. 
 
✓ M-CSF (Factor Estimulante de Colonias de Monocitos): 
• Producido por los linfocitos T, fibroblastos y macrófagos. 
• Estimulan solo la línea de producción de los monocitos. 
 
❖ Laboratorio: Se pueden determinar citoquinas por métodos de laboratorios, pero como estas solo están en 
concentraciones picomolares, es decir, muy bajas se utilizan ensayos muy sensibles. 
 
 Inmunoensayos: ELISA, RIA → estos son los que se usan para realizar exámenes de laboratorio en per-
sonas. 
 Bioensayos: cultivos de células y ver los efectos. 
✓ Se estudian los efectos que ejercen ciertas citoquinas bajo las condiciones de laboratorio. 
✓ Son usados en métodos de investigación. 
 
 Ejemplo: Se pueden medir los efectos migratorios de una célula si la coloco en el cultivo junto a IL-8, la 
cual es una citoquina quimioatrayente, si observo que la célula es capaz de desplazarse mido los milímetros desde 
el punto A (donde estaba antes de colocar la IL-8) hasta el punto B (en el momento donde se detiene luego de 
agregar la IL-8). 
 
 Citometría de flujo. 
 Métodos moleculares. 
 
❖ Acciones terapéuticas de las citoquinas: La FDA → oficina de administración de drogas y alimentos de los 
estados unidos aprobó el uso de: 
 
1. INF-α: para hepatitis virales crónicas, sarcoma de Kaposi, verrugas genitales, leucemia, herpes genitales, 
infección por VIH y linfoma cutáneo de células T. 
 
2. INF-β: para tratamiento de esclerosis múltiples, en pacientes de VIH, cáncer de vejiga y mama, herpes 
genitales, hepatitis B y C, papiloma, rinovirus, encefalitis viral, leucemia, melanoma y sarcoma de tejidos blandos. 
 
3. Factores G-CSF y el GM-CSF: se ha demostrado que reducen: 
 La duración de la granulocitopenia. 
 Frecuencias de complicaciones infecciosas. 
 Estimula la producción de IL-2, IL-6.