Farmacos relajantes musculares y espasmoliticos (1)

Vista previa del material en texto

Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
Fármacos relajantes 
musculares y espasmolíticos 
Introducción 
Los fármacos que afectan la función del músculo esquelético incluyen 
dos grupos terapéuticos diferentes: los utilizados durante los procedimientos 
quirúrgicos y en la unidad de cuidados intensivos (ICU) para producir 
parálisis muscular (es decir, bloqueadores neuromusculares), y aquellos 
utilizados para reducir la espasticidad en una variedad de condiciones 
dolorosas (es decir, espasmolíticos y antiespasmódicos). 
© Los medicamentos bloqueadores neuromusculares interfieren en la 
transmisión en placa terminal neuromuscular y la pérdida de actividad 
en el sistema nervioso central (SNC). Estos compuestos son usados 
principalmente como adjuntos durante la anestesia general para 
optimizar las condiciones quirúrgicas y facilitar la intubación 
endotraqueal y así lograr una ventilación adecuada. 
© Los fármacos del grupo de los espasmolíticos tradicionalmente se han 
llamado relajantes musculares “de acción central” y se utilizan sobre 
todo para tratar el dolor de espalda crónico y condiciones de 
fibromialgia. 
Función neuromuscular normal 
La llegada de una acción potencial al nervio terminal motor provoca una 
afluencia de calcio y la liberación del neurotransmisor acetilcolina. Luego la 
acetilcolina se difunde a través de la hendidura sináptica para activar los 
receptores nicotínicos ubicados en la placa terminal motora, el receptor NM 
adulto está compuesto de cinco péptidos:dos péptidos alfa, uno beta, uno 
gamma y un péptido delta. 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
 
La unión de dos moléculas de acetilcolina a receptores en subunidades α-β 
y δ-α causa la apertura del canal. El movimiento subsiguiente de sodio y 
potasio a través del canal está asociado a una despolarización graduada 
de la membrana de la placa terminal. 
Este cambio de voltaje se denomina potencial de la placa terminal motora. 
La magnitud del potencial de la placa terminal está directamente 
relacionada con la cantidad de acetilcolina liberada. Si el potencial es 
pequeño, la permeabilidad y el potencial de la placa terminal vuelven a la 
normalidad sin un impulso que se propaga desde la región de la placa 
terminal al resto de la membrana muscular. Sin embargo, si dicho potencial 
es grande, la membrana muscular adyacente se despolariza, y se 
propagará una acción potencial a todo lo largo de la fibra muscular. Luego 
se inicia la contracción muscular por acoplamiento de excitación-
contracción. 
La acetilcolina liberada se elimina rápidamente de la región de la placa 
terminal por difusión y destrucción enzimática por la enzima 
acetilcolinesterasa local. 
Al menos dos tipos adicionales de receptores de acetilcolina se encuentran 
dentro del aparato neuromuscular. Un tipo está ubicado en el axón terminal 
presináptico del nervio motor, y la activación de estos receptores moviliza 
un transmisor adicional para la liberación posterior moviendo más vesículas 
de acetilcolina hacia la membrana sináptica. 
El segundo tipo de receptor se encuentra en las células extrasinápticas y 
normalmente no está involucrado en la transmisión neuromuscular. Sin 
embargo, bajo ciertas condiciones (p. ej., inmovilización prolongada, 
quemaduras térmicas), estos receptores pueden proliferar lo suficiente 
como para afectar la transmisión neuromuscular posterior. Esta proliferación 
extrasináptica de los receptores de acetilcolina puede ser clínicamente 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
relevante cuando se usan fármacos relajantes despolarizantes o no 
despolarizantes del músculo esquelético. 
La relajación del músculo esquelético y la parálisis pueden ocurrir por la 
interrupción de la función en varios sitios a lo largo del camino desde el SNC 
hasta los nervios somáticos mielinizados, los terminales del nervio motor 
mielítico, los receptores nicotínicos de acetilcolina, la placa motora terminal, 
la membrana muscular y el mismo mecanismo muscular contráctil 
intracelular. 
El bloqueo de la función de la placa terminal se puede lograr mediante dos 
mecanismos básicos. 
1. el bloqueo farmacológico del agonista fisiológico acetilcolina que es 
característico de los fármacos bloqueadores neuromusculares 
antagonistas (es decir, los fármacos de bloqueo neuromuscular no 
despolarizantes). 
Estos medicamentos impiden el acceso del transmisor a su receptor 
y así se evita la despolarización 
El prototipo de este subgrupo no despolarizante es la d-tubocurarina. 
2. El segundo mecanismo de bloqueo puede producirse por un exceso 
de un agonista despolarizante, como la acetilcolina. 
 Este efecto aparentemente paradójico de la acetilcolina también se 
produce en el receptor de acetilcolina nicotínico ganglionar. 
El prototipo de medicamento de bloqueo despolarizante es la succinilcolina. 
La propia acetilcolina puede producir un bloqueo despolarizante similar 
cuando se logran concentraciones locales altas en la hendidura sináptica 
(p. ej., mediante la intoxicación con inhibidor de colinesterasa) y por 
nicotina y otros agonistas nicotínicos. Sin embargo, el bloqueo 
neuromuscular producido por otros fármacos despolarizantes además de la 
succinilcolina no se puede controlar con precisión y no tiene valor clínico. 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
 
Farmacología básica de medicamentos bloqueadores 
neuromusculares 
Farmacocinética de medicamentos de bloqueo neuromuscular 
Todos los fármacos de bloqueo neuromuscular son compuestos altamente 
polares e inactivos por vía oral; ellos deben ser administrados 
parenteralmente. 
farmacos relajantes no despolarizantes 
La tasa de desaparición de un fármaco de bloqueo neuromuscular no 
despolarizante de la sangre se caracteriza por una fase de distribución inicial 
rápida seguida de una fase de eliminación más lenta. Los fármacos de 
bloqueo neuromuscular son altamente ionizados, no pasan con facilidad a 
las membranas de células cruzadas, y no están fuertemente unidos en los 
tejidos periféricos. Por tanto, su volumen de distribución (80-140 mL/kg) es 
sólo un poco más grande que el volumen de sangre. 
La duración del bloqueo neuromuscular producido por relajantes no 
despolarizantes está muy correlacionada con la semivida de eliminación. 
Los medicamentos que se excretan por el riñón tienen semividas más 
prolongadas, lo que lleva a duración de acción más larga (>35 minutos). Los 
medicamentos eliminados por el hígado tienden a tener semividas y 
duraciones de acción más cortas. 
Todos los relajantes musculares esteroideos se metabolizan a sus 3-hidroxi, 
17-hidroxi o 3,17-dihidroxi en el hígado. 
Los metabolitos 3-hidroxi son usualmente 40 u 80% tan potentes como el 
fármaco parental. En circunstancias normales, los metabolitos no se forman 
en cantidades suficientes para producir un grado significativo de bloqueo 
neuromuscular durante o después de la anestesia. 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
Sin embargo, si el compuesto original se administra durante varios días en el 
contexto de la ICU, el metabolito 3-hidroxi puede acumularse y causar 
parálisis prolongada porque tiene una semivida más larga que el compuesto 
original. Los metabolitos restantes poseen un mínimo de propiedades de 
bloqueo neuromuscular. 
Los relajantes musculares esteroideos de acción intermedia (p.ej., vecuronio 
y rocuronio) tienden a ser más dependientes de la excreción biliar o del 
metabolismo hepático para su eliminación. Estos relajantes musculares son 
por lo general más utilizados clínicamente que los medicamentos a base de 
esteroides de acción prolongada (p. ej., pancuronio). 
La duración de la acción de estos relajantes puede prolongarse 
significativamente en pacientes con insuficiencia hepática. 
Atracurio 
Es un relajante muscular no despolarizante de isoquinolina de acciónintermedia que ya no tiene un uso clínico generalizado. Además del 
metabolismo hepático, el atracurio se inactiva por una forma de colapso 
espontáneo conocida como eliminación de Hofmann. Los principales 
productos de descomposición son la laudanosina y un ácido cuaternario 
relacionado, ninguno de los cuales posee propiedades de bloqueo 
neuromuscular. 
La laudanosina se metaboliza lentamente en el hígado y tiene una semivida 
de eliminación más larga (es decir, 150 minutos). Atraviesa fácilmente la 
barrera hematoencefálica, y altas concentraciones sanguíneas pueden 
causar convulsiones y un aumento en el requisito anestésico volátil. Durante 
la anestesia quirúrgica, los niveles sanguíneos de laudanosina suelen variar 
de 0.2 a 1 mcg/mL; sin embargo, con infusiones prolongadas de atracurio 
en la ICU, los niveles en sangre de laudanosina pueden exceder los 5 
mcg/mL. 
 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
 
El atracurio tiene varios estereoisómeros y el potente isómero cisatracurio 
que se ha convertido en uno de los relajantes musculares más comunes en 
uso en la actualidad. Aunque el cisatracurio se parece al atracurio, tiene 
menos dependencia de la inactivación hepática, produce menos 
laudanosina, y es mucho menos probable que libere histamina. Desde una 
perspectiva clínica, el cisatracurio tiene todas las ventajas del atracurio con 
menos efectos adversos. 
El cisatracurio ha reemplazado realmente al atracurio en 
la práctica clínica. 
Gantacurio 
 Representa una nueva clase de bloqueadores neuromusculares 
despolarizados, llamados clorofumaratos de asimetría mixta. Éste se 
degrada de manera no enzimática mediante la aducción de la cisteína del 
aminoácido y la hidrólisis del enlace éster. 
El gantacurio se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 3 y aún 
no está disponible para su uso clínico generalizado. Datos preclínicos y 
clínicos indican que el gantacurio tiene un inicio de efecto rápido y duración 
de acción predecible (muy corta, similar a la succinilcolina) que se puede 
revertir con neostigmina o más rápidamente (dentro de 1 o 2 minutos), con 
administración de L-cisteína. En dosis por encima de tres veces el ED95, ha 
tenido efectos adversos cardiovasculares (p. ej., hipotensión), 
probablemente debido a la liberación de histamina. No se han reportado 
broncoespasmos o vasoconstricción pulmonar en dosis más altas. 
 
 
 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
Medicamentos relajantes despolarizantes 
Succinilcolina 
La duración extremadamente corta de la acción de la succinilcolina 
(5-10 minutos) se debe a su rápida hidrólisis por butirilcolinesterasa y 
pseudocolinesterasa en el hígado y el plasma, respectivamente. 
El metabolismo de la colinesterasa plasmática es la vía predominante 
en la eliminación de succinilcolina. 
El metabolito primario de la succinilcolina, la succinilmonocolina, se 
descompone rápidamente a ácido succínico y colina. Debido a que la 
colinesterasa plasmática tiene una enorme capacidad para hidrolizar la 
succinilcolina, sólo un pequeño porcentaje de la dosis intravenosa original 
alcanza la unión neuromuscular. Además, porque hay poco o nada de 
colinesterasa plasmática en la placa motora terminal, un bloqueo inducido 
de succinilcolina se elimina por difusión a lo largo de la placa terminal en el 
fluido extracelular. Así, los niveles circulantes de colinesterasa plasmática 
influyen en la duración de la acción de la succinilcolina determinando la 
cantidad de medicamento que llega a la placa motora terminal. 
El bloqueo neuromuscular producido por la succinilcolina puede 
prolongarse en pacientes con una variante genética anormal de 
colinesterasa en plasma. 
El número de dibucaína es una medida de la capacidad de un paciente 
para metabolizar succinilcolina y se usa para identificar pacientes en riesgo. 
Bajo condiciones de una prueba estandarizada, la dibucaína inhibe la 
enzima normal en 80% y la enzima anormal sólo en 20%. 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
 
CUADRO: Propiedades farmacocinéticas y dinamicas de fármacos de bloqueo 
neuromuscular 
 
Mecanismo de acción 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
FÁRMACOS RELAJANTES NO DESPOLARIZANTES 
Aunque ya no es de uso clínico generalizado, la d-tubocurarina se 
considera como el bloqueador neuromuscular por excelencia. 
© Cuando pequeñas dosis de relajantes musculares no despolarizantes 
se administran, éstas actúan predominantemente en el sitio del 
receptor nicotínico al competir con la acetilcolina. 
© Los relajantes no despolarizantes menos potentes (p. ej., el rocuronio) 
tienen un inicio más rápido y una duración de acción más corta. 
© En dosis mayores, los medicamentos no despolarizantes pueden 
ingresar al poro del canal iónico para producir un bloqueo motor 
más intenso. 
Los relajantes no despolarizantes también pueden bloquear los canales de 
sodio presinápticos. Como resultado de esta acción los relajantes 
musculares interfieren con la movilización de la acetilcolina hacia la 
terminación nerviosa y causa un debilitamiento de las contracciones 
espasmódicas del nervio. 
FÁRMACOS RELAJANTES DESPOLARIZANTES 
Bloqueo de fase I (despolarización) 
La succinilcolinaes el único fármaco bloqueador despolarizante 
clínicamente útil. 
© Su efecto neuromuscular es similar a los de la acetilcolina, excepto 
que la succinilcolina produce un efecto más largo en la unión 
mioneural. 
© Los bloqueadores despolarizantes pueden ingresar al canal para 
producir un “parpadeo” prolongado de la conductancia de iones 
© Debido a que la succinilcolina no se metaboliza de manera efectiva 
en la sinapsis, las membranas despolarizadas permanecen 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
 
despolarizadas y no responden a impulsos subsecuentes (es decir, un 
estado de bloqueo despolarizado). 
© Esta llamada fase I (bloqueo despolarizante) es aumentada, no se 
revierte, por los inhibidores de colinesterasa. 
Bloqueo de fase 11 (desensibilización) 
© Ante una exposición prolongada a la succinilcolina, la despolarización 
inicial de la placa terminal disminuye y la membrana se vuelve a 
polarizar. 
© A pesar de esta repolarización, la membrana no puede despolarizarse 
fácilmente de nuevo porque está desensibilizada 
© En la fase II, las características del bloqueo son casi idénticas a las de un 
bloqueo no despolarizante 
CUADRO: Comparación de un relajante muscular no despolarizante típico (rocuronio) y 
un relajante muscular despolarizante (succinilcolina) 
 
 
 
 
 
 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS MEDICAMENTOS 
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES 
Medicamentos relajantes NO despolarizantes 
Durante la anestesia, la administración de tubocurarina, 0.1-0.4 mg/ kg IV, 
inicialmente causa debilidad motora, seguida por músculos esqueléticos 
que se vuelven flácidos e inextricables a la estimulación eléctrica. 
En general, los músculos más grandes (p. ej., abdominal, tronco, paraespinal, 
diafragma) son más resistentes al bloqueo neuromuscular y se recuperan 
más rápidamente que los músculos más pequeños (p. ej., faciales, del pie, 
de la mano). El diafragma suele ser el último músculo que se paraliza. 
Asumiendo que la ventilación se mantenga como corresponde, no se 
producen efectos adversos con la parálisis del músculo esquelético. 
Cuando la administración de los relajantes musculares se suspende, la 
recuperación de los músculos ocurre, por lo general, en orden inverso, con 
la recuperación de la función del diafragma primero. Además de la 
duración de la acción, la propiedad más importante que distingue a los 
relajantes no despolarizantes es el tiempo hasta el inicio del efecto de bloqueo, que 
determina qué tan rápido puede intubarse la tráquea del paciente. De losfármacos 
no despolarizantes actualmente disponibles, el rocuronio tiene el tiempo de 
inicio más rápido (60-120 segundos). 
Medicamentos relajantes despolarizantes 
Después de la administración de succinilcolina, 0.75-1.5 mg/kg IV, las 
fasciculaciones musculares transitorias ocurren sobre el tórax y el abdomen 
en 30 segundos, aunque la anestesia general y la administración previa de 
una pequeña dosis de un relajante muscular no despolarizante tiende a 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
 
atenuarlos. Como la parálisis se desarrolla rápidamente (<90 segundos), los 
músculos del brazo, el cuello y las piernas se relajan inicialmente seguidos 
de los músculos respiratorios. Como resultado de la rápida hidrólisis de la 
succinilcolina por la colinesterasa en el plasma (y el hígado), la duración del 
bloqueo neuromuscular generalmente dura menos de 10 minutos. 
EFECTOS ADVERSOS 
Efectos cardiovasculares 
El vecuronio, el cisatracurio y el rocuronio 
Tienen un mínimo, si alguno, de efectos cardiovasculares. 
El pancuronio y el atracurio 
© Producen efectos cardiovasculares mediados por receptores 
autonómicos o de histamina. 
© Atracurio puede producir hipotensión o broncoespasmo 
© El pancuronio causa un aumento moderado de la frecuencia 
cardiaca y un aumento menor en el rendimiento de la frecuencia 
cardiaca, con poco o ningún cambio en la resistencia vascular 
sistémica. 
La tubocurarina 
Puede producir hipotensión como resultado de la liberación sistémica de 
histaminas, y con dosis más altas, puede ocurrir bloqueo ganglionar con 
tubocurarina. La premedicación con un compuesto antihistamínico atenúa 
la hipotensión inducida por tubocurarina. 
Después de la inducción de anestesia general, la inserción del tubo endotraqueal es 
la causa más común de broncoespasmo. 
Succinilcolina 
© Puede causar arritmias cardiacas, especialmente cuando se 
administra durante la anestesia con halotano. 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
© El medicamento estimula los colinoceptores autonómicos, incluidos los 
receptores nicotínicos en los ganglios simpático y parasimpático y los 
receptores muscarínicos en el corazón (p. ej., nodo sinusal). 
© Con grandes dosis de succinilcolina, se pueden observar efectos 
inotrópicos y cronotrópicos positivos. 
© Bradicardia se ha observado repetidamente cuando una 2 dosis de 
succinilcolina se administra en menos de 5min 
Hipercalcemia 
Los pacientes con quemaduras, daño nervioso o enfermedad 
neuromuscular, contusión cerebral y otros traumas pueden desarrollar 
proliferación de receptores de acetilcolina extrasinápticas. 
Aumento de la presion intraocular 
La administración de succinilcolina puede estar asociada con el inicio 
rápido de un aumento en la presión intraocular (<60 segundos), picos a los 
2-4 minutos, y disminución después de 5 minutos. 
Aumento de la presion intragastrica 
En pacientes musculosos, las fasciculaciones asociadas con la succinilcolina 
pueden causar un aumento en la presión intragástrica de 5 a 40 cm H2O, 
aumentando el riesgo de regurgitación y aspiración de los contenidos 
gástricos. 
Dolor muscular 
Las mialgias son una queja posoperatoria común de pacientes musculosos 
y aquellos que reciben grandes dosis (>1.5 mg/kg) de succinilcolina. 
 
 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
 
Interacciones con otros medicamentos 
Anestésicos: Los anestésicos inhalados (volátiles) potencian el bloqueo 
neuromuscular producido por relajantes musculares no despolarizantes en 
dependencia de la dosis. 
Antibióticos: Intensificación del bloqueo neuromuscular. 
Anestésicos locales y antiarrítmicos: Los anestésicos locales pueden 
reducir la potenciación postetánica mediante un efecto neural 
presináptico. En grandes dosis, los anestésicos locales pueden bloquear la 
transmisión neuromuscular. 
 
Reversión de bloqueo neuromuscular no despolarizante 
 
Los inhibidores de colinesterasa antagonizan eficazmente el bloqueo 
neuromuscular causado por fármacos no despolarizantes. 
Neostigmina & pirdostigmina 
Antagonizan el bloqueo neuromuscular no despolarizante al aumentar la 
disponibilidad de acetilcolina en la placa motora, principalmente por 
inhibición de la acetilcolinesterasa. En menor medida estos inhibidores de la 
colinesterasa también aumentan la liberación de este transmisor desde el 
terminal nervioso motor. 
Edrofonio 
Antagoniza el bloqueo neuromuscular puramente inhibiendo la actividad 
de la acetilcolinesterasa. Tiene una acción más rápida, pero puede ser 
menos efectivo que la neostigmina en el revertimiento de los efectos de los 
bloqueadoresno despolarizantes en presencia de un bloqueo 
neuromuscular profundo. 
 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
Sugammadex 
Es un novedoso agente de reversión recientemente aprobado para la 
reversión rápida de los agentes bloqueadores neuromusculares esteroides 
rocuronio y vecuronio. 
Uso de los fármacos bloqueadores neuromusculares 
 
RELAJACIÓN QUIRÚRGICA 
Una de las aplicaciones más importantes de los bloqueadores 
neuromusculares es facilitar la cirugía intracavitaria, especialmente en 
procedimientos intraabdominales e intratorácicos. 
INTUBACIÓN ENDOTRAQUEAL 
Al relajar los músculos faríngeo y laríngeo, los medicamentos bloqueadores 
neuromusculares facilitan la laringoscopia y la colocación del tubo 
endotraqueal. La colocación del tubo endotraqueal asegura una vía aérea 
adecuada y minimiza el riesgo de aspiración pulmonar durante la anestesia 
general. 
CONTROL DE LA VENTILACIÓN 
En la ICU, los fármacos de bloqueo neuromuscular se administran con 
frecuencia para reducir la resistencia de la pared torácica (es decir, mejorar 
la compliance torácica), disminuir la utilización de oxígeno y mejorar la 
sincronía del ventilador. 
TRATAMIENTO DE CONVULSIONES 
Los fármacos de bloqueo neuromuscular (es decir, la succinilcolina) se usan 
ocasionalmente para atenuar las manifestaciones periféricas (motoras) de 
las convulsiones asociadas con estado epiléptico, la toxicidad por anestesia 
local o la terapia electroconvulsiva. 
 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
 
Fármacos antiespasmódicos y espasmolíticos 
© Se utilizan para tratar dos afecciones: espasmos de afecciones 
musculoesqueléticas periféricas (antiespasmódicos) y las lesiones de 
espasticidad de la parte superior de la neurona motora 
(espasmolíticos). 
© La espasticidad se presenta como contracción involuntaria del 
músculo esquelético intermitente o sostenido, lo cual causa rigidez 
que interfiere con la movilidad y el habla 
© Se caracteriza por un aumento en los reflejos tónicos de estiramiento 
y espasmos de los músculos flexores (es decir, aumento de la tonicidad 
del músculo basal) junto con debilidad muscular. 
© Los mecanismos subyacentes a la espasticidad clínica parecen 
implicar no sólo el arco reflejo del estiramiento en sí, sino también 
centros superiores en el SNC, con daño a las vías descendentes de la 
médula espinal lo que resulta en la hiperexcitabilidad de las neuronas 
motoras alfa en la médula. 
Diazepam 
§ Actúa en la sinapsis de GABAA, y su acción para reducir la 
espasticidad está mediada, almenos en parte, en la médula espinal. 
§ Puede usarse en pacientes con espasmos de casi cualquier origen 
(incluso trauma muscular local), también produce sedación en las 
dosis requeridas para reducir el tono muscular. 
§ La dosis inicial es de 4 mg/d, y se aumenta gradualmente a un máximo 
de 60 mg/d. 
 
 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
Baclofeno 
§ (p-clorofenil GABA) fue diseñado para ser un medicamento oral 
agente GABAmimético activo y es un agonista en los receptores 
GABAB. 
§ La activación de estos receptores por baclofeno tiene como 
resultado la hiperpolarización mediante tres acciones distintas: 
1. cierre de canales de calcio presinápticos 
2. aumentode conductancia K+ postsináptica 
3. inhibición de canales de entrada de calcio dendríticos. 
§ Suprime la actividad de aferentes sensoriales, interneuronas espinales 
y neuronas motoras. 
§ El baclofeno también puede reducir el dolor en pacientes con 
espasticidad, tal vez al inhibir la liberación de la sustancia P 
(neurocinina-1) en la médula espinal. 
Tizanidina 
§ Tiene efectos agonistas-α2 significativos, pero reduce la espasticidad 
en modelos experimentales en dosis que causan menos efectos 
cardiovasculares que la clonidina o la dexmedetomidina. 
§ Tiene aproximadamente entre una décima y una decimoquinta parte 
de los efectos de la clonidina sobre la disminución de la presión 
arterial. 
§ Refuerza la inhibición presináptica y postsináptica en la médula. 
§ Inhibe la transmisión nociceptiva en el cuerno dorsal espinal. 
Toxina botulínica 
§ Produce quimiodenervación y parálisis local cuando se inyecta en un 
músculo. 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
 
§ La inyección de toxina botulínica local también se ha convertido en 
un tratamiento útil en trastornos espásticos generalizados (p. ej., 
parálisis cerebral). 
§ La FDA aprobó el medicamento para el tratamiento de la 
incontinencia debido a vejiga hiperactiva y para la migraña crónica. 
§ Los efectos adversos incluyen infecciones del tracto respiratorio, 
debilidad muscular, incontinencia urinaria, caídas, fiebre y dolor. 
Dantroleno 
§ No reduce la fuerza del músculo esquelético al interferir con el 
acoplamiento de excitación-contracción en las fibras musculares. 
§ El dantroleno interfiere en la liberación de calcio activador a través 
de este canal de calcio del retículo sarcoplásmico 
§ El músculo cardiaco y el músculo liso están mínimamente deprimidos 
porque la liberación de calcio de su retículo sarcoplásmico 
 
LOS ANTIESPASMÓDICOS: MEDICAMENTOS UTILIZADOS 
PARA TRATAR EL ESPASMO MUSCULAR LOCAL AGUDO 
§ Para el alivio del espasmo muscular agudo causado por el trauma de 
tejido o tensiones musculares se recomiendan gran cantidad de 
fármacos centralmente activos menos estudiados p. ej., carisoprodol, 
clorfenesina, clorzoxazona, ciclobenzaprina, metaxalona, 
metocarbamol y orfenadrina. 
§ Actúan principalmente a nivel del tallo cerebral 
§ Es ineficaz en el tratamiento del espasmo muscular debido a parálisis 
cerebral o lesión de la médula espinal. 
 
 
 
 
 
Fármacos relajantes musculares y espasmolíticos - Pzr 
PREPARACIONES DISPONIBLES