INVESTIGACIÓN DE RASGOS Y ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL

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INVESTIGACIÓN DE RASGOS Y ENFERMEDADES DE
HERENCIA MULTIFACTORIAL
 
Si bien, los mayores logros en los estudios genéticos durante mucho tiempo se basó en la
investigación de aquellas características debidas a cambios o mutaciones en un solo gen
caracterizado por alterar la estructura o conformación de una proteína que resulta en la
expresión fenotípica de un modo de herencia monogénica de tipo autosómico o ligado al
cromosoma X. Sin embargo, mucho de la variación natural y normal o lo que se denomina
variación normal del fenotipo que se observa en las diferentes especies del reino animal
incluyendo la nuestra, como se ha mencionado antes, es debida a genes que tienen de
manera individual un efecto menor e incluso no detectable, pero que en conjunto y como
resultado del efecto aditivo de estos poligenes, se manifiestan fenotípicamente, siendo
típico de la etiología multifactorial o poligénica o de tipo cuantitativa que involucra
múltiples loci.
Uno de los métodos más difundidos para analizar estas características multifactoriales
(poligenes+medio ambiente), es el análisis de QTL, acrónimo de Quantitative Traits Loci o
genes que determinan rasgos cuantitativos. Un QTL es considerado un fragmento
cromosómico o segmento de DNA asociado con una determinada característica fenotípica o
enfermedad de etiología compleja. Una de las utilidades más empleadas en medicina
genómica de los QTL, es la identificar genes candidatos que participan en la predisposición
genética a las afecciones de etiología multifactorial. Una vez que una región es identificada
utilizándose la tecnología actual, que es la identificación de múltiples loci por medio de
marcadores genéticos del tipo de los polimorfismos de un sólo nucleótido (SNP). Estos
tipos de estudios son a nivel poblacional, la metodología de punta es el análisis de GWAS,
ya mencionada. Son estudios de asociación y por ende de casos y controles, de numerosos
individuos y que requieren de réplicas en otros grupos para confirmar el hallazgo como real
y no espurio. Una vez identificada y localizada la región cromosómica, o sea mapeada
físicamente, ubicada de esta manera en la secuencia del genoma humano, la secuenciación
de este fragmento de DNA podría permitir la identificación de genes contiguos que
participen en la presentación de la enfermedad. Sin embargo, a pesar de los múltiples
estudios realizados en las últimas décadas, en diversas poblaciones del mundo, en la
mayoría de los estudios hasta el presente, la fracción etiológica atribuible a estos sistemas
poligénicos en diversas enfermedades y malformaciones congénitas no sindrómicas ha sido
muy limitada, pudiendo explicar muchas veces no más allá del 2 al 5% de la etiología del
padecimiento.
Las dificultades mencionadas en el estudio de las características y enfermedades de
herencia multifactorial en vez de decepcionar a los investigadores en el área, los ha
estimulado a persistir en una continua búsqueda de desarrollo tecnológico e innovación en
la investigación de la genética de las enfermedades comunes complejas de los niños y los
adultos, que con el aumento de la expectativa de vida y por su frecuencia, costo social y
económico en prácticamente todas las poblaciones que habitan nuestro planeta, representan
el mayor reto para la generación actual y futuras de investigadores en medicina genómica.