NITROIMIDAZOLES_EN_MEDICINA_VETERINARIA

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NITROIMIDAZOLES EN MEDICINA VETERINARIA 
 
Samanta W axman1 
 
 
Los derivados del 5-nitroimidazol son fármacos que se utilizan, tanto en medicina 
veterinaria como en medicina humana, contra bacterias anaerobias y protozoos. En la 
actualidad se conocen diversos compuestos que corresponden a este grupo como el 
metronidazol, dimetridazol, tinidazol, ipronidazol, ornidazol, ronidazol, nimorazol, 
benznidazol, carnidazol. La estructura química común está conformada por un anillo 
5-nitroimidazol, el cual puede ser sustituido por diversos grupos orgánicos, 
generalmente en la posición 1 y 2 del anillo, dando lugar a los distintos componentes 
del grupo. (gráfica 2). 
Metronidazol, dimetridazol e ipronidazol, entre otros, son utilizados en medicina 
veterinaria. Las estructuras químicas de algunos nitroimidazoles se grafican en la 
figura 1. 
 
Figura 1. 
 
1 Departamento de Farmacología . Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad de Buenos Aires 
O2N
CH3 
N N CH3 dimetridazol 
O2N
CH3 
N N CH2 CH2OH metronidazol 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismo de acción 
El efecto antimicrobiano de todos los derivados 5-nitroimidazol se debe al mismo 
mecanismo de acción. Los nitroimidazoles necesitan de la activación por parte de los 
microorganismos sensibles para poder ejercer su acción antimicrobiana. Para que 
esta activación tenga lugar, se requiere un ambiente de anoxia o hipoxia, y, por tanto, 
es llevada a cabo por microorganismos anaerobios o microaerófilos. La toxicidad, por 
consiguiente, es selectiva contra dichos microorganismos o contra células anóxicas o 
hipóxicas. 
Una vez dentro del microorganismo, el grupo nitro acepta electrones de proteínas 
transportadoras de electrones resultantes de la respiración anaeróbica, como 
ferredoxinas o flavodoxinas. Estos transportadores de electrones poseen un potencial 
redox inusualmente negativo y, como consecuencia, tienen una fuerte capacidad 
O2N
CH (CH3)2 
N N CH3 ipronidazol 
O2N
CH2OOCNH2 
N N CH3 ronidazol 
O2N
CH3 
N N CH2 CH2 SO2CH2 CH3 tinidazol 
reductora, lo que permite la reducción del grupo nitro de los nitroimidazoles. Esta 
reducción, llevada a cabo dentro de los microorganismos sensibles, genera productos 
intermedios químicamente reactivos que producirían el daño celular como 
consecuencia de una reacción con macromoléculas, como el ADN, causando una 
ruptura de las hebras de dicho ácido nucleico. 
 
Espectro de actividad 
Son activos frente a protozoos y bacterias anaerobias debido a que ambos grupos 
comparten la misma enzima de fermentación. 
Actividad antibacteriana: son bactericidas frente a la mayoría de los bacilos 
gramnegativos anaerobios (incluyendo algunas especies de Bacteroides), bacilos 
grampositivos esporógenos anaerobios y cocos anaerobios. Helicobacter pylori es 
susceptible. Los bacilos grampositivos no esporulados y las bacterias aerobias y 
anaerobias facultativas son resistentes. 
Actividad antiparasitaria: los nitroimidazoles son activos contra algunos protozoos. 
Tienen acción contra tricomonas, giardias y amebas, incluyendo Trichomonas foetus, 
Trichomonas gallinae, Giardia lamblia e Histomonas meleagridis. En seres humanos es 
importante su acción contra T.vaginalis y E. histolytica. 
 
Resistencia 
La aparición de resistencia a los nitroimidazoles es poco frecuente entre las bacterias 
susceptibles. Podría ser el resultado de una modificación de proteínas involucradas 
en la activación del fármaco, como una disminución en la síntesis de ferredoxina o de 
su actividad en el interior del microorganismo. Algunos autores sugieren que el 
evento clave en el desarrollo de resistencia podría ser la disminución progresiva y 
eventual pérdida de la piruvato:ferredoxina oxidorreductasa. La resistencia es 
cruzada entre los distintos nitroimidazoles. 
 
Farmacocinética 
Los nitroimidazoles presentan buena absorción en monogástricos, terneros y aves de 
corral luego de la administración oral, mientras que, en los rumiantes, la 
biodisponibilidad por esta vía es limitada y, por lo tanto, el uso en estas especies 
debería estar restringido a las vías parenterales. En equinos se ha administrado el 
metronidazol por vía intra rectal, obteniéndose una biodisponibilidad de 30 %. 
La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 10 % en seres humanos y tienen 
buena penetración tisular, alcanzando concentraciones terapéuticas en el líquido 
cefalorraquídeo. 
El metabolismo es principalmente hepático y se forman metabolitos activos como 
resultado de la oxidación. También se describe la conjugación con ácido glucurónico. 
Parte del compuesto original (aproximadamente un 20 % de la dosis oral) es 
excretado en orina en su forma activa, así como algunos de sus metabolitos. 
La semivida de eliminación del metronidazol varía desde 1,4 horas en ovinos, 2,7 
horas en bovinos, 3,27 horas en equinos, 4,2 horas en gallinas y 4,38 horas en 
terneros. El volumen de distribución se encuentra comprendido entre 0,6 y 1 L/ Kg 
en las distintas especies animales. 
El tinidazol presenta una semivida de eliminación de 2,43 horas en bovinos, 4 horas 
en caninos, 5 horas en equinos y 8 horas en felinos. 
 
Efectos adversos 
Los efectos adversos durante el tratamiento con nitroimidazoles no se observan 
frecuentemente, aunque pueden presentarse letargia o alteraciones gastrointestinales 
como anorexia, vómitos o diarrea y, en algunas ocasiones, hepatotoxicidad. En gatos 
puede, en ocasiones, producirse ptialismo tras la administración oral. 
También se han descrito efectos mutagénicos y carcinogénicos en animales de 
laboratorio que fueron sometidos a altas dosis de estos compuestos durante periodos 
prolongados. Por analogía a su modo de acción en los microorganismos, el potencial 
genotóxico sería producto de la reducción del grupo nitro a radicales reactivos 
mediante nitroreductasas presentes en células animales. Sin embargo, bajo las 
condiciones aeróbicas que generalmente prevalecen en los tejidos de los mamíferos, 
la reducción del grupo nitro no es un evento usual. Por otro lado, no se han 
detectado, in vivo, cantidades significativas de metabolitos con el grupo nitro 
reducido tras la administración de las dosis recomendadas. Por tanto, no está 
comprobado que dosis terapéuticas de nitroimidazoles posean un riesgo genotóxico. 
Se han observado alteraciones del sistema nervioso central, generalmente en gatos o 
en otras especies a altas dosis. 
 
Interacciones 
Debido a su metabolismo hepático, el metronidazol es susceptible a la inhibición 
enzimática que puede ocurrir con la administración conjunta de cimetidina. El 
fenobarbital, la prednisolona y la rifampicina pueden inducir el metabolismo 
oxidativo de este fármaco. Las concentraciones plasmáticas de fluorouracilo, 
fenitoína o warfarina pueden aumentar con la administración conjunta de 
metronidazol. 
 
Usos terapéuticos en animales domésticos 
Debido a la buena penetración tisular, se utilizan en las especies domésticas para 
infecciones por anaerobios en general, entre las cuales se encuentran, 
pleuroneumonía, peritonitis, osteomielitis, infecciones gastrointestinales, abscesos, 
infecciones de tejidos blandos, gingivitis e infecciones dentales. También se utilizan 
en la profilaxis de procesos quirúrgicos que involucren al tracto digestivo con el fin 
de prevenir la peritonitis causada por derrame de contenido intestinal. Son 
frecuentemente utilizados en el tratamiento de giardiasis, tricomoniasis y disentería 
porcina. 
Pueden administrarse por vía oral o intravenosa. La administración oral está 
indicada en el tratamiento de infecciones intestinales, giardiasis, helicobacteriosis o 
encefalopatía hepática. 
Debido a que no presentan actividad frente a microorganismos aerobios se los suele 
combinar con otros antimicrobianospara ampliar el espectro de actividad en caso de 
infecciones mixtas. 
En medicina veterinaria, los nitroimidazoles son ampliamente utilizados en las 
pequeñas especies, en las que están indicados para el tratamiento de giardiasis y 
enfermedad periodontal. 
La giardiasis es una enfermedad causada por un protozoo (Giardia sp.) que puede 
estar asociada con diarrea crónica o aguda y, ocasionalmente, con malabsorción en 
perros, gatos y seres humanos. La superpoblación de animales permite una rápida 
diseminación de la infección a nuevos hospedadores susceptibles. Comúnmente se 
transmite por contaminación de alimentos o agua con heces de un hospedador 
infectado. La susceptibilidad a la infección por giardias y su mantenimiento están 
íntimamente ligadas a la respuesta inmune del paciente. Los nitroimidazoles son una 
opción para el tratamiento de esta patología. Se sugiere la administración de 
metronidazol en una dosis de 50 mg/ kg, para perros, y 10-25 mg/ kg, para gatos, 
cada 24 horas durante 5 días. En algunas ocasiones, la repetición del tratamiento es 
necesaria para erradicar completamente la enfermedad. 
La enfermedad periodontal es un proceso inflamatorio que puede involucrar el 
margen de la encía, la cavidad periodontal, el ligamento periodontal y el hueso 
alveolar. Suele ser el resultado de la actividad de bacterias presentes en la placa y 
sarro adheridos a la superficie de los dientes. La placa y el sarro causan inflamación 
de los tejidos blandos en el margen gingival debido a la liberación de sustancias 
producidas por las bacterias. El proceso inflamatorio crónico produce una separación 
del margen de la encía y puede llegar a producir abscesos periodontales y apicales y 
hasta pérdida de dientes y hueso alveolar. Las bacteriemias transitorias recurrentes 
también ocurren en animales con enfermedad periodontal. Los signos más comunes 
son presencia de sarro, inflamación del margen gingival, halitosis, ptialismo y 
movimiento o caída de dientes. El tratamiento incluye la remoción del sarro y la 
debridación del tejido inflamatorio. Se recomienda realizar una terapia 
antimicrobiana antes y después del acto quirúrgico. Se sugiere, entre otros, la 
administración de metronidazol en dosis de 25-60 mg/ kg, para perros, y 10-25 
mg/ kg, para gatos. 
Además del uso en el tratamiento de giardiasis y enfermedad periodontal, los 
nitroimidazoles también están indicados, en las pequeñas especies, para el 
tratamiento de las gingivitis, enteritis causadas por anaerobios, abscesos e infecciones 
de los sacos anales y como parte de la terapéutica de la encefalopatía hepática, para 
disminuir temporalmente la flora bacteriana del intestino grueso. Así mismo, se ha 
mencionado su posible uso para disminuir la producción de adherencias post 
operatorias en las cirugías abdominales y, en combinación con otros fármacos, en la 
erradicación de Helicobacter. Pueden utilizarse solos o en combinación con agentes 
inmunosupresores en el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal. Se ha 
citado su posible aplicación en la terapéutica del tétanos en perros. 
En bovinos, los nitroimidazoles pueden utilizarse para el tratamiento de Trichomonas 
foetus en los toros. Se suelen administrar por vía intravenosa ya que se ha observado 
necrosis en los puntos de inyección intramuscular. También han demostrado utilidad 
en el tratamiento de mastitis o metritis en las que están involucrados 
microorganismos anaerobios (Fusobacterium necrophorum, Bacteroides spp.) 
En equinos se utilizan en diversas infecciones por anaerobios. Son de utilidad en 
infecciones gastrointestinales por clostridios o infecciones respiratorias. Se utilizan 
profilácticamente en las cirugías abdominales, pero de existir íleo postoperatorio, la 
vía oral no es aconsejada. En este caso, el metronidazol puede administrarse en 
forma intravenosa, pero se requiere la infusión de grandes volúmenes debido a la 
pobre solubilidad del fármaco, por lo que se ha propuesto la vía intrarrectal como 
ruta alternativa. 
En porcinos se emplean en el tratamiento y prevención de la disentería porcina. 
En aves de corral, han demostrado ser efectivos para el tratamiento de tricomoniasis, 
histomoniasis, giardiasis e infecciones por bacterias anaerobias. Pueden ser utilizados 
en el alimento o agua de bebida para el tratamiento y prevención de la histomoniasis, 
causada por el protozoo flagelado Histomonas meleagridis, que se caracteriza por una 
alta mortalidad, especialmente en pavos. El dimetridazol ha sido utilizado 
ampliamente con dicho fin, sin embargo, en Europa se ha prohibido su uso en 
tratamientos en animales de consumo en 1995, debido a su posible potencial 
carcinogénico en el consumidor, y, en mayo de 2002, fue retirado como aditivo 
alimentario. 
Numerosas recomendaciones y regulaciones a nivel mundial limitan el uso de 
nitroimidazoles en animales de consumo. Según la reglamentación de la Unión 
Europea, no se puede establecer un límite máximo de residuos (MRL) para el 
dimetridazol, metronidazol, ya que los residuos de estos fármacos en alimentos de 
origen animal, en cualquier límite, constituyen un riesgo para la salud pública 
(Reglamento (CE) 508/ 1999). La Administración de Fármacos y Alimentos (FDA) de 
los EEUU prohibió cualquier uso no contemplado en el prospecto de nitroimidazoles 
en animales de consumo, basándose en la evidencia de que puede producir residuos 
que podrían ser carcinogénicos, por lo cual se considera que presentan un riesgo para 
la salud pública. 
La posología y pautas de administración de los nitroimidazoles varían según la 
patología de que se trate. Los intervalos de valores se describen en la tabla 1. 
 
Tabla 1. Dosis de dimetridazol y metronidazol en las diferentes especies 
 
Fármaco Equinos Rumiantes Perros Gatos Aves 
Dimetridazol 
 
 
60-100 mg/ kg IM, 
PO durante 5 días 
(tricomoniasis) 
 
 
 
 
 
Metronidazol 
15 mg/ kg/ 6 h 
IV, PO 
 
20-25 mg/ kg/ 12 
h IV, PO 
Uso tópico: 
ungüento al 5%, 
solución al 1% 
25-65 
mg/ kg/ 24 h 
durante 5-7 
días, PO 
 
10-25 
mg/ kg/ 24 h 
durante 5-7 
días, PO 
 
50 mg/ kg/ 24 h 
durante 5 días, 
PO 
 
 
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