FENOTIAZINAS PIPERAZINAS ORGANOFOSFORADOS FENOTIAZINAS

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FENOTIAZINAS, PIPERAZINAS, ORGANOFOSFORADOS 
FENOTIAZINAS 
Desde que Harwood en 1938 demostró la acción antihelmíntica de la 
fenotiazina todas las drogas conocidas hasta entonces quedaron opacadas. 
Apareció como la droga ideal por cuanto el número de especies parasitarias 
susceptibles era más amplio, así mismo, su toxicidad era mínima. En los años 
siguientes se comenzó a utilizar en forma extensiva en ovejas, vacunos, cabras, 
caballos y pollos. 
Espectro antihelmíntico de las fenotiazinas. Las Fenotiazinas son efectivas 
contra formas adultas de parásitos de diferentes especies de animales 
domésticos. 
RUMIANTES : Eficacia 
- Haemonchus 100% Eficacia. 
- Oesophagostomun 100% Eficacia. 
- Ostertagia 75% Actividad moderada 
- Trichostronglylus axei 75% Actividad moderada 
- Bunostomum 75% Actividad moderada. 
- Cooperia 50% Actividad limitada. 
- Nematodirus 50% Actividad limitada. 
- Trichostrongylus sp 50% Actividad limitada 
No tienen actividad contra formas inmaduras de parásitos de rumiantes con 
excepción de estados larvarios de Haemonchus. Además presenta una eficacia 
muy baja contra Nematodirus. 
EQUINOS : 
- Cyathostomum.
- Triodontophorus.
- Cyalocephalus.
- Oseophagodontus.
- Strongylus (efectividad variable dependiendo de la dosis).
- No son efectivos contra los ascaris del equino.
AVES : Heterakis gallinarum, presenta una alta efectividad contra este 
parásito. 
 
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Formulación y administración. La insolubilidad en agua de la fenotiazinas, 
determina que ellas deban ser formuladas en suspensión. También se pueden 
utilizar como polvos disueltos en la ración. Las fenotiazinas en polvo 
generalmente son administradas como medida de profilaxis, con el fin de 
disminuir el grado de contaminación de las praderas ya que inhiben la postura 
de huevos del parásito. 
 
Aproximadamente un 50% de una dosis oral, no es absorbida y permanece en 
el intestino, siendo responsable de la acción antihelmíntica. La droga es 
ingerida por el parásito además de ser absorbida a través de la cutícula. 
 
La fenotiazina (FTZ) es razonablemente seguras pero no enteramente sin 
riesgos, los bovinos son incapaces de conjugar completamente los productos 
de oxidación de las fenotiazinas y uno de ellos, el sulfóxido, circula por el 
torrente sanguíneo por un período de 24 horas durante el cual el animal se 
vuelve sensible a la acción de los rayos solares pudiendo presentar cuadros de 
fotosensibilidad. 
 
El caballo parece ser la especie más sensible a la acción tóxica de la FTZ 
mientras que ovinos, caprinos y aves, bovinos y cerdos presentan una 
sensibilidad moderada a la toxicidad de esta droga. 
 
Los signos tóxicos de la fenotiazina en el caballo incluyen depresión, debilidad 
y anorexia; secundariamente se presenta oliguria, cólico, constipación, fiebre y 
pulso rápido. También se observa la destrucción de glóbulos rojos con 
ictericia, anemia y hemoglobinuria. 
 
El tratamiento consiste en recuperar los niveles de glóbulos rojos mediante la 
transfusión de sangre, también, se indica el uso de catárticos oleosos y salinos 
con el objeto de eliminar la fenotiazina desde el digestivo. 
 
 
PIPERAZINA 
 
La piperazina en un principio fue utilizada en el hombre para el tratamiento de 
la gota, debido a su actividad absorbente del ácido úrico. Su actividad 
antihelmíntica solo fue conocida en la década del 50. Desde entonces 
numerosos derivados, principalmente sales de piperazina, han sido 
desarrollados. 
 
 
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La estabilidad de la piperazina puede ser aumentada por la adición de sales: 
Adipato, Citrato, Fosfato, Tartrato y Clorhidrato. Todos son polvos blancos 
cristalinos y excepto el Adipato, son solubles en agua. 
 
La piperazina actúa como agonista del receptor GABA del parásito, el cual 
está ligado a un canal de cloro y se localiza en las membranas sinápticas y 
extasinánticas de los músculos. Tanto el GABA como la piperazina 
incrementan la apertura de los canales de cloro de la membrana del músculo, 
hiperpolarizando la membrana, incrementando su conductancia lo que 
desencadena la parálisis neuromuscular. El resultado final es un efecto 
narcótico y paralizante del verme, el cual pierde su motilidad y por lo tanto su 
capacidad de mantener su sitio preferencial de alimentación en el tracto 
gastrointestinal. 
 
La piperazina tiene un espectro de acción reducido sobre nematodos adultos de 
localización gastrointestinal y aunque potencialmente podría actuar sobre los 
nematodos parásitos de todas las especies, sus características farmacocinéticas 
excluyen su uso en rumiantes. 
 
Tabla 31-1. Espectro antihelmíntico y eficacia de la piperazina en caninos, felinos y equinos. 
 
Perros y gatos Eficacia Equinos Eficacia 
Toxocara 100% Parascaris equorum 100% 
Toxascaris 100% Oxyuris equis 80% 
Uncinaria stenocephala 75% Strongylus vulgaris 60% 
Ancylostoma caninum 75% Triodontophorus 60% 
 
CERDOS :- Los compuestos de piperazina en cerdos, han sido usados 
extensamente debido a su gran eficacia contra los ascaris comunes y gusanos 
nodulares del cerdo. 
 
AVES :- Presenta una eficacia elevada sobre Ascaridia galli y Capillaria. 
 
DOSIS : 
• Perros y Gatos 100 mg/kg (máximo 250mg para cachorros menores de 2.5 mg/ kg). 
• Caballos 220-275 mg/kg (máximo 80gr para un adulto, 60gr para un potrillo). 
• Bovinos y Cerdos 275-440 mg/kg 
• Ovinos y Caprinos 400-500 mg/kg 
• Aves 32 mg/kg. 
 
Su administración es por vía oral en todas las especies. 
 
 
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Debido a su amplio índice terapéutico presentan una baja toxicidad, por lo que 
su LD50 en ratas es de 11.4 g/kg. 
 
 
COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS 
 
Los compuestos organofosforados se utilizaron inicialmente como pesticidas 
en la agricultura, posteriormente se les dio un uso como antihelmínticos, de 
los cuales los más utilizados son: 
 
Triclorfon haloxon diclorvos crufomate 
 
Mecanismo de acción: El principal efecto de estos compuestos consiste en la 
inhibición de la acetilcolinesterasa de los parásitos, produciendo una 
interferencia en la transmisión neuromuscular y consecuentemente una 
toxicidad en el parásito. 
La acetilcolinesterasa (AchE) del hospedador y de las diferentes especies de 
parásitos varían en su susceptibilidad a la acción de los organofosforados, por 
ejemplo: la AchE de Haemonchus contortus forma un complejo irreversible 
con el Haloxón, lo que produce la parálisis del verme y su expulsión desde el 
huésped tratado. En cambio, la AchE de los Ascaris no es tan susceptible y 
forma un complejo reversible, recuperándose la actividad de la enzima dentro 
de 32 hrs, tiempo que sin embargo, es suficiente para que sean expulsados por 
acción del peristaltismo normal del intestino del huésped. 
 
El margen de seguridad para el huésped está determinado por la diferente 
susceptibilidad, que muestran las colinesterasas a la acción de los 
organofosforados. 
 
Eficacia: El espectro de acción de los organofosforados en general está 
dirigido especialmente a los parásitos del caballo como son los gastrófilos, 
ascaris y oxyuris. En los rumiantes son efectivos frente a parásitos del 
abomaso como Haemonchus y del intestino delgado (Nematodirus, Cooperia, 
Trichostrongylus). Sin embargo, no presentan buena eficacia frente a los 
parásitos Oesophagostomun y Chabertia. En los carnívoros presentan buena 
eficacia frente a diferentes especies de Ancylostoma, Uncinaria además de ser 
activos contra los ascaris Toxocara canis, Toxocara cati, Toxascaris leonina y 
Trichuris vulpis. 
 
En cerdos los organofosforados son activos frente a estados adultos e 
 
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inmaduros de 4 semanas de Ascaris suum y Trichuris suis, formas adultas de 
Strongyloides ransomi, Hyostrongylus rubidus. 
 
Farmacocinética: Por sus características de liposolubilidad, los 
organofosforados se absorben tanto desde la piel como del aparato digestivo. 
Se distribuyen virtualmente hacia todos los tejidos y tienden a acumularse en 
las grasas corporales, por lo que presentan un volumen de distribución 
amplio.También atraviesan la placenta y existe el riesgo de producir 
teratogénesis. 
 
Son compuestos de muy lenta degradación por lo que permanecen en el 
organismo por períodos largos. La excreción es por diversas vías: renal, biliar, 
leche, sudor y respiración. 
 
TRICLORFON 
 
Es un antihelmíntico que se utiliza principalmente en caballos por su elevada 
eficacia frente a gastrófilos, ascaris y oxiuros. 
 
Estructura química: La estructura química del triclorfón se muestra en la 
figura y corresponde a O,O-dimetil2,2,2-tricloro-1-hidroxietilfosfonato. 
 
 
 
 
 
 
 
Actividad antihelmíntica: El triclorfón se utiliza principalmente como 
antihelmíntico en equinos dado que presenta eficacia contra: Parascaris 
equorum, Oxyuris equi, Gastrophilus nasalis y Gastrophilus intestinalis. 
 
Asociado a sales de piperazina y fenotiazina, el triclorfón intensifica la 
eliminación de ascaris y elimina adicionalmente los pequeños estróngilos y el 
Strongylus vulgaris. También se puede asociar a derivados bencimidazoles 
como: mebendazol, fenbendazol, tiabendazol, febantel, etc., con el fin de 
aumentar la eficacia y producir la eliminación de ascáridos, oxyúridos, 
pequeños y grandes estróngilos (S. vulgaris, S. equinus, S. edentatus). Sin 
embargo, ninguna de estas asociaciones son efectivas contra estados larvarios 
ubicados en las arterias mesentéricas. 
H3CO 
 H3CO 
O 
CHOH•CCl3 
P 
 
 360 
 
 
En perros el triclorfón es eficaz frente a los nemátodos comunes como T. 
canis, Ancylostoma caninum y Trichuris vulpis. También su uso proporciona 
un control aceptable de garrapatas y pulgas. También ha demostrado un 70% 
de eficacia sobre la sarna demodécica. Para todos estos parásitos el triclorfón 
se utiliza en forma de tabletas por vía oral. 
 
Toxicidad: El triclorfón es un organofosforado relativamente seguro para los 
animales. En caballos la administración de 80 mg/Kg en la comida produce 
ablandamiento transitorio de las heces, mientras que la administración de la 
misma dosis por sonda gástrica da lugar a cólicos y diarreas. Por ello, los 
caballos antes del tratamiento deben recibir una ración de granos. 
 
Los síntomas de intoxicación corresponden a aquellos derivados de la 
estimulación excesiva del sistema nerviosos parasimpático, producto de la 
acumulación de acetilcolina en las sinapsis del SPS al estar inhibido su 
metabolismo. 
 
Dosis y vías de administración: 
 
Caballos: 40 mg/Kg vía oral para tratamiento de nemátodos y gastrófilos. 
 20 mg/Kg para ascáridos y gastrófilos. 
Perros : 75 mg/Kg vía oral durante 3 a 4 días.