DIAGNÓSTICO DEL SINDROME DE X FRAGIL

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DIAGNÓSTICO
 
En todos los pacientes con sospecha del SXF, autismo o discapacidad intelectual con
antecedentes familiares indicativos de una herencia ligada al cromosoma X o síndromes
clínicos de aparición tardía, como FXTAS o FXPOI, se debe confirmar la sospecha clínica
con estudios moleculares. Las técnicas de análisis utilizados incluyen la reacción en cadena
de la polimerasa (PCR) con oligonucleótidos que hibriden a la repetición CGG (TP-PCR);
esta técnica identifica premutaciones y mutaciones completas del gen FMR1. Para detectar
si existe metilación de los microsatélites repetidos puede combinarse con la técnica de
modificación del DNA por bisulfito. Otra técnica disponible es la de Southern blot, la cual
se realiza por doble digestión con enzimas sensibles a la metilación; esta técnica reconoce
premutaciones, mutaciones completas, mosaicos y el estado de metilación de los
microsatélites repetidos CGG.
En el diagnóstico prenatal se pueden emplear muestras de vellosidades coriónicas, pero
antes de la semana 13° de gestación no puede valorarse el estado de metilación de los
microsatélites repetidos CGG y es necesario en ocasiones realizar el estudio de TP-PCR y
PCR sensible a metilación en muestra de líquido amniótico.
Los diagnósticos diferenciales deben establecerse con los síndromes de Prader-Willi,
Sotos, Klinefelter, autismo, anomalías de hiperactividad y otros síndromes de sitios frágiles
como FRAXE, entre otros.