relajantes musculares

Vista previa del material en texto

CATEDRA DE FARMACOLOGIA
RELAJANTES MUSCULARES
DRA. MILENA SOTO
HISTORIA:
Extracto utilizado por los indios en flechas.
CURARE
CONCEPTO:
Los RELAJANTES MUSCULARES son fármacos que actúan alterando la transmisión del impulso nervioso a los músculos voluntarios a nivel de la unión neuromuscular.
El mediador químico de la transmisión es la Acetilcolina, que se libera en las terminaciones nerviosas pre sinápticas y actúa sobre los receptores nicotínicos en el terminal postsinapticos.
RELAJANTE MUSCULAR
Un relajante muscular o miorrelajante es un fármaco que disminuye el tono de la musculatura estriada. Se utiliza para relajar el sistema músculo esquelético y reducir el dolor debido a esguinces, contracturas, espasmos o lesiones.
UNIÓN NEUROMUSCULAR
Transmisión Neuromuscular
Liberación de Acetilcolina
Unión a los Receptores Nicotínicos de la Membrana Postsináptica
Activación de los Canales Iónicos
Interacción de Actina y Miosina
de Calcio (Ca2+), Intercambio Sodio (Na+) Potasio 
RECEPTOR DE ACETILCOLINA:
RECEPTOR DE ACETILCOLINA:
FISIOLOGIA DE LA PLACA MOTORA:
FISIOLOGIA DE LA PLACA MOTORA:
FISIOLOGIA DE LA PLACA MOTORA:
CLASIFICACIÓN SEGÚN EL SITIO DE ACCIÓN
De Acción Central
Tizanidina
Dantroleno
Ciclobenzaprina
Baclofeno
Dantroleno
Diazepam
De Acción Periférica
No Despolarizantes
Rocuronio
Mivacurio
Vecuronio
Pancuronio
Atracurio
Despolarizantes
Succinilcolina
CLASIFICACIÓN POR DURACIÓN DE ACCIÓN
Ultracorta
5 – 8 minutos
Succinilcolina
Corta
8 – 20 minutos
Mivacurio
Intermedia
20 – 40 minutos
Atracurio, Rocuronio, Vecuronio
Larga
45 – 60 minutos
Pancuronio
CLASIFICACION SEGÚN TIEMPO DE ACCION:
MECANISMO DE ACCION:
	DESPOLARIZANTES:
Actúan como agonistas parciales, efectuando inicialmente una apertura de canales iónicos similar a la acetilcolina, pero su persistencia en el sarcolema o su transporte al interior de la célula desensibiliza a los receptores produciendo el bloqueo de la transmisión neuromuscular.
	NO DESPOLARIZANTE:
Inhibición competitiva de receptores nicotínicos de acetilcolina en la membrana postsinaptica de la placa motora.
MECANISMO DE ACCION – DESPOLARIZANTE:
FASE I (BLOQUEO DESPOLARIZANTE):
El BNM despolarizante se une a los receptores nicotínicos de la placa motora terminal y produce una apertura sostenida del canal nicotínico favoreciendo la entrada de Na+: excitación repetida, lo que explica las fasciculaciones transitorias que se presentan a nivel abdominal y tórax.
MECANISMO DE ACCION – DESPOLARIZANTE:
FASE II (DESENSIBILIZACION DE RECEPTORES NICOTINICOS):
La despolarización persistente hace que producida la contracción muscular se produzca un flujo de k+ fuera de la fibra muscular, desencadenando el proceso de despolarización. Al persistir el flujo, hace que la fibra quede repolarizada y refractaria a otros estímulos y sobreviene la relajación muscular por la desensibilizacion de los receptores.
SUCCINILCOLINA:
Vía endovenosa
Por vía IM la parálisis dura el doble
Se usa una dosis única para intervenciones cortas
Relajación máxima: 2 minutos
Duración: 5 minutos
ACCION FARMACOLOGICA:
	MUSCULO ESQUELETICO:
Parálisis flácida (3-5 minutos)
Precedida de fasciculaciones (fracciones de segundos)
Puede dar contracturas que lleva a elevación de extremidades o arqueamiento de la columna
	HIPERCALEMIA:
Para compensar el ingreso de Na+ se produce salida de K+
No causa alteraciones hidroelectroliticas a pacientes con buena función renal
ACCION FARMACOLOGICA:
AUMENTO DE LA PRESION INTRACAVITARIA:
 presión intragastrica en el momento de las fasciculaciones
 presión intratoracica
 presión intraocular por contracción de músculos extrínsecos del ojo
	GANGLIOS AUTONOMOS:
Ninguna a nivel del snc, no atraviesa la bhe
	
	HISTAMINA
Leve estimulacion de la liberacion de histamina
FARMACOCINETICA DE LOS BNM DESPOLARIZANTES
BNM DESPOLARIZANTES – FARMACODINAMIA:
Desensibilizacion de receptores
EFECTOS ADVERSOS:
fasciculaciones
Mialgias
Hiperkalemia (contraindicado en nefropatías y quemados)
Aumento presión intraocular, intragastrica e intracraneal
Estimula receptor nicotínico llevando a taquicardia y HTA
Arritmias cardiacas
HIPERTERMIA MALIGNA
DANTROLENO
 La absorción oral es limitada y la concentración plasmática muy variable de unos individuos a otros.
Derivado de la hidantoina que actua bloqueando la liberacion de calcio del reticulo sarcoplasmico, lo que se traduce como una disminucion de la contraccion del musculo esqueletico.
Posología
IV: administrar rápidamente una dosis inicial de 1mg/kg. 
Para revertir manifestaciones de la hipertermia maligna es de 2,5mg/kg.
Si se produce una recaída, se administrará la dosis última eficaz que resultó efectiva.
DANTROLENO
Indicaciones Terapéuticas
Se utiliza en profilaxis y tratamiento de la hipertermia maligna. 
Contraindicaciones
Contraindicado en hepatopatías. 
Efectos Adversos
Somnolencia, mareo, fatiga, disminución de la fuerza de agarre y debilidad de los músculos de las piernas, reacciones en el lugar de administración como eritema, sarpullido, hinchazón, dolor y tromboflebitis localizada
Precaución en miastenia gravis y distrofias musculares. No recomendado en niños.
MECANISMO DE ACCION – NO DESPOLARIZANTES
Actúan por antagonismo competitivo
El BNM no despolarizante se une al receptor nicotínico de la placa motora impidiendo que la acetilcolina se una a ellos y los active, evitando así la apertura de los canales nicotínicos impidiendo la despolarización.
Deprime el potencial de la placa motora, evitando el umbral de excitación, sobreviniendo la parálisis muscular.
ACCION FARMACOLOGICA:
	MUSCULO ESQUELETICO:
La D-tubocurarina produce paralisis flacida total que afecta los musculos pequeños y d acción rápida: ojos, manos, pies
	GANGLIOS AUTONOMOS
BLOQUEADORES GANGLIONARES: tubocurarina y pancuronio
Pueden bloquear los receptores nicotínicos a nivel de ganglios simpáticos, produciendo hipotensión y bradicardia.
MENOR BLOQUEO GANGLIONAR: atracurio y mivacurio
BLOQUEO MUSCARINICO: galamina y pancuronio (pueden bloquear resceptores muscarinicos cardiacos produciendo ligero aumento de PA por taquicardia)
SIN EFECTOS CARDIOVASCULARES: atracurio, vecuronio, mivacurio, rocuronio
ACCION FARMACOLOGICA:
	HISTAMINA:
La tubocurarina estimula la liberación de histamina produciendo la disminución de la PA por vasodilatación.
Aumento de secreción bronquial y salival
Exacerba reacciones alérgicas
Atracurio estimula levemente
Galamina, pancuronio, ecuronio, pipecuronio y rocuronio solo cuando se administran a dosis altas
ACCION FARMACOLOGICA:
ACCION ANTIARRITMICA:
Tubocurarina y galamina protegen el corazón de arritmias cardiacas producidas por los anestésicos generales por un mecanismo no aclarado.
BNM NO DESPOLARIZANTES – FARMACODINAMIA:
FARMACOCINETICA DE LOS BNM NO DESPOLARIZANTES
USO TERAPEUTICO:
DIFERENCIAS ENTRE LOS TIPOS DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR:
NEOSTIGMINA
Es un anticolinesterasico que actúa inhibiendo la enzima colinesterasa
Relacionado con la reversión del bloqueo de los relajantes musculares
MECANISMO DE ACCION:
Actúa como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa.
Tanto como esta unión se alargue, la acetilcolinesterasa es incapaz de hidrolizar su sustrato natural
También tiene una acción pre sináptica, produciendo un aumento del nivel de liberación de acetilcolina
BACLOFENO
 Actúa a nivel de la médula espinal bloqueando las vías de transmisión aferentes polisinápticas y monosinápticas.
 Administrado por VO se absorbe rápida y completamente, aunque su biodisponibilidad varia de un paciente a otro.
Presentación: Comprimidos de 10mg – 25mg. Ampollas 10mg/20ml
 Posología: 5mg/dosis hasta 3 veces por día. Dosis máxima en niños 60mg/día- adultos: 160mg/día.Debe ser suspendido gradualmente.
BACLOFENO
Indicaciones Terapéuticas
Relajante muscular. 
Contraindicaciones
Utilizar con precaución en pacientes psiquiátricos, con enfermedad cerebrovascular, en ancianos, insuficiencia renal, respiratoria y hepática, úlcera péptica y embarazo. 
Efectos Adversos
Las reacciones adversas más frecuentes del baclofeno administrado por VO son mareos, vértigo, debilidad, cefaleas, naúseas/vómitos, hipotensión, constipación, letargia/fatiga, confusión, insomnio y aumento de la frecuencia urinaria. 
Después de la administración intratecal, los efectos secundarios son similares a los de la vía oral pero adicionalmente se pueden observar convulsiones, parestesias, visión borrosa, hipotonía, disartria, hipotensión y disnea.
Alivio de la espasticidad muscular producida en esclerosis múltiple y en pacientes con lesiones de la médula espinal
TIZANIDINA
 Inhibe la trasmisión nocicéptica a nivel de la médula espinal.
Su eficacia es comparable al Diazepam, Blacofeno y Dantrofeno, se absorbe rápidamente por VO y se metaboliza a nivel hepático. 
 Presentación: Comprimidos de 2mg
Posología
Espasmos musculares dolorosos: 2-4 mg/8 h; casos graves dosis adicional: 2 ó 4 mg por la noche.
Espasticidad por trastornos neurológicos: inicial 2 mg/8 h, aumentando cada 3-7 días en 2-4 mg hasta llegar a 12-24 mg/día en 3 ó 4 dosis; máx. 36 mg/día.
TIZANIDINA
Indicaciones Terapéuticas
Espasmos musculares dolorosos asociados a trastornos estáticos y funcionales de columna vertebral (síndromes cervicales y lumbares), o tras intervenciones quirúrgicas (hernia de disco intervertebral o osteoartritis de cadera). 
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, administración concomitante con fluvoxamina o ciprofloxacino.
Efectos Adversos
Somnolencia, mareos; bradicardia; hipotensión; sequedad de boca; alucinaciones; fatiga; trastornos gastrointestinales; astenia; Insuf. Hepática y disminución de la presión sanguínea.
Espasticidad debida a trastornos neurológicos (esclerosis múltiple, mielopatía crónica, trastornos degenerativos de médula espinal, ACV, parálisis cerebral).
Muchas gracias!