FÁRMACOS RELAJANTES MUSCULARES

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FÁRMACOS RELAJANTES MUSCULARES 
Todo músculo esquelético en reposo está sometido a un estado de tensión 
que se ha denominado tonus muscular. Esta tensión muscular que se observa 
generalmente en el transcurso de intervenciones quirúrgicas puede ser 
reducida o suprimida temporalmente por la administración de fármacos que 
inhiben o bloquean la transmisión neuromuscular. 
Historia. La presencia de una formación diferenciada ubicada a nivel de la 
unión de un nervio motor con un músculo estriado, fue sugerida por Claude 
Bernard, luego de sus estudios sobre el curare. Bernard, observó que luego 
de la administración de curare en el saco dorsal de la rana, la estimulación 
del nervio ciático no producía la contracción del músculo gastrocnemio a 
pesar de que el músculo respondía a la estimulación directa y no se 
bloqueaba la conducción del impulso nervioso. Estos antecedentes lo 
llevaron a proponer que el curare actuaba en algún nivel de la unión entre el 
nervio con el músculo. 
Potencial de acción en el axón 
Despolarización de las terminaciones nerviosas 
Liberación de Acetilcolina 
Difusión de la Acetilcolina a través del espacio sináptico 
inactivación por las colinesterasas 
Activación de receptores colinérgicos post-sinápticos 
Modificación de la permeabilidad de la membrana 
Despolarización localizada (PPM) 
Potencial de acción muscular 
Contracción muscular 
Figura 12-1. Mecanismos fisiológicos involucrados en la contracción muscular. 
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Aspectos electrofisiológicos de la transmisión neuromuscular 
El análisis de los fenómenos eléctricos a nivel del nervio y el músculo ha 
demostrado que sucesivamente ocurren los siguientes eventos: 
- Un potencial de acción a nivel del nervio
- Un potencial de placa motora (PPM) o potencial de placa terminal (PPT)
- Un potencial de acción a nivel del músculo.
El potencial de acción del nervio, produce liberación de acetilcolina la que 
interactúa con los receptores nicotínicos de la placa motora, originando una 
despolarización localizada conocida como potencial de placa motora (PPM) 
o también denominado potencial de placa terminal (PPT), luego que este
potencial de placa motora logra un nivel suficiente (despolarización) da
origen a un potencial de acción que se propaga en las fibras musculares. Los
distintos eventos fisiológicos que ocurren durante la contracción muscular se
resumen en la Figura 12-1.
Farmacológicamente se puede actuar a distintos niveles para bloquear la 
transmisión neuromuscular: 
a) SNC. Anestésicos generales y relajantes musculares de acción central:
Meprobamato, Mefanesina, Diazepam y Flunitrazepam.
b) Sinapsis Neuromuscular. La unión neuromuscular es muy suceptible de
alterar por diversos agentes farmacológicos selectivos. Así diversos
fármacos, toxinas, electrolitos y otros agentes alteran en grado variable
la síntesis, almacenamiento, liberación, interacción con receptores y el
catabolismo del neurotransmisor. Los principales factores que afectan la
transmisión colinérgica a nivel de placa motora son esquematizados en
la Figura 12-2:
 
 
 
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Figura 12-2. Representación esquemática de la sinapsis neuromuscular, vías 
fisiológicas propuestas para los diversos agentes que actúan a este nivel. 
 
Fármacos de acción específica sobre la sinapsis neuromuscular 
 
Clasificación según mecanismos de acción 
a) Fármacos bloqueadores competitivos de la acetilcolina 
b) Fármacos de acción despolarizante o desensibilizantes neuromusculares. 
 
a) Fármacos bloqueadores competitivos. Los fármacos de este grupo 
poseen una gran afinidad por los receptores colinérgicos nicotínicos de 
la placa motora y se fijan sobre estos receptores previniendo la 
activación y despolarización de la membrana post-sináptica, por lo tanto 
disminuyen el PPM por debajo del nivel crítico necesario para iniciar el 
potencial de acción propagado en el resto de la fibra muscular, 
bloqueándose con ello la contracción muscular. Sin embargo, al 
administrar acetilcolina, esta tiende a desplazar a estos fármacos desde 
los receptores, estableciéndose un antagonismo competitivo entre ellas. 
De esta manera todo fármaco capaz de aumentar los niveles de 
acetilcolina en la placa motora antagonisa los efectos bloqueadores 
neuromusculares. 
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Representantes principales 
1. D-tubocurarina 2. Galamina (Flaxedil)
3. Alcuronium 4. Pancuronium (Pavulon)
Acciones farmacológicas. 
D-tubocurarina
a) Acción Neuromuscular. La inhibición de la transmisión neuromuscular
que se desarrolla en una secuencia ordenada, que comienza en los
músculos de la cara y del cuello, luego las extremidades, continua con
los músculos del tronco, de la nuca y finalmente el diafragma. En
ausencia de respiración artificial la parálisis del diafragma provoca la
muerte por anoxia. La recuperación de la parálisis se realiza en orden
inverso.
b) Acción sobre el SNC. La ausencia de efectos a nivel del SNC se
explica por la impermeabilidad de la barrera hematoencefálica a los
amonios cuaternarios.
c) Acción Ganglionar. Langley en 1928 demostró que el curare paraliza
el ganglio autónomo de un modo similar a la nicotina. Sin embargo a
dosis terapéuticas la d-tubocurarina inhibe la transmisión neuromuscular
sin ejercer efectos gangliopléjicos.
d) Acción cardiovascular. La d-tubocurarina a menudo produce
hipotensión particularmente si se administra en forma rápida en perros.
Esta hipotensión es secundaria a un bloqueo de los receptores nicotinico
del ganglio.
e) Acción histamínica. Numerosas experiencias han demostrado que la d-
tubocurarina produce liberación de la histamina y la magnitud de esta
respuesta depende de la especie - dosis – velocidad y vía de
administración. Esta liberación de histamina sería la responsable de la
broncocontricción, hipersecresión bronquial y de la caída de la tensión
arterial. Estos efectos son antagonizados por antihistamínicos y no se
modifican con la administración de Atropina o Neostigmina.
 
 
 
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f) Acciones diversas. Dosis altas de d-tubocurarina disminuyen el tonus 
y la motilidad intestinal y vesical. 
 
Destino en el organismo. La D-tubocurarina es inactiva por vía oral ya que 
no es absorbida por la mucosa intestinal; es por ello que se administra por 
vía parenteral, principalmente por vía intravenosa. Se distribuye en la mayor 
parte de los tejidos con excepción del SNC. Cuando se administra por vía 
intramuscular la absorción es considerable. 
 
No es metabolizada en un nivel significativo en el organismo y cerca de dos 
tercios de la dosis administrada se excreta por la orina y el resto es 
eliminada por vía biliar. La administración de una dosis moderada de d-
tubocurarina por via intravenosa, produce un efecto relajante muscular de 
aproximadamente 20 minutos, con un efecto residual que se mantiene por 2 
horas o más. La breve duración de efectos se debe a redistribución del 
fármaco, pero cuando se dan dosis repetidas, los tejidos se saturan y 
entonces la intensidad y duración de efectos dependen de los procesos de 
eliminación. 
 
2) Galamina (Flaxedil R). Las propiedades de la Galamina son muy 
semejantes a la D-tubocurarina, Sin embargo presenta algunas 
diferencias: - Ausencia de efectos cardiovasculares. - No libera 
histamina. - Un efecto atropínico que se traduce en taquicardia. 
 
3) Dialilnortoxiferina o (Alloferina R). Se diferencia de la d-
tubocurarina por una acción de duración más breve, sin efectos 
cardiovasculares y no libera histamina. 
 
4) Pancuronium (Pavulón R). Es más potente que la d-tubocurarina y 
presenta menores reacciones adversas, pues no tiene efectos 
ganglionares ni libera histamina. 
 
Indicaciones principales de los bloqueadores competitivos. Cirugía 
abdominal, toráxica, ortopédica, oftalmológica cuya duración prevista es 
igual o superior a 20 minutos. 
 
Contra indicaciones. Shock hemorrágico o traumático. Obstrucción 
 
 
 
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respiratoria. Asma. 
 
3) Interacciones farmacológicas 
a) Antagonismo 
 Anticolinesterásicos: Neostigminao Fisostigmina revierten los efectos 
de la d-tubocurarina por aumento de los niveles de Acetilcolina en la 
sinapsis neuromuscular. Los fármacos curarizantes ejercen su efecto 
relajante muscular, solo cuando cerca del 80% de los receptores estan 
bloqueados. 
 
Tabla 12-1. Dosis de relajantes musculares bloqueadores competitivos. 
 
 
 Cloruro de d-tubocurarina 
 Especie Dosis inicial Duración Incrementos 
 de efectos de dosis 
 (mg/kg) (min) (mg/kg) 
 
 Caballo 0.3 60 0.05 
 Bovino 0.06 30 0.01 
 Ovino 0.04 30 0.01 
 Cerdo 0.4 30 0.08 
 
 Galamina 
 Especie Dosis inicial Duración Incrementos 
 de efectos de dosis 
 (mg/kg) (min) (mg/kg) 
 
 Caballo 1.0 20 - 25 0.2 
 Bovino 0.5 30 - 40 0.1 
 Ternero 0.4 hasta 240 
 Ovino 0.4 > 120 0.2 
 Cerdo 1.0 30 0.2 
 Perro 1.0 30 0.2 
 Gato 1.0 15 - 20 0.2 
 
 Pancuronium 
 Especie Dosis inicial Duración Incrementos 
 de efectos de dosis 
 (mg/kg) (min) (mg/kg) 
 Caballo 0.06 40 0.01 
 Bovino 0.04 40 0.008 
 Ovino 0.025 45 0.005 
 Cerdo 0.1 30 0.02 
 Perro 0.06 30 0.01 
 
Sinergismos. 
- Anestésicos generales 
 
 
 
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- Gangliopléjicos 
- Antibióticos aminoglicósidos: Estreptomicina, Kanamicina, Neomicina, 
Gentamicina. 
- Antibióticos polipéptidos: Poliximia, Colistina, Tetraciclinas. 
 
Toxicidad. Depresión respiratoria. Apnea e hipotensión en inyecciones 
demasiado rápidas. Efecto histaminoliberador. 
 
 
Fármacos relajantes musculares de acción despolarizantes. 
Succinilcolina. 
 
 
La succinilcolina es el único fármaco disponible y de utilidad clínica de este 
grupo. Químicamente corresponde a 2 moléculas de acetilcolina unidas por 
grupos acetilos, por lo que actúa imitando los efectos de este 
neurotransmisor en los receptores nicotínicos de la placa motora. 
 
Mecanismo de acción. Estudios iniciales atribuyeron el bloqueo 
neuromuscular producido por estos fármacos a una despolarización 
sostenida de la membrana celular que provoca un retardo en la 
repolarización. Sin embargo, estudios posteriores han demostrado que el 
bloqueo neuromuscular no se debe unicamente a este efecto, pues persiste 
después de haberse producido la repolarización y aún cuando la liberación 
de acetilcolina en la membrana presináptica es normal. Este fenómeno se ha 
denominado como desensibilización y se ha definido como la disminución 
de la respuesta evocada por un fármaco, después de la administración de este 
(desensibilización específica) o de otros agonistas (desensibilización 
inespecífica). 
 
Representantes. Decametonio. Succinilcolina. Son fármacos obtenidos por 
síntesis química en base a los estudios de Bovet y colaboradores, quienes 
establecieron que a una determinada distancia en Amstrong entre dos grupos 
catiónicos (grupo amonio) podría establecerse un efecto bloqueador de los 
receptores neuromusculares semejante a la d-tubocurarina. 
 
Succinilcolina. 
Efectos neuromusculares. La relajación muscular que produce, es 
precedida por un breve período durante el cual se producen pequeñas 
 
 
 
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contracciones fibrilares o fasciculaciones. El orden de aparición de la 
relajación muscular es el mismo que se observa con la d.tubocurarina. 
 
Efectos secundarios. Los principales efectos secundarios observados con la 
Succinilcolina resultan de la estimulación de ciertos receptores colinérgicos. 
La estimulación muscarínica puede ser el origen de bradicardia e 
hipotensión. Además, la estimulación de receptores nicotínicos puede 
producir taquicardia e hipertensión. 
 
Destino en el organismo. La absorción vía digestiva es escasa e irregular. A 
causa de su solubilidad en agua, se distribuye en todos los tejidos. Las 
seudocolinesterasas del plasma y del hígado hidrolizan la succinilcolina 
dando origen a Colina y succinilmonocolina. Esta última también se 
hidroliza por la acción de las mismas enzimas pero con mayor lentitud. En 
los casos de deficiencia congénita de colinesterasas, así como en la 
insuficiencia hepática y en la intoxicación por organosfosforados, la vida 
media y el nivel sanguíneo de la succinilcolina aumentan, pudiendo 
observarse efectos tóxicos. 
 
Indicaciones. Intervenciones de corta duración, broncoscopía, intubación 
traqueal, electroshock, reducción de fracturas. 
 
Contraindicaciones. Defícit de colinesterasas, congénita o adquirida 
(insuficiencia hepática o intoxicación con organofosforados). Ausencia de 
material que permita la respiración artificial. Miastenia gravis. 
 
Interacciones farmacológicas 
Antagonismo. No se conocen fármacos que antagonicen la acción de la 
Succinilcolina. 
 
Sinergismo. Anticolinesterásicos. La Succinilcolina por ser ester de la 
colina es fácilmente hidrolizada por las colinesterasas plasmáticas, por lo 
tanto los agentes anticolinestarásicos aumentan la duración e intensidad del 
efecto relajante muscular. 
 
Toxicidad. Depresión respiratoria. Fatiga muscular intensa. 
 
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Tabla 12-2. Dosis de relajantes musculares despolarizantes en diferentes especies. 
Succinilcolina 
Especie Dosis inicial Duración 
de efectos 
(mg/kg) (min) 
Caballo 0.1 hasta 5 
Bovino 0.02 6 - 8 
Ovino 0.02 6 - 8 
Cerdo 2.0 2 - 3 
Perro 0.3 25 
Gato 1.5 5